Margaret Frame (bióloga)

Margaret Frame es una bióloga británica. Es catedrática de Biología del Cáncer y directora científica del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Edimburgo . También es directora del Instituto de Genética y Medicina Molecular del MRC. Ha realizado contribuciones fundamentales a la comprensión de los mecanismos de adhesión y motilidad celular . Anteriormente, fue subdirectora del Instituto Beatson en Glasgow. ^{[ 1 ]}

Frame se graduó con honores de primera clase en Bioquímica (BSc), seguido de un doctorado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Glasgow . ^{[ 2 ]}

Margaret Frame trabajó durante un breve periodo en la industria, antes de incorporarse a la Unidad de Virología del MRC en Glasgow como investigadora postdoctoral. En 1991 comenzó a trabajar en el Instituto Beatson para la Investigación del Cáncer, primero como investigadora postdoctoral y posteriormente como jefa de grupo. En 1995, fue nombrada catedrática de Investigación del Cáncer en la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad de Glasgow y en el Instituto Beatson, donde se convirtió en subdirectora en 2002. ^{[ 2 ]}

En octubre de 2007 se incorporó al nuevo Instituto de Genética y Medicina Molecular MRC-Universidad de Edimburgo. Codirige el Centro de Investigación del Cáncer de Edimburgo en la Facultad de Medicina y Veterinaria de la Universidad de Edimburgo, y ejerce como Directora Científica en el Centro de Investigación del Cáncer del Reino Unido (establecido en enero de 2010). La visión del Centro de Investigación del Cáncer de Edimburgo es desarrollar tecnologías novedosas y emergentes para el desarrollo de descubrimientos innovadores sobre el cáncer y la ciencia traslacional. Junto con sus colegas, creó la Unidad de Descubrimiento del Cáncer de Edimburgo, cuyo objetivo es generar pruebas basadas en la evidencia para terapias y combinaciones de tratamientos contra el cáncer que permitan predecir la eficacia clínica. ^{[ 2 ]}

Los intereses de investigación de Margaret Frame, que se han mantenido durante mucho tiempo, se centran en la invasión y metástasis del cáncer , y en el papel de las tirosina quinasas en el control de la propagación de las células tumorales. Ha participado en varios programas de investigación financiados por CR-UK para comprender la invasión y metástasis del cáncer, y recibió una beca de Investigador Avanzado del Consejo Europeo de Investigación para desarrollar una nueva plataforma de descubrimiento de fármacos contra el cáncer. Su principal objetivo es colaborar con médicos que tratan cánceres con necesidades no cubiertas, para determinar si la focalización en los procesos invasivos y metastásicos puede ser beneficiosa terapéuticamente y si puede monitorizarse en entornos preclínicos y clínicos mediante nuevas técnicas de imagen. ^{[ 2 ]}

Su grupo de investigación trabaja en redes de adhesión celular en el cáncer, con especial énfasis en la regulación y el papel de las tirosina quinasas "nodales" vinculadas a la adhesión, y su extensa red de proteínas interactuantes. En particular, las quinasas Src y FAK se localizan en los sitios de interacción celular con el entorno o las células vecinas, y su grupo estudia sus funciones celulares más amplias. También estudian otras proteínas que tienen funciones adaptadoras específicas del cáncer, ya que interactúan con la vía Src/FAK en complejos regulados por la adhesión, o bien participan en la invasión o la metástasis. Por lo general, estas proteínas regulan diversos procesos fundamentales del cáncer: plasticidad epitelial, transición epitelio-mesenquimal (EMT), pérdida de la regulación y la arquitectura tisular, propiedades de autorrenovación, resistencia a la terapia, invasión y metástasis, e interacciones huésped-tumor. ^{[ 3 ]}

Su grupo ha demostrado que el dominio FERM de FAK interactúa con reguladores clave de la migración direccional y la polaridad de las células cancerosas, y que la progresión tumoral requiere FAK en múltiples tipos de cáncer epitelial. También han demostrado que la inhibición de Src suprime la metástasis en un modelo de ratón genéticamente modificado de cáncer de páncreas , y han logrado generar células extremadamente útiles a partir de modelos de cáncer deficientes en FAK, que pueden reconstituirse con FAK de tipo silvestre o mutantes de señalización. Esto ha permitido al grupo determinar el papel de la señalización a través de FAK, desde integrinas y desde las quinasas Src río arriba, y a través de la actividad quinasa de FAK, en el mantenimiento de aspectos del fenotipo canceroso. Esto ha llevado a varios hallazgos sobre el control de la dinámica de la E-cadherina in vitro e in vivo, y sobre la proliferación en entornos tridimensionales. Quizás el hallazgo más sorprendente de sus estudios de deleción genética (tanto en células como en tejidos animales) ha sido que la señalización de integrinas a través del eje Src/FAK regula la autofagia en células cancerosas avanzadas. ^{[ 4 ]}

El grupo de investigación de Margaret Frame colabora actualmente con la profesora Valerie Brunton, ampliando su investigación sobre el glioblastoma para descubrir cómo estas mismas redes están implicadas en esta compleja enfermedad. Una parte fundamental consiste en estudiar las células madre del glioblastoma, buscando diferencias en sus redes de adhesión, cómo estas pueden influir en la enfermedad y cómo interactúan con las células inmunitarias y afectan a su entorno. Mediante este trabajo, también esperan descubrir nuevas dianas terapéuticas. ^{[ 5 ]}

Margaret Frame fue galardonada con la Medalla Tenovus en 1999 por su trabajo sobre las quinasas de la familia Src, fue elegida miembro de la Royal Society of Edinburgh en 2002, miembro de la EMBO en 2008 y miembro de la Academy of Medical Sciences en 2010. ^{[ 2 ]}

Fue condecorada con la Orden del Imperio Británico (OBE) en la lista de honores de Año Nuevo de 2018 por sus servicios a la investigación del cáncer. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

• Margaret Frame en la Universidad de Edimburgo