Hipogonadismo de aparición tardía

El hipogonadismo de inicio tardío ( HIT ) o síndrome de deficiencia de testosterona ( SDT ) ^{[ 1 ] [ 2 ]} es una afección en hombres mayores caracterizada por niveles de testosterona notablemente bajos y síntomas clínicos principalmente de naturaleza sexual, que incluyen disminución del deseo sexual, menos erecciones espontáneas y disfunción eréctil . ^{[ 3 ]} Es el resultado de una disminución gradual de la testosterona; puede ocurrir una disminución constante de los niveles de testosterona de aproximadamente un 1% por año, lo cual está bien documentado tanto en hombres como en mujeres. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Algunos hombres presentan síntomas, pero tienen niveles normales de testosterona, mientras que otros con niveles bajos de testosterona no presentan síntomas. Actualmente se desconocen las razones de este fenómeno. ^{[ 3 ] [ 6 ]}

Entre los 40 y los 50 años, algunos hombres pueden experimentar depresión, disminución de la libido, disfunción eréctil y otros síntomas físicos y emocionales. Estos síntomas incluyen irritabilidad, pérdida de masa muscular y menor capacidad para hacer ejercicio, aumento de peso, falta de energía, dificultad para dormir y problemas de concentración. Muchos de estos síntomas pueden surgir de una crisis de la mediana edad o ser consecuencia de un estilo de vida poco saludable a largo plazo (tabaquismo, consumo excesivo de alcohol, sobrealimentación, falta de ejercicio) y pueden tratarse mejor mediante cambios en el estilo de vida, terapia o antidepresivos. ^{[ 7 ]}

Está bien documentado que los niveles de testosterona disminuyen con la edad a razón de aproximadamente un 1 % anual tanto en hombres como en mujeres después de cierta edad; las causas no se comprenden del todo. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]}

En hombres de 40 a 70 años, la testosterona sérica total disminuye a una tasa del 0,4 % anual, mientras que la testosterona libre muestra una disminución mayor del 1,3 % anual. ^{[ 10 ]} En hombres mayores de 35 años, hay alteraciones en el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal , en particular una disminución en la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina y una respuesta reducida de las células de Leydig a la estimulación de la hormona luteinizante debido en parte a la disfunción mitocondrial y al SASP de las células senescentes . ^{[ 10 ]}

A partir de 2016, la Sociedad Internacional para el Estudio del Envejecimiento Masculino define el hipogonadismo de inicio tardío como una serie de síntomas en adultos mayores relacionados con la deficiencia de testosterona que combina características tanto del hipogonadismo primario como del secundario ; el Estudio Europeo del Envejecimiento Masculino (un estudio prospectivo de ~3000 hombres) ^{[ 11 ]} definió la condición por la presencia de al menos tres síntomas sexuales (por ejemplo, disminución de la libido, disminución de las erecciones espontáneas y disfunción eréctil) y concentraciones de testosterona total inferiores a 11 nmol/L (3,2  ng/mL) y concentraciones de testosterona libre inferiores a 220 pmol/L (64 pg/mL). ^{[ 3 ]}

Si una persona presenta síntomas de hipogonadismo de inicio tardío, se mide la testosterona mediante una extracción de sangre matutina durante al menos dos días; si bien los inmunoensayos se utilizan comúnmente, la espectrometría de masas es más precisa y cada vez está más disponible. ^{[ 6 ]} El significado de la medición es diferente dependiendo de muchos factores que afectan cómo se produce la testosterona y cómo se transporta en la sangre. Se observan concentraciones elevadas de proteínas que se unen a la testosterona en la sangre si la persona es mayor, tiene hipertiroidismo o enfermedad hepática, o está tomando anticonvulsivos (que se utilizan cada vez más para la depresión y diversas neuropatías ), y concentraciones disminuidas de proteínas que se unen a la testosterona si la persona es obesa, tiene diabetes, tiene hipotiroidismo , tiene enfermedad hepática o está tomando glucocorticoides , andrógenos o progestágenos . ^{[ 6 ]} Si los niveles son bajos, es necesario descartar afecciones que causan hipogonadismo primario y secundario. ^{[ 6 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Debido a la dificultad y el costo de las pruebas, y la ambigüedad de los resultados, no se recomienda el cribado. ^{[ 3 ] [ 6 ]} Si bien algunos instrumentos clínicos (encuestas estándar) se habían desarrollado hasta 2016, su especificidad era demasiado baja para ser útil clínicamente. ^{[ 3 ]}

La importancia de una disminución en los niveles de testosterona es objeto de debate y su tratamiento con terapia de reemplazo es controvertido. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) declaró en 2015 que ni los beneficios ni la seguridad de la testosterona se han establecido en hombres mayores con niveles bajos de testosterona. ^{[ 14 ]} La terapia de reemplazo de testosterona solo debe iniciarse si se han confirmado niveles bajos; ^{[ 12 ]} en los EE. UU., esta confirmación no se realiza aproximadamente en el 25 % de los casos, según datos de 2015. ^{[ 13 ]} Los niveles de testosterona también deben controlarse durante la terapia. ^{[ 12 ]}

Hasta 2015, la evidencia es inconclusa en cuanto a si la terapia de reemplazo de testosterona puede ayudar con la disfunción eréctil en hombres con hipogonadismo de inicio tardío. ^{[ 13 ]} Parece que la terapia de reemplazo de testosterona puede beneficiar a los hombres con síntomas de fragilidad que tienen hipogonadismo de inicio tardío. ^{[ 13 ]}

La epidemiología no está clara; el 20 % de los hombres de 60 años y el 30 % de los hombres de 70 años tienen niveles bajos de testosterona; ^{[ 4 ] [ 13 ]} alrededor del 5 % de los hombres entre 70 y 79 años tienen tanto niveles bajos de testosterona como los síntomas, por lo que se les diagnostica hipogonadismo de inicio tardío. ^{[ 4 ]} El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido lo describe como raro. ^{[ 7 ]}

La síntesis de testosterona involucra el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal (HPG). Con el envejecimiento, tanto las funciones gonadales como las hipotalámico-hipofisarias disminuyen. ^{[ 16 ]} Esta reducción en la secreción de testosterona puede ser causada por la edad avanzada, lo que generalmente resulta en hipogonadismo primario. ^{[ 17 ]} La disfunción de este sistema se debe a la degradación de las células de Leydig, lo que provoca una caída en los niveles de testosterona. ^{[ 18 ]} Se han identificado varios cambios celulares que afectan la producción de testosterona con el aumento de la edad. Algunos de estos incluyen la hormona luteinizante y la producción de AMPc. ^{[ 19 ]} Sin embargo, se observa que cuando ocurre hipogonadismo secundario, puede estar vinculado a la obesidad y otros factores de riesgo más que a la edad avanzada. ^{[ 17 ]} En cuanto a la deficiencia de testosterona en hombres con obesidad, el problema comienza en las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropina. Como resultado, el hipogonadismo que originalmente fue causado por la obesidad puede provocar un empeoramiento de los síntomas de la obesidad. ^{[ 20 ]}

El impacto de los niveles bajos de testosterona ya se había descrito anteriormente. En 1944, Heller y Myers identificaron síntomas de lo que denominaron el " climatérico masculino ", que incluían pérdida de la libido y la potencia sexual, nerviosismo, depresión , deterioro de la memoria, dificultad para concentrarse, fatiga , insomnio , sofocos y sudoración. Heller y Myers observaron que sus sujetos presentaban niveles de testosterona inferiores a lo normal y que los síntomas disminuían drásticamente al administrarles dosis de reemplazo de testosterona. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

El libro de 1997 Menopausia masculina ^{[ 23 ] [ 24 ]} de Jed Diamond, psicólogo con doctorado en salud internacional, ^{[ 25 ]} impulsó el interés popular en el concepto de "andropausia". Diamond considera la andropausia como un cambio en la vida de los hombres de mediana edad que tiene aspectos hormonales, físicos, psicológicos, interpersonales, sociales, sexuales y espirituales. Diamond afirma que este cambio ocurre en todos los hombres, que puede ocurrir tan pronto como a los 45 o 50 años y de forma más drástica después de los 70 años en algunos hombres, y que las experiencias de mujeres y hombres son fenómenos algo similares. ^{[ 26 ] [ 27 ]} La comunidad médica ha rechazado el término "andropausia" y sus supuestos paralelismos con la menopausia. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

Thomas Perls y David J. Handelsman, en un editorial de 2015 en el Journal of the American Geriatrics Society , afirman que, debido a la naturaleza imprecisa del diagnóstico y a la presión y publicidad de las compañías farmacéuticas que venden testosterona y hormona del crecimiento humana, así como de las compañías de suplementos dietéticos que venden todo tipo de "potenciadores" para hombres mayores, la afección se sobrediagnostica y se sobretrata . ^{[ 30 ]} Perls y Handelsman señalan que en EE. UU., "las ventas de testosterona aumentaron de 324 millones de dólares en 2002 a 2 mil millones de dólares en 2012, y el número de dosis de testosterona prescritas pasó de 100 millones en 2007 a quinientos millones en 2012, sin incluir las contribuciones adicionales de las farmacias de formulación magistral, Internet y las ventas directas a pacientes en clínicas". ^{[ 30 ]}

El hipogonadismo de aparición tardía es una afección endocrina , así como un resultado del envejecimiento . ^{[ 3 ]}

Los términos " menopausia masculina " y "andropausia" se utilizan en los medios de comunicación populares, pero son engañosos, ya que implican un cambio repentino en los niveles hormonales similar al que experimentan las mujeres en la menopausia . ^{[ 7 ]} Una disminución de la libido en los hombres como resultado de la edad a veces se denomina coloquialmente penopausia . ^{[ 31 ]}

A partir de 2016, era necesario investigar para encontrar mejores maneras de medir la testosterona y comprender mejor las mediciones en cada persona, así como para entender por qué algunas personas con niveles bajos de testosterona no presentan síntomas y otras con niveles aparentemente adecuados sí los presentan. ^{[ 3 ]} También era necesario investigar para comprender mejor los riesgos cardiovasculares de la terapia de reemplazo de testosterona en hombres mayores. ^{[ 3 ]}

Se ha planteado la hipótesis de una relación entre el hipogonadismo de inicio tardío y el riesgo de enfermedad de Alzheimer , y se han realizado algunos estudios clínicos pequeños para investigar la prevención de la enfermedad de Alzheimer en hombres con hipogonadismo de inicio tardío; hasta 2009, los resultados no eran concluyentes. ^{[ 32 ]}

• Deficiencia de andrógenos
• Menopausia
• Sociedad Europea de Menopausia y Andropausia