Articulo de referencia

Mapatumumab

Mapatumumab ( HGS-ETR1 ) es un anticuerpo monoclonal humano experimental que se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer. [ 1 ] Actúa sobre TRAIL-R1 , tambié...

Mapatumumab ( HGS-ETR1 ) es un anticuerpo monoclonal humano experimental que se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer. [ 1 ] Actúa sobre TRAIL-R1 , también conocido como DR4, que se expresa en la superficie de muchos tipos de células tumorales. [ 2 ]

Historia del desarrollo

Este fármaco fue descubierto por Cambridge Antibody Technology , ahora AstraZeneca , y Human Genome Sciences , ahora GlaxoSmithKline , como resultado de la colaboración entre ambas compañías en 1999 para la explotación de la tecnología de visualización de fagos de CAT . Los primeros trabajos de ambas compañías indicaron que el mapatumumab inducía la muerte celular en múltiples tipos de tumores tanto in vitro como in vivo. [ 3 ]

Ensayos clínicos

Un ensayo clínico de fase 1 en 2004 demostró la seguridad y tolerabilidad de mapatumumab en pacientes con cáncer con tumores sólidos avanzados o linfoma no Hodgkin , y respaldó una evaluación adicional en ensayos clínicos de fase 2, tanto como agente único como en combinación con quimioterapia. [ 4 ] En un ensayo clínico de fase 2, mapatumumab fue bien tolerado y pudo administrarse de forma segura en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y cáncer colorrectal avanzado . Se observó enfermedad estable en varios pacientes con CPCNP. [ 5 ] [ 6 ] En dos ensayos clínicos de fase 1b, mapatumumab en combinación con quimioterapia fue bien tolerado por pacientes con tumores sólidos avanzados . Se observó respuesta parcial en varios pacientes en cada uno de los estudios. [ 7 ] Los resultados de un ensayo clínico de fase 2 demostraron que mapatumumab fue bien tolerado y capaz de producir respuestas clínicas cuando se administró como monoterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin avanzado , según HGS. [ 8 ]

Mieloma múltiple

En 2008, HGS informó los resultados iniciales de un ensayo aleatorizado de fase 2 de mapatumumab en combinación con bortezomib en mieloma múltiple avanzado . [ 9 ] Sin embargo, en 2010, mapatumumab fracasó en un estudio de fase intermedia. No hubo diferencias en la respuesta a la enfermedad ni en las tasas de supervivencia libre de progresión entre los pacientes que recibieron el fármaco para el mieloma múltiple y el grupo de control. [ 10 ]

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

"En agosto de 2008, ... dosis inicial de pacientes en un ensayo aleatorizado de fase 2 de HGS-ETR1 (10 mg/kg o 30 mg/kg) en combinación con paclitaxel y carboplatino como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado; se prevé que los datos iniciales del estudio estén disponibles en 2009." [ 9 ]

cáncer de hígado

"En julio de 2008, HGS inició la administración de dosis en... un ensayo aleatorizado de fase 2 de HGS-ETR1 en combinación con Nexavar ( sorafenib ) en pacientes con cáncer hepatocelular avanzado, que representa el 80-90% de todos los cánceres de hígado ." [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. Declaración sobre un nombre no patentado adoptado por el Consejo Usan - Mapatumumab , Asociación Médica Estadounidense .
  2. Moretto P, Hotte SJ (marzo de 2009). "Dirigiendo la apoptosis: experiencia preclínica y clínica temprana con mapatumumab, un anticuerpo monoclonal agonista dirigido a TRAIL-R1". Expert Opinion on Investigational Drugs . 18 (3): 311– 25. doi : 10.1517/13543780902752463 . PMID 19243282. S2CID 71176481 .  
  3. Pukac L, Kanakaraj P, Humphreys R, Alderson R, Bloom M, Sung C, et al. (abril de 2005). "HGS-ETR1, un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra el receptor 1 de TRAIL, induce la muerte celular en múltiples tipos de tumores in vitro e in vivo" . British Journal of Cancer . 92 (8): 1430–41 . doi : 10.1038/sj.bjc.6602487 . PMC 2361994. PMID 15846298 .   
  4. "Human Genome Sciences informa sobre los resultados de los ensayos clínicos de fase 1 en curso de HGS-ETR1 en pacientes con cánceres avanzados" . Human Genome Sciences. 29 de septiembre de 2004. Consultado el 7 de agosto de 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  5. "Human Genome Sciences informa sobre los resultados del ensayo clínico de fase 2 de HGS-ETR1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Human Genome Sciences. 5 de julio de 2005. Consultado el 7 de agosto de 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  6. "Human Genome Sciences informa sobre los resultados del ensayo clínico de fase 2 de HGS-ETR1 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado" . Human Genome Sciences. 1 de noviembre de 2005. Consultado el 7 de agosto de 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  7. "Human Genome Sciences informa resultados provisionales de los ensayos clínicos de fase 1B de HGS-ETR1 en combinación con quimioterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados" . Human Genome Sciences. 17 de noviembre de 2005. Consultado el 7 de agosto de 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  8. "Human Genome Sciences informa sobre los resultados del ensayo clínico de fase 2 de HGS-ETR1 en pacientes con linfoma no Hodgkin avanzado" . Human Genome Sciences. 13 de diciembre de 2005. Consultado el 7 de agosto de 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  9. 1 2 3 "Human Genome Sciences informa los resultados iniciales del ensayo clínico aleatorizado de fase 2 de HGS-ETR1 en combinación con bortezomib en mieloma múltiple avanzado" . Human Genome Sciences. 2 de septiembre de 2008. Recuperado el 7 de agosto de 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  10. "Human Genome Sciences afirma que su fármaco contra el cáncer no supera un estudio" . bloomberg.com . 9 de junio de 2010. Archivado del original el 24 de octubre de 2012.