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Defecto congénito

Un defecto congénito [ a ] es una condición anormal presente al nacer , independientemente de su causa. [ 2 ] Los defectos congénitos pueden resultar en discapacidades que puede...

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Un defecto congénito [ a ] es una condición anormal presente al nacer , independientemente de su causa. [ 2 ] Los defectos congénitos pueden resultar en discapacidades que pueden ser físicas , intelectuales o del desarrollo . [ 2 ] Las discapacidades pueden variar de leves a graves. [ 6 ] Los defectos congénitos se dividen en dos tipos principales: trastornos estructurales en los que se observan problemas con la forma de una parte del cuerpo y trastornos funcionales en los que existen problemas con el funcionamiento de una parte del cuerpo. [ 3 ] Los trastornos funcionales incluyen trastornos metabólicos y degenerativos . [ 3 ] Algunos defectos congénitos incluyen trastornos tanto estructurales como funcionales. [ 3 ]

Los defectos congénitos pueden ser resultado de trastornos genéticos o cromosómicos , exposición a ciertos medicamentos o sustancias químicas, o ciertas infecciones durante el embarazo . [ 4 ] Los factores de riesgo incluyen deficiencia de folato , consumo de alcohol o tabaco durante el embarazo, diabetes mal controlada y una madre mayor de 35 años. [ 5 ] [ 6 ] Se cree que muchos defectos congénitos involucran múltiples factores. [ 6 ] Los defectos congénitos pueden ser visibles al nacer o diagnosticarse mediante pruebas de detección . [ 10 ] Varios defectos pueden detectarse antes del nacimiento mediante diferentes pruebas prenatales . [ 10 ]

El tratamiento varía según el defecto en cuestión. [ 7 ] Esto puede incluir terapia , medicamentos, cirugía o tecnología de asistencia . [ 7 ] Los defectos congénitos afectaron a aproximadamente 96 millones de personas en 2015.[ 11 ] En Estados Unidos, ocurren en aproximadamente el 3% de los recién nacidos. [ 8 ] Provocaron alrededor de 628.000 muertes en 2015, una disminución con respecto a las 751.000 de 1990. [ 9 ] [ 12 ] Los tipos con mayor número de muertes son la cardiopatía congénita (303.000), seguida de los defectos del tubo neural (65.000). [ 9 ]

Clasificación

Gran parte del lenguaje utilizado para describir las afecciones congénitas es anterior al mapeo del genoma , y ​​las afecciones estructurales suelen considerarse por separado de otras afecciones congénitas. Actualmente se sabe que muchas afecciones metabólicas presentan una expresión estructural sutil, y las afecciones estructurales suelen tener vínculos genéticos. Aun así, las afecciones congénitas a menudo se clasifican según su estructura, organizándose, cuando es posible, por el sistema orgánico principal afectado.

Principalmente estructural

Se utilizan varios términos para describir las anomalías congénitas. (Algunos de ellos también se utilizan para describir afecciones no congénitas, y puede aplicarse más de un término a una misma afección).

Terminología

  • Una anomalía física congénita es una anomalía en la estructura de una parte del cuerpo. Puede o no ser percibida como un problema. Muchas personas, si no la mayoría, presentan una o más anomalías físicas menores si se las examina con detenimiento. Algunos ejemplos de anomalías menores incluyen la curvatura del quinto dedo ( clinodactilia ), un tercer pezón, pequeñas hendiduras en la piel cerca de las orejas ( fosas preauriculares ), acortamiento del cuarto metacarpiano o metatarsiano , o hoyuelos en la parte inferior de la columna ( hoyuelos sacros ). Algunas anomalías menores pueden ser indicios de anomalías internas más significativas.
  • Defecto de nacimiento es un término ampliamente utilizado para una malformación congénita, es decir , una anomalía física congénita que es reconocible al nacer y que es lo suficientemente significativa como para ser considerada un problema. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), se cree que la mayoría de los defectos de nacimiento son causados ​​por una compleja combinación de factores que incluyen la genética, el ambiente y los comportamientos, [ 13 ] aunque muchos defectos de nacimiento no tienen una causa conocida. Un ejemplo de defecto de nacimiento es el paladar hendido , que ocurre entre la cuarta y la séptima semana de gestación. [ 14 ] El tejido corporal y las células especiales de cada lado de la cabeza crecen hacia el centro de la cara. Se unen para formar la cara. [ 14 ] Una hendidura significa una división o separación; el "techo" de la boca se llama paladar. [ 15 ]
  • Una malformación congénita es una anomalía física perjudicial, es decir, un defecto estructural que se percibe como un problema. Una combinación típica de malformaciones que afectan a más de una parte del cuerpo se denomina síndrome de malformación .
  • Algunas afecciones se deben al desarrollo anormal de los tejidos:
    • Una malformación está asociada con un trastorno del desarrollo tisular. [ 16 ] Las malformaciones suelen ocurrir en el primer trimestre.
    • Una displasia es un trastorno a nivel de órgano que se debe a problemas con el desarrollo del tejido. [ 16 ]
  • También pueden surgir afecciones después de que se haya formado el tejido:
    • Una deformación es una condición que surge del estrés mecánico en el tejido normal. [ 16 ] Las deformaciones suelen ocurrir en el segundo o tercer trimestre y pueden deberse a oligohidramnios .
    • Una alteración implica la destrucción de los tejidos normales. [ 16 ]
  • Cuando se producen varios efectos en un orden específico, se les conoce como secuencia . Cuando no se conoce el orden, se habla de síndrome .

Ejemplos de trastornos congénitos principalmente estructurales

Una anomalía en las extremidades se denomina dismelia . Estas incluyen todas las formas de anomalías en las extremidades, como amelia , ectrodactilia , focomelia , polimelia , polidactilia , sindactilia , polisindactilia , oligodactilia , braquidactilia , acondroplasia , aplasia o hipoplasia congénita , síndrome de bridas amnióticas y disostosis cleidocraneal . [ 17 ]

Los defectos cardíacos congénitos incluyen el conducto arterioso persistente , la comunicación interauricular , la comunicación interventricular y la tetralogía de Fallot .

Las anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen defectos del tubo neural como espina bífida , encefalocele y anencefalia . Otras anomalías congénitas del sistema nervioso incluyen la malformación de Arnold-Chiari , la malformación de Dandy-Walker , hidrocefalia , microencefalia , megalencefalia , lisencefalia , polimicrogiria , holoprosencefalia y agenesia del cuerpo calloso . [ 18 ]

Las anomalías congénitas del sistema gastrointestinal incluyen numerosas formas de estenosis y atresia , y perforación, como la gastrosquisis . [ 19 ]

Las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario incluyen el parénquima renal, los riñones y el sistema colector urinario. [ 20 ]

Los defectos pueden ser bilaterales o unilaterales, y a menudo coexisten diferentes defectos en un mismo niño. [ 21 ]

Principalmente metabólico

Una enfermedad metabólica congénita también se denomina error innato del metabolismo . La mayoría de estas son defectos monogénicos , generalmente hereditarios. Muchas afectan la estructura de las partes del cuerpo, pero algunas simplemente afectan la función. [ 22 ]

Otro

Otras afecciones genéticas bien definidas pueden afectar la producción de hormonas, receptores, proteínas estructurales y canales iónicos.

Causas

Exposición al alcohol

El consumo de alcohol por parte de la madre durante el embarazo puede causar una serie de defectos congénitos permanentes: anomalías craneofaciales, [ 23 ] daño cerebral, [ 24 ] discapacidad intelectual, [ 25 ] cardiopatía, anomalías renales, anomalías esqueléticas y anomalías oculares. [ 26 ] No se conoce una cantidad segura de alcohol que se pueda consumir durante el embarazo. [ 27 ]

Se estima que la prevalencia de niños afectados es de al menos el 1% en EE. UU. [ 28 ] y también en Canadá.

Muy pocos estudios han investigado los vínculos entre el consumo de alcohol paterno y la salud de la descendencia. [ 29 ]

Sin embargo, investigaciones recientes en animales han mostrado una correlación entre la exposición paterna al alcohol y la disminución del peso al nacer de la descendencia. Los trastornos conductuales y cognitivos, incluyendo dificultades con el aprendizaje y la memoria, hiperactividad y menor tolerancia al estrés, se han relacionado con la ingesta paterna de alcohol. [ 30 ] Las habilidades comprometidas para manejar el estrés de los animales cuyo progenitor masculino estuvo expuesto al alcohol son similares a las respuestas exageradas al estrés que muestran los niños con síndrome de alcoholismo fetal debido al consumo materno de alcohol. Estos defectos de nacimiento y trastornos conductuales se encontraron en casos de ingesta paterna de alcohol tanto a largo como a corto plazo. [ 31 ] [ 32 ] En el mismo estudio en animales, la exposición paterna al alcohol se correlacionó con una diferencia significativa en el tamaño de los órganos y el mayor riesgo de que la descendencia presentara defectos del tabique ventricular al nacer. [ 32 ]

Sustancias tóxicas

Las sustancias cuya toxicidad puede causar trastornos congénitos se denominan teratógenos , e incluyen ciertos fármacos y drogas recreativas durante el embarazo , así como muchas toxinas ambientales durante el embarazo . [ 33 ]

Una revisión publicada en 2010 identificó seis mecanismos teratogénicos principales asociados con el uso de medicamentos: antagonismo del folato , alteración de las células de la cresta neural , alteración endocrina , estrés oxidativo , alteración vascular y teratogénesis mediada por receptores o enzimas específicas. [ 34 ]

Se estima que el 10% de todos los defectos congénitos son causados ​​por la exposición prenatal a un agente teratogénico. [ 35 ] Estas exposiciones incluyen la exposición a medicamentos o drogas, infecciones y enfermedades maternas, y exposiciones ambientales y ocupacionales. El tabaquismo paterno también se ha relacionado con un mayor riesgo de defectos congénitos y cáncer infantil en la descendencia, donde la línea germinal paterna sufre daño oxidativo debido al consumo de cigarrillos. [ 36 ] [ 37 ] Los defectos congénitos causados ​​por teratógenos son potencialmente prevenibles. Casi el 50% de las mujeres embarazadas han estado expuestas a al menos un medicamento durante la gestación. [ 38 ] Durante el embarazo, una mujer también puede estar expuesta a teratógenos a través de ropa contaminada o toxinas en el líquido seminal de su pareja. [ 39 ] [ 31 ] [ 40 ] Un estudio adicional encontró que de 200 individuos remitidos para asesoramiento genético por una exposición teratogénica, el 52% estuvo expuesto a más de un teratógeno potencial. [ 41 ]

La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos estudió 1065 sustancias químicas y medicamentos en su programa ToxCast (parte del CompTox Chemicals Dashboard ) utilizando modelos in silico y un ensayo basado en células madre pluripotentes humanas para predecir intoxicaciones del desarrollo in vivo a partir de cambios en el metabolismo celular tras la exposición química. Los resultados del estudio, publicados en 2020, mostraron que el 19 % de las 1065 sustancias químicas arrojaron una predicción de toxicidad del desarrollo . [ 42 ]

Medicamentos y suplementos

Probablemente, el fármaco teratogénico más conocido sea la talidomida . Fue desarrollada a finales de la década de 1950 por Chemie Grünenthal como somnífero y antiemético . Debido a su capacidad para prevenir las náuseas, se prescribió a mujeres embarazadas en casi 50 países de todo el mundo entre 1956 y 1962. [ 43 ] Hasta que William McBride publicó el estudio que condujo a su retirada del mercado en 1961, nacieron entre 8.000 y 10.000 niños con malformaciones graves. Los trastornos más típicos inducidos por la talidomida fueron deformidades reduccionales de los huesos largos de las extremidades. La focomelia , una malformación poco frecuente, ayudó a reconocer el efecto teratogénico del nuevo fármaco. Entre otras malformaciones causadas por la talidomida se encontraban las de los oídos, los ojos, el cerebro, los riñones, el corazón y los tractos digestivo y respiratorio; el 40% de los niños afectados prenatalmente murieron poco después del nacimiento. [ 43 ] Dado que la talidomida se utiliza hoy en día como tratamiento para el mieloma múltiple y la lepra , se han descrito varios nacimientos de niños afectados a pesar del uso estrictamente requerido de anticonceptivos entre las pacientes femeninas tratadas con ella.

La vitamina A es la única vitamina que es embriotóxica incluso en dosis terapéuticas, por ejemplo en multivitaminas , porque su metabolito, el ácido retinoico , juega un papel importante como molécula señalizadora en el desarrollo de varios tejidos y órganos. Su precursor natural, el β-caroteno , se considera seguro, mientras que el consumo de hígado animal puede provocar malformaciones, ya que el hígado almacena vitaminas lipofílicas, incluido el retinol. [ 43 ] La isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico; nombre comercial Roaccutane), análogo de la vitamina A, que se usa frecuentemente para tratar el acné severo , es un teratógeno tan potente que una sola dosis tomada por una mujer embarazada (incluso por vía transdérmica ) puede provocar graves defectos congénitos. Debido a este efecto, la mayoría de los países tienen sistemas establecidos para garantizar que no se administre a mujeres embarazadas y que la paciente sea consciente de la importancia de prevenir el embarazo durante y al menos un mes después del tratamiento. Las guías médicas también sugieren que las mujeres embarazadas deben limitar la ingesta de vitamina A a unos 700 μg /día, ya que tiene potencial teratogénico cuando se consume en exceso. [ 44 ] [ 45 ] La vitamina A y sustancias similares pueden inducir abortos espontáneos, partos prematuros, defectos oculares ( microftalmia ), auditivos, del timo, deformidades faciales y defectos neurológicos ( hidrocefalia , microcefalia ) y cardiovasculares, así como discapacidad intelectual . [ 43 ]

La tetraciclina , un antibiótico , nunca debe prescribirse a mujeres en edad reproductiva ni a niños, debido a su impacto negativo en la mineralización ósea y dental . Los "dientes de tetraciclina" presentan un color marrón o gris como resultado de un desarrollo defectuoso tanto de la dentina como del esmalte dental . [ 43 ]

Se sabe que varios anticonvulsivos son altamente teratogénicos. La fenitoína , también conocida como difenilhidantoína, junto con la carbamazepina , es responsable del síndrome fetal por hidantoína , que suele incluir base nasal ancha, labio leporino y/o paladar hendido, microcefalia , hipoplasia de uñas y dedos , restricción del crecimiento intrauterino y discapacidad intelectual. La trimetadiona tomada durante el embarazo es responsable del síndrome fetal por trimetadiona , caracterizado por malformaciones craneofaciales, cardiovasculares, renales y de la columna vertebral, además de un retraso en el desarrollo mental y físico. El valproato tiene efectos antifolato , lo que provoca defectos relacionados con el cierre del tubo neural , como la espina bífida. Recientemente también se han reportado casos de menor coeficiente intelectual y autismo como resultado de la exposición intrauterina al valproato. [ 43 ]

La anticoncepción hormonal se considera inocua para el embrión. Sin embargo, Peterka y Novotná [ 43 ] afirman que los progestágenos sintéticos utilizados para prevenir el aborto espontáneo en el pasado frecuentemente causaban masculinización de los órganos reproductores externos de las recién nacidas debido a su actividad androgénica . El dietilestilbestrol es un estrógeno sintético utilizado desde la década de 1940 hasta 1971, cuando la exposición prenatal se relacionó con el adenocarcinoma de células claras de la vagina . Estudios posteriores mostraron riesgos elevados de otros tumores y malformaciones congénitas de los órganos sexuales en ambos sexos.

Todos los citostáticos son teratógenos potentes; por lo general, se recomienda el aborto cuando se descubre un embarazo durante o antes de la quimioterapia. La aminopterina , un fármaco citostático con efecto antifolato , se utilizó durante las décadas de 1950 y 1960 para inducir abortos terapéuticos . En algunos casos, el aborto no se produjo, pero los recién nacidos presentaron un síndrome fetal por aminopterina que consistía en retraso del crecimiento, craneosinostosis , hidrocefalia, dismorfias faciales, discapacidad intelectual o malformaciones en las piernas [ 43 ] [ 46 ].

Sustancias tóxicas

El agua potable suele ser un medio a través del cual viajan toxinas dañinas. Metales pesados, elementos, nitratos, nitritos y fluoruro pueden transportarse a través del agua y causar trastornos congénitos. [ 47 ]

El nitrato, presente principalmente en el agua potable procedente de fuentes subterráneas, es un potente teratógeno. Un estudio de casos y controles realizado en zonas rurales de Australia tras informes frecuentes de mortalidad prenatal y malformaciones congénitas reveló que quienes bebían agua subterránea con nitrato, en lugar de agua de lluvia, corrían el riesgo de dar a luz a niños con trastornos del sistema nervioso central, defectos musculoesqueléticos y defectos cardíacos. [ 48 ]

Los disolventes clorados y aromáticos, como el benceno y el tricloroetileno, a veces llegan al suministro de agua debido a descuidos en la eliminación de residuos. Un estudio de casos y controles en la zona encontró que, para 1986, la leucemia se presentaba en los niños de Woburn, Massachusetts, a una tasa cuatro veces superior a la tasa de incidencia esperada. Una investigación posterior reveló una conexión entre la alta incidencia de leucemia y un error en la distribución del agua que suministraba agua a la ciudad con una contaminación significativa con residuos de fabricación que contenían tricloroetileno. [ 49 ] Como disruptor endocrino , se demostró que el DDT induce abortos espontáneos , interfiere con el desarrollo del sistema reproductivo femenino , causa hipotiroidismo congénito y aumenta el riesgo de obesidad infantil . [ 43 ]

El fluoruro , cuando se transmite a través del agua en altas concentraciones, también puede actuar como teratógeno. Dos informes sobre la exposición al fluoruro procedentes de China, que se controlaron teniendo en cuenta el nivel educativo de los padres, revelaron que los niños nacidos de padres expuestos a 4,12 ppm de fluoruro desarrollaron coeficientes intelectuales, en promedio, siete puntos inferiores a los de sus pares cuyos padres consumían agua con 0,91 ppm de fluoruro. En estudios realizados con ratas, una mayor concentración de fluoruro en el agua potable provocó un aumento de los niveles de acetilcolinesterasa, lo que puede alterar el desarrollo cerebral prenatal. Los efectos más significativos se observaron a una concentración de 5 ppm. [ 50 ]   

El feto es aún más susceptible al daño por la ingesta de monóxido de carbono , que puede ser perjudicial cuando se inhala durante el embarazo, generalmente a través del humo de tabaco de primera o segunda mano. La concentración de monóxido de carbono en el bebé nacido de una madre no fumadora es de alrededor del 2%, y esta concentración aumenta drásticamente a un rango del 6% al 9% si la madre fumó tabaco. Otras posibles fuentes de intoxicación prenatal por monóxido de carbono son los gases de escape de los motores de combustión, el uso de diclorometano (disolvente de pintura, removedores de barniz) en áreas cerradas, calentadores de agua a gas defectuosos, barbacoas de interior, llamas abiertas en áreas mal ventiladas y exposición atmosférica en áreas altamente contaminadas. [ 51 ] La exposición a monóxido de carbono en niveles tóxicos durante los dos primeros trimestres del embarazo puede provocar restricción del crecimiento intrauterino, lo que resulta en un bebé con crecimiento atrofiado y que nace más pequeño que el 90% de otros bebés de la misma edad gestacional. El efecto de la exposición crónica al monóxido de carbono puede depender de la etapa del embarazo en la que la madre se expone. La exposición durante la etapa embrionaria puede tener consecuencias neurológicas, como disgenesia telencefálica, dificultades de comportamiento durante la infancia y reducción del volumen cerebeloso. Asimismo, la exposición al monóxido de carbono durante la etapa embrionaria puede provocar defectos esqueléticos, como malformaciones en manos y pies, displasia de cadera , subluxación de cadera, agenesia de una extremidad y atresia maxilar inferior con glosoptosis . Además, la exposición al monóxido de carbono entre los días 35 y 40 del desarrollo embrionario puede aumentar el riesgo de que el niño desarrolle paladar hendido. La exposición al monóxido de carbono o al ozono contaminado también puede provocar defectos cardíacos en el tabique ventricular, la arteria pulmonar y las válvulas cardíacas. [ 52 ] Los efectos de la exposición al monóxido de carbono disminuyen posteriormente durante el desarrollo fetal, pero aún pueden provocar encefalopatía anóxica . [ 53 ]

La contaminación industrial también puede provocar defectos congénitos. [ 54 ] Durante un período de 37 años, la Corporación Chisso , una empresa petroquímica y de plásticos, contaminó las aguas de la bahía de Minamata con aproximadamente 27 toneladas de metilmercurio , contaminando el suministro de agua local. Esto provocó que muchas personas en la zona desarrollaran lo que se conoció como la " enfermedad de Minamata ". Debido a que el metilmercurio es un teratógeno, la intoxicación por mercurio de quienes residían cerca de la bahía resultó en defectos neurológicos en la descendencia. Los bebés expuestos a la intoxicación por mercurio en el útero mostraron predisposición a parálisis cerebral , ataxia , retraso en el desarrollo psicomotor y discapacidad intelectual. [ 55 ]

Se ha demostrado que los vertederos tienen efectos adversos en el desarrollo fetal. Numerosas investigaciones han demostrado que los vertederos tienen varios efectos negativos en los bebés nacidos de madres que viven cerca de ellos: bajo peso al nacer, defectos congénitos, aborto espontáneo y mortalidad fetal e infantil. Estudios realizados en torno al vertedero de Love Canal, cerca de las Cataratas del Niágara, y el vertedero de Lipari en Nueva Jersey han mostrado una mayor proporción de bebés con bajo peso al nacer que en comunidades más alejadas de los vertederos. Un estudio realizado en California mostró una correlación positiva entre el tiempo y la cantidad de vertido y el bajo peso al nacer y las muertes neonatales. Un estudio en el Reino Unido mostró una correlación entre las mujeres embarazadas que viven cerca de vertederos y un mayor riesgo de trastornos congénitos, como defectos del tubo neural, hipospadias , epispadias y defectos de la pared abdominal , como gastrosquisis y onfalocele. Un estudio realizado en una comunidad galesa también mostró una mayor incidencia de gastrosquisis. Otro estudio sobre 21 vertederos de residuos peligrosos en Europa mostró que quienes vivían a menos de 3  km tenían un mayor riesgo de dar a luz a bebés con defectos congénitos y que, a medida que aumentaba la distancia, disminuía el riesgo. Estos defectos congénitos incluían defectos del tubo neural, malformaciones de los tabiques cardíacos, anomalías de arterias y venas, y anomalías cromosómicas. [ 56 ] Analizar las comunidades que viven cerca de vertederos plantea cuestiones de justicia ambiental. La gran mayoría de los vertederos se ubican cerca de comunidades pobres, en su mayoría negras. Por ejemplo, entre principios de la década de 1920 y 1978, alrededor del 25 % de la población de Houston era negra. Sin embargo, más del 80 % de los vertederos e incineradoras durante este período se ubicaban en estas comunidades negras. [ 57 ]

Otro problema relacionado con la justicia ambiental es la intoxicación por plomo . La exposición al plomo durante el embarazo puede provocar dificultades de aprendizaje y retraso en el crecimiento. Algunas pinturas (anteriores a 1978) y tuberías contienen plomo. Por lo tanto, las mujeres embarazadas que viven en casas con pintura de plomo inhalan el polvo que contiene plomo, lo que provoca la exposición del feto a este metal. Cuando se utilizan tuberías de plomo para agua potable y agua para cocinar, esta agua se ingiere junto con el plomo, exponiendo al feto a esta toxina. Este problema es más frecuente en las comunidades más pobres porque las familias con mayores recursos pueden permitirse pintar sus casas y renovar las tuberías. [ 58 ]

Endometriosis

La endometriosis puede afectar al feto de una mujer , causando un riesgo un 30 % mayor de malformaciones congénitas y un riesgo un 50 % mayor de que los recién nacidos tengan un tamaño inferior al esperado para su edad gestacional. [ 59 ]

De fumar

El tabaquismo paterno antes de la concepción se ha relacionado con un mayor riesgo de anomalías congénitas en la descendencia. [ 29 ]

El tabaquismo provoca mutaciones en el ADN de la línea germinal del padre, que pueden ser heredadas por la descendencia. El humo del cigarrillo actúa como un mutágeno químico en el ADN de las células germinales. Estas células sufren daño oxidativo, cuyos efectos se manifiestan en alteraciones en la producción de ARNm, problemas de infertilidad y efectos secundarios durante las etapas embrionaria y fetal del desarrollo. Este daño oxidativo puede dar lugar a modificaciones epigenéticas o genéticas en la línea germinal paterna. Se han registrado casos de linfocitos fetales dañados como consecuencia de los hábitos de tabaquismo del padre antes de la concepción. [ 37 ] [ 39 ]

Se han establecido correlaciones entre el tabaquismo paterno y el mayor riesgo de que la descendencia desarrolle cánceres infantiles (incluida la leucemia aguda , los tumores cerebrales y el linfoma ) antes de los cinco años. Actualmente se sabe poco sobre cómo el tabaquismo paterno daña al feto y cuál es el período de tiempo en el que el padre fuma que resulta más perjudicial para la descendencia. [ 37 ]

infecciones

Una infección de transmisión vertical es una infección causada por bacterias , virus o, en casos raros, parásitos que se transmiten directamente de la madre a un embrión , feto o bebé durante el embarazo o el parto. [ 60 ]

Inicialmente se creía que los trastornos congénitos eran resultado únicamente de factores hereditarios. Sin embargo, a principios de la década de 1940, el oftalmólogo pediátrico australiano Norman Gregg comenzó a observar un patrón en el que los bebés que llegaban a su consulta desarrollaban cataratas congénitas con mayor frecuencia que aquellos que las desarrollaban por factores hereditarios. [ 61 ] El 15 de octubre de 1941, Gregg presentó un artículo que explicaba sus hallazgos: 68 de los 78 niños con cataratas congénitas habían estado expuestos en el útero a la rubéola debido a un brote en los campamentos del ejército australiano. Estos hallazgos confirmaron a Gregg que, de hecho, podían existir causas ambientales para los trastornos congénitos.

Se sabe que la rubéola causa anomalías en los ojos, el oído interno, el corazón y, en ocasiones, los dientes. Más específicamente, la exposición fetal a la rubéola entre las semanas cinco y diez de gestación (especialmente la sexta) puede causar cataratas y microftalmia . Si la madre se infecta con rubéola durante la novena semana, una semana crucial para el desarrollo del oído interno, puede producirse la destrucción del órgano de Corti , causando sordera. En el corazón, el conducto arterioso puede persistir después del nacimiento, lo que provoca hipertensión. La rubéola también puede causar defectos del tabique auricular y ventricular. Si la exposición a la rubéola ocurre durante el segundo trimestre, el feto puede desarrollar malformaciones del sistema nervioso central. Sin embargo, debido a que las infecciones por rubéola pueden pasar desapercibidas, ser mal diagnosticadas o no reconocidas en la madre, y/o algunas anomalías no se manifiestan hasta más adelante en la vida del niño, la incidencia precisa de defectos congénitos debidos a la rubéola no se conoce con exactitud. El momento de la infección materna durante el desarrollo fetal determina el riesgo y el tipo de defecto congénito. A medida que el embrión se desarrolla, el riesgo de anomalías disminuye. Si se expone al virus de la rubéola durante las primeras cuatro semanas, el riesgo de malformaciones es del 47 %. La exposición entre las semanas cinco y ocho crea una probabilidad del 22 %, mientras que entre las semanas nueve y doce, existe una probabilidad del 7 %, seguida del 6 % si la exposición ocurre entre las semanas 13 y 16. La exposición durante las primeras ocho semanas de desarrollo también puede provocar parto prematuro y muerte fetal. Estas cifras se calculan a partir de la inspección inmediata del bebé después del nacimiento. Por lo tanto, los defectos mentales no se tienen en cuenta en los porcentajes porque no son evidentes hasta más adelante en la vida del niño. Si se incluyeran, estas cifras serían mucho mayores. [ 62 ]

Otros agentes infecciosos incluyen el citomegalovirus , el virus del herpes simple , la hipertermia , la toxoplasmosis y la sífilis . La exposición materna al citomegalovirus puede causar microcefalia , calcificaciones cerebrales, ceguera, corioretinitis (que puede causar ceguera), hepatoesplenomegalia y meningoencefalitis en los fetos. [ 62 ] La microcefalia es un trastorno en el que el feto tiene una cabeza atípicamente pequeña, [ 63 ] las calcificaciones cerebrales significan que ciertas áreas del cerebro tienen depósitos de calcio atípicos, [ 64 ] y la meningoencefalitis es el agrandamiento del cerebro. Los tres trastornos causan función cerebral anormal o discapacidad intelectual. La hepatoesplenomegalia es el agrandamiento del hígado y el bazo que causa problemas digestivos. [ 65 ] También puede causar kernicterus y petequias . El kernicterus causa pigmentación amarilla de la piel, daño cerebral y sordera. [ 66 ] La petequia es cuando los capilares sangran, lo que produce manchas rojas o moradas en la piel. [ 67 ] Sin embargo, el citomegalovirus suele ser mortal en el embrión. El virus Zika también puede transmitirse de la madre embarazada a su bebé y causar microcefalia.

El virus del herpes simple puede causar microcefalia , microftalmia (globos oculares anormalmente pequeños), [ 68 ] displasia retiniana, hepatoesplenomegalia y discapacidad intelectual. [ 62 ] Tanto la microftalmia como la displasia retiniana pueden causar ceguera. Sin embargo, el síntoma más común en los bebés es una respuesta inflamatoria que se desarrolla durante las primeras tres semanas de vida. [ 62 ] La hipertermia causa anencefalia , que es cuando falta parte del cerebro y el cráneo en el bebé. [ 62 ] [ 69 ] La exposición materna a la toxoplasmosis puede causar calcificación cerebral, hidrocefalia (que causa discapacidades mentales), [ 70 ] y discapacidad intelectual en los bebés. También se han reportado otras anomalías congénitas, como corioretinitis, microftalmia y defectos oculares. La sífilis causa sordera congénita, discapacidad intelectual y fibrosis difusa en órganos, como el hígado y los pulmones, si el embrión se expone. [ 62 ]

Desnutrición

Por ejemplo, la falta de ácido fólico , una vitamina B, en la dieta de la madre puede causar malformaciones celulares del tubo neural que resultan en espina bífida. Los trastornos congénitos como las malformaciones del tubo neural se pueden prevenir en un 72 % si la madre consume 4  mg de ácido fólico antes de la concepción y después de las doce semanas de embarazo. [ 71 ] El ácido fólico, o vitamina B 9 , ayuda al desarrollo del sistema nervioso fetal. [ 71 ]

Estudios realizados con ratones han demostrado que la privación de alimento en el ratón macho antes de la concepción provoca que la descendencia presente niveles de glucosa en sangre significativamente más bajos. [ 72 ]

restricción física

Los choques físicos externos o las limitaciones debidas al crecimiento en un espacio restringido pueden provocar deformaciones o separaciones no deseadas de las estructuras celulares, lo que resulta en una forma final anormal o en estructuras dañadas que no pueden funcionar como se espera. Un ejemplo es el síndrome de Potter debido a oligohidramnios . Este hallazgo es importante para comprender mejor cómo la genética puede predisponer a los individuos a enfermedades como la obesidad, la diabetes y el cáncer. [ 73 ]

Para los organismos multicelulares que se desarrollan en el útero , la interferencia física o la presencia de otros organismos en desarrollo similar, como los gemelos, puede dar lugar a que las dos masas celulares se integren en un todo mayor, y las células combinadas intenten continuar desarrollándose de una manera que satisfaga los patrones de crecimiento previstos para ambas masas celulares. [ 74 ] Las dos masas celulares pueden competir entre sí y pueden duplicar o fusionar diversas estructuras. Esto da lugar a afecciones como los gemelos siameses , y el organismo fusionado resultante puede morir al nacer cuando debe abandonar el entorno que le proporciona la vida en el útero y debe intentar mantener sus procesos biológicos de forma independiente.

Genética

Las causas genéticas de los defectos congénitos incluyen la herencia de genes anormales de la madre o del padre, así como nuevas mutaciones en una de las células germinales que dieron origen al feto. Las células germinales masculinas mutan a un ritmo mucho más rápido que las femeninas, y a medida que el padre envejece, el ADN de las células germinales muta rápidamente. [ 36 ] [ 75 ] Si un óvulo es fecundado con un espermatozoide que tiene ADN dañado, existe la posibilidad de que el feto se desarrolle de forma anormal. [ 75 ] [ 76 ]

Los trastornos genéticos son todos congénitos (presentes al nacer), aunque pueden no manifestarse ni reconocerse hasta más adelante en la vida. Los trastornos genéticos se pueden agrupar en defectos monogénicos, trastornos poligénicos o defectos cromosómicos . Los defectos monogénicos pueden surgir de anomalías en ambas copias de un gen autosómico (un trastorno recesivo ) o en solo una de las dos copias (un trastorno dominante ). Algunas afecciones resultan de deleciones o anomalías de unos pocos genes ubicados contiguos en un cromosoma. Los trastornos cromosómicos implican la pérdida o duplicación de porciones más grandes de un cromosoma (o de un cromosoma completo) que contienen cientos de genes. Las grandes anomalías cromosómicas siempre producen efectos en muchas partes del cuerpo y sistemas orgánicos diferentes.

espermatozoides defectuosos

Los defectos no genéticos en las células espermáticas, como los centriolos deformados y otros componentes en la cola y el cuello del espermatozoide que son importantes para el desarrollo embrionario, pueden dar lugar a defectos. [ 77 ] [ 78 ]

Socioeconomía

Un estatus socioeconómico bajo en un barrio desfavorecido puede incluir la exposición a "factores de estrés y riesgo ambientales". [ 79 ] Las desigualdades socioeconómicas se miden comúnmente mediante la puntuación de Cartairs-Morris, el Índice de Privación Múltiple, el índice de privación de Townsend y la puntuación de Jarman. [ 80 ] La puntuación de Jarman, por ejemplo, considera "el desempleo, el hacinamiento, los padres solteros, los menores de cinco años, los ancianos que viven solos, la etnia, la clase social baja y la movilidad residencial". [ 80 ] En el metaanálisis de Vos, estos índices se utilizan para ver el efecto de los barrios de bajo SES en la salud materna. En el metaanálisis, se recopilaron datos de estudios individuales desde 1985 hasta 2008. [ 80 ] Vos concluye que existe una correlación entre las adversidades prenatales y los barrios desfavorecidos. [ 80 ] Otros estudios han demostrado que el bajo SES está estrechamente asociado con el desarrollo del feto en el útero y el retraso del crecimiento. [ 81 ] Los estudios también sugieren que los niños nacidos en familias de bajo nivel socioeconómico (NSE) tienen "probabilidad de nacer prematuramente, con bajo peso al nacer o con asfixia, un defecto congénito, una discapacidad, síndrome de alcoholismo fetal o SIDA". [ 81 ] Bradley y Corwyn también sugieren que los trastornos congénitos surgen de la falta de nutrición de la madre, un estilo de vida deficiente, el abuso de sustancias por parte de la madre y "vivir en un vecindario que contiene peligros que afectan el desarrollo fetal (vertederos de desechos tóxicos)". [ 81 ] En un metaanálisis que examinó cómo las desigualdades influyeron en la salud materna, se sugirió que los vecindarios desfavorecidos a menudo promovían comportamientos como fumar, el consumo de drogas y alcohol. [ 79 ] Después de controlar los factores socioeconómicos y la etnia, varios estudios individuales demostraron una asociación con resultados como la mortalidad perinatal y el parto prematuro. [ 79 ]

Radiación

Para los supervivientes del bombardeo atómico de Hiroshima y Nagasaki , conocidos como Hibakusha , no se encontró un aumento estadísticamente demostrable de defectos de nacimiento/malformaciones congénitas entre sus hijos concebidos posteriormente, ni en los hijos concebidos posteriormente de supervivientes de cáncer que habían recibido radioterapia previamente . [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Las mujeres supervivientes de Hiroshima y Nagasaki que pudieron concebir, aunque expuestas a cantidades sustanciales de radiación, tuvieron posteriormente hijos con una incidencia de anomalías/defectos de nacimiento no mayor que la de la población japonesa en general. [ 86 ] [ 87 ]

Relativamente pocos estudios han investigado los efectos de la exposición paterna a la radiación en la descendencia. Tras el desastre de Chernóbil , en la década de 1990 se asumió que la línea germinal de los padres irradiados sufrió mutaciones de minisatélites en el ADN, que fueron heredadas por los descendientes. [ 31 ] [ 88 ] Sin embargo, más recientemente, la Organización Mundial de la Salud afirma que "los niños concebidos antes o después de la exposición de su padre no mostraron diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de mutación". [ 89 ] Este aumento estadísticamente insignificante también fue observado por investigadores independientes que analizaron a los hijos de los liquidadores . [ 90 ] Estudios en animales han demostrado que dosis incomparablemente masivas de irradiación de rayos X en ratones machos resultaron en defectos de nacimiento en la descendencia. [ 39 ]

En la década de 1980, una prevalencia relativamente alta de casos de leucemia pediátrica en niños que vivían cerca de una planta de procesamiento nuclear en West Cumbria, Reino Unido, llevó a los investigadores a investigar si el cáncer era resultado de la exposición paterna a la radiación. Se encontró una asociación significativa entre la irradiación paterna y el cáncer en la descendencia, pero otras áreas de investigación cercanas a otras plantas de procesamiento nuclear no produjeron los mismos resultados. [ 39 ] [ 31 ] Posteriormente se determinó que se trataba del grupo de Seascale, en el que la hipótesis principal es que la afluencia de trabajadores extranjeros, que tienen una tasa de leucemia diferente dentro de su raza que el promedio británico, resultó en el grupo observado de 6 niños más de lo esperado alrededor de Cumbria. [ 91 ]

Edad de los padres

Ciertas complicaciones del parto pueden ocurrir con mayor frecuencia en mujeres de edad avanzada (mayores de 35 años). Estas complicaciones incluyen restricción del crecimiento fetal, preeclampsia, desprendimiento de placenta, partos prematuros y muerte fetal. Estas complicaciones no solo pueden poner en riesgo al niño, sino también a la madre. [ 92 ]

Los efectos de la edad del padre en la descendencia aún no se comprenden bien y se estudian mucho menos que los efectos de la edad de la madre. [ 93 ] Los padres contribuyen proporcionalmente más mutaciones de ADN a su descendencia a través de sus células germinales que la madre, y la edad paterna determina cuántas mutaciones se transmiten. Esto se debe a que, a medida que los humanos envejecen, las células germinales masculinas adquieren mutaciones a un ritmo mucho más rápido que las células germinales femeninas. [ 36 ] [ 39 ] [ 75 ]

Se ha observado que un aumento de alrededor del 5 % en la incidencia de defectos del tabique ventricular , defectos del tabique auricular y persistencia del conducto arterioso en la descendencia está correlacionado con la edad paterna avanzada. La edad paterna avanzada también se ha relacionado con un mayor riesgo de acondroplasia y síndrome de Apert . Los hijos de padres menores de 20 años presentan un mayor riesgo de padecer persistencia del conducto arterioso, defectos del tabique ventricular y tetralogía de Fallot . Se plantea la hipótesis de que esto puede deberse a la exposición a factores ambientales o a las elecciones de estilo de vida. [ 93 ]

Las investigaciones han encontrado que existe una correlación entre la edad paterna avanzada y el riesgo de defectos congénitos como anomalías en las extremidades , síndromes que afectan a múltiples sistemas y síndrome de Down . [ 75 ] [ 36 ] [ 94 ] Estudios recientes han concluido que entre el 5 % y el 9 % de los casos de síndrome de Down se deben a efectos paternos, pero estos hallazgos son controvertidos. [ 75 ] [ 76 ] [ 36 ] [ 95 ]

Existe evidencia concreta de que la edad paterna avanzada está asociada con una mayor probabilidad de que la madre sufra un aborto espontáneo o de que se produzca la muerte fetal . [ 75 ]

Desconocido

Aunque se han logrado avances significativos en la identificación de la etiología de algunos defectos congénitos, aproximadamente el 65 % no tiene una causa conocida o identificable. [ 35 ] Estos se denominan esporádicos, un término que implica una causa desconocida, una ocurrencia aleatoria independientemente de las condiciones de vida de la madre, [ 96 ] y un bajo riesgo de recurrencia para los hijos futuros. Para el 20-25 % de las anomalías parece haber una causa "multifactorial", es decir, una interacción compleja de múltiples anomalías genéticas menores con factores de riesgo ambientales. Otro 10-13 % de las anomalías tienen una causa puramente ambiental (por ejemplo, infecciones, enfermedades o abuso de drogas en la madre). Solo el 12-25 % de las anomalías tienen una causa puramente genética. De estas, la mayoría son anomalías cromosómicas . [ 97 ]

Los trastornos congénitos no se limitan a los humanos y pueden encontrarse en diversas especies, incluido el ganado vacuno. Una de estas afecciones se denomina esquistosoma reflexus y se caracteriza por inversión espinal, exposición de las vísceras abdominales y anomalías en las extremidades. [ 98 ]

Prevención

Los suplementos de folato disminuyen el riesgo de defectos del tubo neural. La evidencia preliminar respalda el papel de la L-arginina en la disminución del riesgo de restricción del crecimiento intrauterino . [ 99 ]

Cribado

Las pruebas de cribado neonatal se introdujeron a principios de la década de 1960 e inicialmente se centraban en solo dos trastornos. Desde entonces , la espectrometría de masas en tándem , la cromatografía de gases-espectrometría de masas y el análisis de ADN han permitido detectar una gama mucho más amplia de trastornos. El cribado neonatal mide principalmente la actividad de metabolitos y enzimas utilizando una muestra de sangre seca. [ 100 ] Las pruebas de cribado se realizan para detectar trastornos graves que pueden ser tratables hasta cierto punto. [ 101 ] El diagnóstico precoz permite disponer de información dietética terapéutica, terapia de reemplazo enzimático y trasplantes de órganos. [ 102 ] Diferentes países apoyan el cribado de varios trastornos metabólicos ( errores innatos del metabolismo (EIM)) y trastornos genéticos, como la fibrosis quística y la distrofia muscular de Duchenne . [ 101 ] [ 103 ] La espectrometría de masas en tándem también se puede utilizar para los EIM y la investigación de la muerte súbita del lactante y el síndrome del bebé sacudido. [ 101 ]

Las pruebas de detección también pueden realizarse prenatalmente e incluir ecografías obstétricas para obtener exploraciones como la translucencia nucal . Las ecografías 3D pueden proporcionar información detallada sobre anomalías estructurales.

Epidemiología

Tasas de mortalidad por defectos congénitos en niños menores de 5 años

Las anomalías congénitas causaron alrededor de 632.000 muertes al año en 2013, frente a las 751.000 de 1990. [ 12 ] Los tipos con mayor número de muertes son los defectos cardíacos congénitos (323.000), seguidos de los defectos del tubo neural (69.000). [ 12 ]

Muchos estudios han encontrado que la frecuencia de aparición de ciertas malformaciones congénitas depende del sexo del niño (tabla). [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] Por ejemplo, la estenosis pilórica ocurre más a menudo en varones, mientras que la luxación congénita de cadera es de cuatro a cinco veces más probable que ocurra en mujeres. Entre los niños con un riñón, hay aproximadamente el doble de varones, mientras que entre los niños con tres riñones hay aproximadamente 2,5 veces más mujeres. El mismo patrón se observa entre los bebés con un número excesivo de costillas, vértebras, dientes y otros órganos que en un proceso de evolución han sufrido reducción: entre ellos hay más mujeres. Por el contrario, entre los bebés con su escasez, hay más varones. Se ha demostrado que la anencefalia ocurre aproximadamente el doble de frecuentemente en mujeres. [ 109 ] El número de niños nacidos con 6 dedos es dos veces mayor que el número de niñas. [ 110 ] Ahora se dispone de varias técnicas para detectar anomalías congénitas en el feto antes del nacimiento. [ 111 ]

Aproximadamente el 3% de los recién nacidos presentan una "anomalía física importante", es decir, una anomalía física con relevancia estética o funcional. [ 112 ] Las anomalías congénitas físicas son la principal causa de mortalidad infantil en Estados Unidos, representando más del 20% de todas las muertes infantiles. Entre el 7% y el 10% de todos los niños requerirán atención médica intensiva para diagnosticar o tratar un defecto congénito. [ 113 ]

  • Datos [ 108 ] obtenidos en gemelos de sexo opuesto. ** — Los datos [ 116 ] se obtuvieron en el período 1983–1994.

PM Rajewski y AL Sherman (1976) analizaron la frecuencia de anomalías congénitas en relación con el sistema del organismo. Se registró una mayor prevalencia en hombres para las anomalías de órganos y sistemas filogenéticamente más jóvenes. [ 114 ]

En cuanto a la etiología, las distinciones sexuales pueden dividirse según aparezcan antes o después de la diferenciación de las gónadas masculinas durante el desarrollo embrionario, que comienza a partir de la decimoctava semana. El nivel de testosterona en los embriones masculinos aumenta considerablemente. [ 118 ] Las subsiguientes distinciones hormonales y fisiológicas de los embriones masculinos y femeninos pueden explicar algunas diferencias sexuales en la frecuencia de defectos congénitos. [ 119 ] Es difícil explicar las diferencias observadas en la frecuencia de defectos de nacimiento entre los sexos por los detalles de las funciones reproductivas o la influencia de factores ambientales y sociales.

Estados Unidos

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y el Proyecto Nacional de Defectos Congénitos estudiaron la incidencia de defectos congénitos en los Estados Unidos. Los hallazgos clave incluyen:

  • El síndrome de Down fue la afección más común, con una prevalencia estimada de 14,47 por cada 10.000 nacidos vivos, lo que implica alrededor de 6.000 diagnósticos cada año.
  • Aproximadamente 7.000 bebés nacen con paladar hendido, labio hendido o ambas afecciones.

Véase también

Notas

  1. ↑ También conocido como trastorno congénito , enfermedad congénita , deformidad congénita o anomalía congénita .

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