MVA-B

La vacuna MVA-B , o vacuna Ankara modificada B , es una vacuna contra el VIH creada para proporcionar resistencia inmunitaria a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana . Fue desarrollada por un equipo de investigadores españoles del Centro Nacional de Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, dirigido por el Dr. Mariano Esteban. La vacuna se basa en el virus vacuna Ankara modificado (MVA), utilizado durante la década de 1970 para ayudar a erradicar el virus de la viruela . La B del nombre "se refiere al VIH-B, el subtipo de VIH más común en Europa". ^[1] El Dr. Esteban ha afirmado que, en el futuro, la vacuna podría reducir potencialmente la virulencia del VIH a una "infección crónica menor similar al herpes". ^[2]

La vacuna se probó originalmente en varios ratones y monos macacos en 2008 contra el virus de inmunodeficiencia en simios (VIS) y se descubrió que tenía éxito en crear una respuesta del sistema inmunológico a la infección por VIS. ^{[1] [3]}

Las pruebas iniciales en sujetos humanos se llevaron a cabo en un grupo de treinta personas libres de VIH. A seis de ellas se les administró un placebo y no se obtuvieron resultados. De las otras veinticuatro personas, veintidós mostraron una "respuesta inmunológica muy fuerte contra el virus VIH", lo que elevó la tasa de éxito de las pruebas al 92%. La reacción inmunológica que mostraron los sujetos que tuvieron éxito en las pruebas duró un período cercano a un año en el 85% de los sujetos, que no tuvieron "efectos secundarios significativos". ^[1] También se demostró que, a partir de análisis de sangre realizados en la semana 48 después de la administración de la vacuna, en el 72,5% de los voluntarios se habían formado "anticuerpos específicos" para combatir una posible infección por VIH. En concreto, los análisis de sangre revelaron que la producción del sistema inmunológico de linfocitos T CD4+ y linfocitos T CD8+ fue del 38,5% y 69,2% respectivamente en los sujetos que recibieron la vacuna, mientras que las cantidades en el grupo que recibió el placebo se mantuvieron en el 0%. ^{[3] [4]}

El siguiente paso de la vacuna en la fase I de pruebas es realizar un ensayo con personas VIH positivas para determinar si la vacuna tiene un "efecto terapéutico" en aquellas personas ya infectadas por el virus. ^[1] En febrero de 2015 se publicó un ensayo controlado aleatorio en el que participaron 30 pacientes infectados por el VIH, 20 de los cuales recibieron dosis de MVA-B y 10 recibieron un placebo, que demostró que la vacuna era capaz de aumentar la respuesta de las células T a las células T específicas de Gag. Sin embargo, esto no mejoró las respuestas inmunitarias a largo plazo ni evitó el resurgimiento de las cargas virales una vez concluido el tratamiento con la vacuna. ^[5] Un estudio de seguimiento publicado en octubre de 2017 demostró que la inmunización posterior con la vacuna en pacientes VIH positivos que habían recibido MVA-B cuatro años antes produjo una mayor respuesta inmunitaria y producción de anticuerpos neutralizantes y de unión a la replicación del VIH. ^[6]

Para crear la vacuna, los investigadores tomaron el virus Vaccinia Ankara modificado anterior y le agregaron cuatro genes del genoma del VIH , específicamente los denominados Gag , Pol , Nef y Env . ^[1] En febrero de 2020 se creó y publicó una versión mejorada del vector viral recombinante, que se denominó MVA-B ΔA40R, que incluía una eliminación del gen A40R en el genoma de la vacuna. Se desconoce qué función tiene la proteína A40, aparte de causar acumulación de proteínas en la membrana celular, pero su eliminación dio como resultado una vacuna que aumentó los niveles de transcripción y expresión de interferón (IFN)-β, genes inducidos por IFN y quimiocinas en macrófagos expuestos. ^[7]

• Medicamento antirretroviral

• Juan García Arriaza; José Luis Nájera; Carmen E. Gómez; Nolawit Tewabe; Carlos Óscar S. Sorzano; Thierry Calandra; Thierry Roger; Mariano Esteban (31 de agosto de 2011). "Una vacuna candidata contra el VIH / SIDA (MVA-B) que carece del gen C6L del virus vaccinia mejora las respuestas de las células T específicas del VIH-1 de la memoria". MÁS UNO . 6 (8). Biblioteca Pública de Ciencias : e24244. Código Bib : 2011PLoSO...624244G. doi : 10.1371/journal.pone.0024244 . PMC  3164197 . PMID  21909386.
• Susana Guerra; José Manuel González; Núria Climent; Hugh Reyburn; Luis A. López Fernández; José L. Nájera; Carmen E. Gómez; Felipe García; José M. Gatell; Teresa Gallart; Mariano Esteban (agosto 2010). "Inducción selectiva de genes huésped por MVA-B, una vacuna candidata contra el VIH/SIDA". Revista de Virología . 84 (16). Sociedad Estadounidense de Microbiología : 8141–8152. doi :10.1128/JVI.00749-10. PMC  2916545 . PMID  20534857.
• Mariano Esteban (diciembre de 2009). "Los vectores de poxvirus atenuados MVA y NYVAC como candidatos prometedores para vacunas contra el VIH/SIDA" (PDF) . Vacunas humanas . 5 (12). Landes Bioscience : 867–871. doi :10.4161/hv.9693. PMID  19786840. S2CID  46108898. Archivado desde el original (PDF) el 26 de diciembre de 2009 . Consultado el 29 de septiembre de 2011 .
• Carmen Elena Gómez; Jose Luis Nájera; Eva Pérez Jiménez; Victoria Jiménez; Ralf Wagner; Marcus Graf; Marie-Joelle Frachette; Peter Liljeström; Giuseppe Pantaleo; Mariano Esteban (12 de abril de 2007). "Comparación directa de la inmunogenicidad de dos vacunas candidatas contra el VIH/SIDA basadas en las cepas atenuadas de poxvirus MVA y NYVAC que coexpresan en un único locus las proteínas HIV-1BX08 gp120 y HIV-1IIIB Gag-Pol-Nef del clado B". Vaccine . 25 (15). Elsevier : 2863–2885. doi :10.1016/j.vaccine.2006.09.090. PMID  17113200.