Matthias Gromeier

Matthias Gromeier es profesor del Departamento de Neurocirugía del Centro Médico de la Universidad de Duke , ^{[ 1 ] [ 2 ]} quien ha desarrollado una forma de modificar genéticamente un poliovirus para estimular el sistema inmunitario humano a destruir células cancerosas en un conjunto específico de cánceres. El virus modificado, llamado PVSRIPO , no puede replicarse en células normales, pero sí en células cancerosas que presentan una sobreabundancia de la proteína marcadora a la que se dirige el poliovirus. ^{[ 3 ]}

Se cree que PVSRIPO, que Gromeier diseñó él mismo como investigador postdoctoral en la década de 1990 ^{[ 4 ]} , induce una respuesta inmunitaria antitumoral contra el tumor. Los resultados de los ensayos de fase I en glioblastoma (GBM, uno de los cánceres cerebrales más letales ) han sido muy prometedores. El tratamiento tradicional contra el GBM, la resección quirúrgica seguida de quimioterapia, suele dar lugar a una supervivencia de solo 12 meses en los pacientes; algunos pacientes tratados con PVSRIPO siguen vivos, asintomáticos, 3,5 años después del tratamiento. Solo los casos más graves de GBM que no respondieron a ningún otro tratamiento se incluyeron en el ensayo. El laboratorio está probando ahora el virus en otros tumores, incluidos los de mama, páncreas y muchos otros.

Otras investigaciones han experimentado con tratamientos contra el cáncer utilizando virus como el VIH, la viruela y el sarampión. Sin embargo, el Dr. Gromeier señaló que la polio era la opción más idónea debido a su capacidad para filtrarse y unirse a un receptor presente en la superficie de las células que componen casi todos los tipos de tumores sólidos. Como señaló Gromeier: «Es casi como si la polio hubiera evolucionado con ese propósito». ^{[ 3 ]}

Gromeier nació en Alemania . Durante su servicio militar obligatorio, antes de ingresar a la universidad, trabajó en un importante centro de cáncer de mama. Gromeier comenta: «El cáncer de mama, sobre todo en aquella época, era una batalla perdida... No me llenaba la vida prescribir quimioterapia, así que los pacientes sufrían y no funcionaba». ^{[ 4 ]} Inicialmente, Gromeier tenía la intención de estudiar el VIH. A finales de la década de 1980, los inhibidores de la proteasa aún no salvaban vidas y la enfermedad todavía se consideraba una sentencia de muerte. Sin embargo, por un giro del destino, Gromeier no pudo encontrar un médico con un laboratorio de VIH que lo aceptara como estudiante. Sobre este tema, Gromeier señala: «El único laboratorio que me aceptó fue un laboratorio de polio en decadencia y con poco éxito». ^{[ 4 ]} Obtuvo su título de médico en la Universidad de Hamburgo en 1992, ^{[ 5 ]} con la intención de convertirse en un destacado investigador del cáncer. ^{[ 4 ]}

Después de la facultad de medicina, Gromeier completó una beca postdoctoral en la Universidad de Stony Brook de Nueva York de 1993 a 1996, ^{[ 5 ]} así como un puesto de asociado postdoctoral de 1996 a 1999. ^{[ 5 ]} Allí trabajó en el laboratorio de Eckard Wimmer , uno de los virólogos más importantes del mundo y especialista en polio. Gromeier dedicó gran parte de este tiempo al estudio de la patogénesis de la polio, es decir, cómo el virus causa la enfermedad infecciosa asociada con los pulmones de acero y Franklin D. Roosevelt . Aunque en la década de 1950 se desarrolló una vacuna contra la polio que casi erradicó la enfermedad, todavía existe en un puñado de países en desarrollo.

Mientras estaba en Stony Brook, en 1993, Gromeier diseñó el virus que luego usaría en los ensayos clínicos de Duke sobre el cáncer, reemplazando una parte crucial de su estructura con la parte equivalente del rinovirus humano , que causa el resfriado común . Gromeier también estudió los receptores, proteínas en la superficie de las células que los virus desarrollan para reconocer. Descubrió que el poliovirus se une a un receptor llamado CD155 , que se encuentra en muchas células de tumores sólidos. A través de una serie de experimentos, que comenzaron a mediados de los 90, Gromeier concluyó que el poliovirus modificado podría potencialmente atacar el cáncer. "Era una situación de 'la ignorancia es felicidad'", dice. "No tenía ideas preconcebidas sobre qué era el cáncer ni cómo combatirlo. A veces, para los investigadores, si uno está muy, muy leído y muy expuesto a la opinión actual, puede significar que tiene prejuicios y una mente cerrada". ^{[ 4 ]}

El pensamiento inicial de Gromeier se centró en lo que ahora denomina un «paradigma simple»: la capacidad de su poliovirus modificado para infectar y destruir células tumorales. «Eso es relativamente raro», afirma. «Los virus han evolucionado durante milenios para realizar ciertas funciones, y la destrucción de tumores no suele formar parte de su programa natural». ^{[ 4 ]}

En 1999, Gromeier aceptó un puesto en el Departamento de Neurocirugía del Centro Médico de la Universidad de Duke , al que se sintió atraído en gran medida por la solidez de su investigación sobre tumores cerebrales. Siempre había visto el cáncer cerebral como un objetivo potencial para su trabajo. «El poliovirus es el virus con mayor capacidad para causar el mayor daño en el cerebro», afirma. Invade el sistema nervioso central y puede paralizar los músculos que necesitamos para caminar, tragar e incluso respirar. «Puede sonar contraintuitivo», dice, «pero lo vi como una señal de que podría ser un buen agente para usar en el cerebro». ^{[ 4 ]} Actualmente, Gromeier es profesor de Neurocirugía , profesor de Genética Molecular y Microbiología , profesor de Medicina y miembro del Instituto Oncológico de Duke . ^{[ 5 ]}

En mayo de 2016, la terapia de Gromier recibió la designación de " terapia innovadora " por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) , lo que indica que el tratamiento puede ofrecer una mejora sustancial con respecto a la terapia estándar disponible. ^{[ 6 ]}