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MTCH1

El homólogo 1 del transportador mitocondrial (MTCH1), también conocido como proteína asociada a la presenilina 1 (PSAP), es una proteína que en humanos está codificada por el ge...

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El homólogo 1 del transportador mitocondrial (MTCH1), también conocido como proteína asociada a la presenilina 1 (PSAP), es una proteína que en humanos está codificada por el gen MTCH1 en el cromosoma 6. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] MTCH1 es una proteína mitocondrial proapoptótica potencialmente implicada en la enfermedad de Alzheimer (EA). [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Estructura

La proteína codificada por este gen se denomina por su semejanza estructural con los miembros de la familia de proteínas transportadoras mitocondriales . [ 5 ] [ 7 ] El gen MTCH1 contiene 12 exones y produce cuatro isoformas . Estas isoformas surgen del empalme alternativo del exón 8 y dos codones de inicio potenciales , lo que resulta en la deleción de 17 residuos de aminoácidos en el bucle hidrofílico entre dos dominios transmembrana de algunas isoformas. [ 9 ] [ 10 ] Aunque difieren en secuencia y longitud, las cuatro isoformas aún comparten una estructura topológica similar, incluyendo seis dominios transmembrana, uno de los cuales es responsable de la localización en la membrana mitocondrial externa (MME), y dos dominios apoptóticos N-terminales. Como resultado, las cuatro isoformas conservan estos dominios apoptóticos y la localización mitocondrial, ambos necesarios para la función proapoptótica de la proteína. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]

Función

MTCH1 es una proteína proapoptótica que se localiza en la membrana mitocondrial externa (MME) e induce apoptosis independientemente de BAX y BAK . [ 6 ] [ 7 ] Un posible mecanismo propone que sus interacciones con el complejo del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MPTP) conducen a la despolarización de la membrana mitocondrial, la liberación de citocromo C y la activación de la caspasa-3 . [ 5 ] [ 7 ] La expresión de esta proteína se observa en 16 tipos de tejido diferentes , lo que indica que la proteína puede desempeñar una función de mantenimiento celular . [ 10 ]

Importancia clínica

MTCH1 podría estar asociado con la EA y otras enfermedades neurodegenerativas y neuroinflamatorias a través de su estrecha interacción con la presenilina . [ 5 ] [ 8 ] Sin embargo, se requiere más investigación para confirmar su implicación clínica. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que MTCH1 interactúa con PS1 . [ 5 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000137409 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024012 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 Xu X, Shi YC, Gao W, Mao G, Zhao G, Agrawal S, Chisolm GM, Sui D, Cui MZ (dic. 2002). "La nueva proteína asociada a la presenilina-1 es una proteína mitocondrial proapoptótica" . J Biol Chem . 277 (50): 48913– 48922. doi : 10.1074/jbc.M209613200 . PMID 12377771 . 
  6. 1 2 3 "Gen Entrez: homólogo 1 del transportador mitocondrial MTCH1 (C. elegans)" .
  7. 1 2 3 4 5 6 Lamarca, V; Marzo, I; Sanz-Clemente, A; Carrodeguas, JA (mayo de 2008). "La exposición de cualquiera de los dos dominios proapoptóticos de la proteína asociada a la presenilina 1/homólogo 1 del transportador mitocondrial en la superficie de las mitocondrias es suficiente para la inducción de apoptosis de manera independiente de Bax/Bak". European Journal of Cell Biology . 87 (5): 325–34 . doi : 10.1016/j.ejcb.2008.02.004 . PMID 18375015 . 
  8. 1 2 3 Vural, B; Sehitoğlu, E; Cavuş, F; Yalçınkaya, N; Haytural, H; Küçükerden, M; Ulusoy, C; Uğurel, E; Turán, S; Bulut, L; Türkoğlu, R; Shugaiv, E; Kürtüncü, M; Atakan, S; Gure, AO; Gül, A; Eraksoy, M; Akman-Demir, G; Tüzün, E (15 de octubre de 2013). "Anticuerpos del homólogo 1 del portador mitocondrial (Mtch1) en la enfermedad de neuro-Behçet". Revista de Neuroinmunología . 263 ( 1– 2): 139– 44. doi : 10.1016/j.jneuroim.2013.08.007 . hdl : 11693/12552 . PMID 24035008. S2CID 13300599 .​  
  9. 1 2 Mao, G; Tan, J; Gao, W; Shi, Y; Cui, MZ; Xu, X (abril de 2008). "Tanto el fragmento N-terminal como el dominio de interacción proteína-proteína (dominio PDZ) son necesarios para la actividad proapoptótica de la proteína asociada a la presenilina PSAP" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1780 (4): 696– 708. doi : 10.1016/j.bbagen.2008.01.013 . PMC 3509497. PMID 18291114 .  
  10. 1 2 3 Lamarca, V; Sanz-Clemente, A; Pérez-Pé, R; Martínez-Lorenzo, MJ; Halaihel, N; Muniesa, P; Carrodeguas, JA (octubre de 2007). "Dos isoformas de PSAP/MTCH1 comparten dos dominios proapoptóticos y múltiples señales internas para importar a la membrana externa mitocondrial". Revista americana de fisiología. Fisiología celular . 293 (4): C1347–61. doi : 10.1152/ajpcell.00431.2006 . PMID 17670888 . S2CID 43241603 .  

Lecturas adicionales

  • Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la caperuza de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et  al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Xu X, Shi Y, Wu X, et  al. (2000). "Identificación de una nueva proteína similar a PSD-95/Dlg/ZO-1 (PDZ) que interactúa con el extremo C de la presenilina-1" . J. Biol. Chem . 274 (46): 32543–32546 . doi : 10.1074/jbc.274.46.32543 . PMID 10551805 . 
  • Lai CH, Chou CY, Ch'ang LY, et  al. (2000). "Identificación de nuevos genes humanos conservados evolutivamente en Caenorhabditis elegans mediante proteómica comparativa" . Genome Res . 10 (5): 703– 713. doi : 10.1101/gr.10.5.703 . PMC 310876. PMID 10810093 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 16903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Clark HF, Gurney AL, Abaya E, et  al. (2003). "La iniciativa de descubrimiento de proteínas secretadas (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas transmembrana y secretadas humanas: una evaluación bioinformática" . Genome Res . 13 (10): 2265–2270 . doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697. PMID 12975309 .  
  • Mungall AJ, Palmer SA, Sims SK, et  al. (2003). "La secuencia de ADN y el análisis del cromosoma 6 humano" . Nature . 425 (6960): 805– 811. Bibcode : 2003Natur.425..805M . doi : 10.1038/nature02055 . PMID 14574404 . 
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 45. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 . 
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121– 2127. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Lamarca V, Sanz-Clemente A, Pérez-Pé R, et  al. (2007). "Dos isoformas de PSAP/MTCH1 comparten dos dominios proapoptóticos y múltiples señales internas para la importación a la membrana externa mitocondrial". Am. J. Physiol., Cell Physiol . 293 ( 4): C1347– C1361. doi : 10.1152/ajpcell.00431.2006 . PMID 17670888. S2CID 43241603 .