Maurice Stroun

Maurice Stroun (3 de septiembre de 1926 – agosto de 2017) fue un investigador suizo y profesor de la Universidad de Ginebra en el Departamento de Bioquímica y Fisiología Vegetal . Es conocido por ser el primero en plantear hipótesis y demostrar la existencia de ácidos nucleicos circulantes específicos de enfermedades , así como por ser el primero en desarrollar técnicas para la detección de características relacionadas con tumores del ADN y ARN circulantes en plasma y suero, o biopsias líquidas como se conoce actualmente este campo.

A mediados de la década de 1960, Stroun, junto con su colega Philip Anker (también del Departamento de Fisiología Vegetal de la Universidad de Ginebra), comenzó a estudiar el fenómeno de las neoplasias en las plantas. Basándose en los primeros estudios de injertos en plantas, así como en el trabajo de otros investigadores que demostraban la transferencia de material genético entre bacterias, plantearon la hipótesis de que podría producirse un fenómeno similar entre las células bacterianas y las plantas. ^[1] Su investigación a finales de la década de 1960 demostró que este proceso existía de hecho ^{[2] [3] [4]} y los llevó a estudiar si se producía un mecanismo similar en especies de orden superior, donde Stroun publicó más investigaciones que mostraban la transferencia de material genético de las bacterias a las ranas. En un artículo publicado en Science , el 10 de noviembre de 1972, se demostró la presencia de ARN bacteriano en las células cerebrales de las ranas después de una infección peritoneal bacteriana. ^[5] En la edición de abril de 1973 del Journal of Bacteriology , Stroun demostró que la transcripción del ADN bacteriano liberado espontáneamente se incorporaba a los núcleos celulares de las aurículas de las ranas. ^[6] En un experimento particular publicado en el mismo artículo, Stroun y su grupo extrajeron las aurículas de corazones de rana y las sumergieron durante varias horas en una suspensión de bacterias. Después, encontraron un alto porcentaje de hibridación ARN-ADN entre el ADN bacteriano extraído de bacterias de la misma especie que la utilizada en el experimento y el ADN titulado extraído de las aurículas que habían sido sumergidas en la suspensión bacteriana. El experimento demostró que el ADN bacteriano había sido absorbido por las células animales. Stroun denominó este fenómeno como trancesión. El profesor Straun murió en Ginebra en 2017.

Basándose en su trabajo y tomando nota del trabajo de Henry G. Kunkel , cuyo grupo hizo la asociación de niveles más altos de ADN circulante y lupus, ^{[7] [8]} Stroun comenzó a estudiar si el ADN circulante podría estar asociado con neoplasias malignas como cánceres en humanos. ^[9] En un número de 1977 de International Review of Cytology , Volumen 51, Anker y Stroun escribieron que cuando el ADN extraño se transcribe en una célula de un organismo diferente, "este evento biológico general está relacionado con la absorción por parte de las células de ADN bacteriano liberado espontáneamente, lo que sugiere la existencia de ADN circulante. En vista de las transformaciones malignas obtenidas con el ADN, se postula el papel oncogénico (causante de cáncer) del ADN circulante". ^[10]

A finales de los años 1970, basándose en el descubrimiento del ADN circulante en la sangre humana por Mandel y Metais, ^[11] Leon y sus colaboradores desarrollaron un radioinmunoensayo para medir cantidades de nanogramos de ácidos nucleicos en suero. Esta técnica les permitió observar que los pacientes con cáncer tendían a poseer una mayor cantidad de ADN circulante en suero (en promedio) que sus contrapartes sanas. ^{[12] [13] [14]} Esto llevó a Stroun a explorar si se podían desarrollar otros métodos no solo para detectar la abundancia general de ácidos nucleicos en pacientes con enfermedad (y específicamente cáncer) sino también para detectar los componentes específicos de la enfermedad de dichos ácidos nucleicos circulantes. A diferencia de las transformaciones bacterianas en plantas y células animales que implican una transferencia clara de ácidos nucleicos identificables por separado, no estaba claro cómo surgía la malignidad en el cáncer, aunque había muchas teorías en competencia. El postulado de Stroun de que la malignidad neoplásica estaba asociada con la presencia de ácidos nucleicos específicos del tumor, condujo a una amplia investigación por parte de su grupo de ácidos nucleicos circulantes en pacientes con cáncer a finales de los años 1980. ^{[15] [16]}

A finales de los años 1980 y principios de los años 1990, investigadores del cáncer como Bert Vogelstein comenzaron a demostrar la asociación de mutaciones específicas de tumores en ciertos cánceres humanos, como las mutaciones de RAS en los cánceres colorrectales. ^{[17] [18] [19]} Stroun tomó nota y se dio cuenta de que las tecnologías de PCR recientemente disponibles podrían usarse para detectar tales mutaciones de RAS en la circulación. De hecho, su grupo fue uno de los primeros en demostrar la detección exitosa de dicho ADN específico de tumores en la circulación de pacientes con cáncer. ^{[20] [21]} Stroun también fue el primero en demostrar la detección exitosa de alteraciones más allá de las mutaciones puntuales en el plasma, como alteraciones de microsatélites, cambios en la expresión genética y alteraciones en el número de copias. ^{[22] [23] [24]}

Ácidos nucleicos circulantes en plasma y suero Congreso

Los primeros trabajos de Stroun y Anker impulsaron una intensa investigación sobre la relación entre los ácidos nucleicos circulantes y las enfermedades humanas, como las enfermedades, los traumatismos y el embarazo. Por ejemplo, Lo demostró que los ácidos nucleicos específicos del feto podían detectarse en la sangre periférica materna a finales de los años 1990. ^{[25] [26]} Por ello, ambos organizaron el primer simposio mundial dedicado a la investigación de los ácidos nucleicos circulantes en 1999, celebrado en Menthon (Francia). La conferencia se denominó CNAPS (Circulating Nucleic Acids in Plasma and Serum) y se celebra cada dos años hasta el día de hoy. De hecho, el discurso de bienvenida de los organizadores de la conferencia de 2015 comienza diciendo: “Cuando nuestros precursores y fundadores del campo Philippe Anker y Maurice Stroun organizaron el primer evento en 1999 en Menthon (Francia), ninguno de los asistentes podría haber imaginado que los ácidos nucleicos circulantes serían un punto de inflexión” ^[27].

En años posteriores, Stroun promovió el desarrollo y validación a través de grandes estudios clínicos de diagnósticos de cáncer basados ​​en la detección de ácidos nucleicos circulantes. ^[28] Stroun y Anker crearían más tarde una empresa, OncoXL, en Ginebra para comercializar una prueba de diagnóstico de cáncer, o biopsia líquida, como se conocería más tarde, basada en los frutos de sus múltiples décadas de investigación sobre ácidos nucleicos circulantes. En 2005, el trabajo pionero semiolvidado de Stroun en ácidos nucleicos circulantes fue reconocido más tarde en una recopilación de científicos que dio lugar a varios campos innovadores. ^[29] Maurice Stroun se desempeña actualmente como asesor de Guardant Health , una empresa que ha comercializado una biopsia líquida integral basada en ADN circulante en sangre periférica. ^[30]

Maurice Stroun murió en agosto de 2017, a la edad de 90 años. ^[31]