MUS81

La endonucleasa de unión cruzada MUS81 es una enzima que en humanos está codificada por el gen MUS81 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

En las células somáticas de mamíferos, MUS81 y otra endonucleasa de ADN específica de estructura, XPF ( ERCC4 ), desempeñan funciones superpuestas y esenciales para completar la recombinación homóloga. ^{[ 8 ]} La importante superposición de funciones entre estas enzimas probablemente esté relacionada con el procesamiento de moléculas de unión como los bucles D y las uniones de Holliday con muescas . ^{[ 8 ]}

MUS81 es un componente de una vía menor de entrecruzamiento cromosómico (CO) en la meiosis de la levadura de gemación , las plantas y los vertebrados. ^{[ 9 ]} Sin embargo, en el protozoo Tetrahymena thermophila , MUS81 parece ser parte de una vía de CO esencial (si no la predominante). ^{[ 9 ]} La vía de MUS81 también parece ser la vía de CO predominante en la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe . ^{[ 9 ]}

La relación de la vía de entrecruzamiento (CO) con el proceso general de recombinación meiótica se ilustra en el diagrama adjunto. La recombinación durante la meiosis suele iniciarse por una rotura de doble cadena de ADN (DSB). Durante la recombinación, se cortan secciones de ADN en los extremos 5' de la rotura en un proceso llamado resección . En el paso de invasión de la cadena que sigue, un extremo 3' sobresaliente de la molécula de ADN rota "invade" el ADN de un cromosoma homólogo que no está roto, formando un bucle de desplazamiento ( bucle D ). Después de la invasión de la cadena, la secuencia de eventos puede seguir una de dos vías principales, que conducen a un recombinante con entrecruzamiento (CO) o sin entrecruzamiento (NCO) (véase Recombinación genética ). La vía que conduce a un CO implica un intermedio de doble unión de Holliday (DHJ). Las uniones de Holliday deben resolverse para que se complete la recombinación por entrecruzamiento.

MUS81-MMS4, en la levadura Saccharomyces cerevisiae , es una endonucleasa selectiva de la estructura del ADN que corta las moléculas de ADN conjuntas formadas durante la recombinación homóloga en la meiosis y la mitosis . ^{[ 10 ]} La endonucleasa MUS81-MMS4, aunque es una resolvasa menor para la formación de CO en S. cerevisiae , es crucial para limitar los enredos cromosómicos al suprimir que múltiples eventos de recombinación consecutivos se inicien desde la misma DSB. ^{[ 11 ]}

Los ratones deficientes en Mus81 tienen defectos meióticos significativos, incluido el fallo en la reparación de un subconjunto de DSB. ^{[ 12 ]}

Se ha demostrado que MUS81 interactúa con CHEK2 . ^{[ 5 ]}