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Articulo de referencia

Maurotoxin

Estructura de la proteína maurotoxina determinada por RMN, que ilustra las fluctuaciones en su estado nativo en solución. El esqueleto proteico se muestra en rojo, los carbonos ...

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Estructura de la proteína maurotoxina determinada por RMN, que ilustra las fluctuaciones en su estado nativo en solución. El esqueleto proteico se muestra en rojo, los carbonos alfa de los ocho residuos de cisteína en verde y los puentes disulfuro en amarillo. Compare la conectividad de los enlaces disulfuro con la de HsTx1 a continuación.
Estructura de la proteína HsTx1, una toxina de escorpión con conectividad de enlace disulfuro canónica, determinada mediante RMN.

La maurotoxina (abreviada MTX) es una toxina peptídica del veneno del escorpión chactoide tunecino Scorpio maurus palmatus , del cual fue aislada por primera vez y del cual recibe su nombre. Actúa bloqueando varios tipos de canales de potasio dependientes de voltaje .

Química

La maurotoxina es un péptido de 34 aminoácidos (secuencia VSCTGSKDCYAPCRKQTGCPNAKCINKSCKCYGC) entrecruzado por cuatro puentes disulfuro (Cys3-Cys24, Cys9-Cys29, Cys13-Cys19, Cys31-Cys34), con un patrón de organización atípico en comparación con otras toxinas de escorpión; este emparejamiento inusual de residuos de cisteína puede estar mediado por la presencia de prolinas adyacentes . El péptido contiene una hélice alfa unida por dos puentes disulfuro a una lámina beta antiparalela de dos hebras .

Objetivo

Las toxinas de escorpión constituyen el grupo más numeroso de bloqueadores de los canales de potasio (K + ) y son sondas farmacológicas útiles para investigar los canales iónicos y sus funciones.

La maurotoxina (MTX) bloquea varios canales de K + :

Las características estructurales y farmacológicas del MTX sugieren que pertenece a una nueva clase de bloqueadores naturales de los canales de K +, estructuralmente intermedios entre las familias de toxinas de escorpión de los canales de Na + (60-70 residuos y cuatro puentes disulfuro) y de K + (menos de 40 residuos y tres puentes disulfuro).

El canal de potasio activado por Ca²⁺ de conductancia intermedia (canal IK) está presente en los tejidos periféricos, incluidos los epitelios secretores y las células sanguíneas . Una función fisiológica importante del canal IK es ayudar a mantener grandes gradientes eléctricos para el transporte sostenido de iones como el Ca²⁺, que controla la proliferación de linfocitos T. Por lo tanto, los bloqueadores del canal IK podrían ser inmunosupresores potenciales para el tratamiento de enfermedades autoinmunes (como la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal y la esclerosis múltiple).

Modo de acción

El MTX ocluye la región del poro de varios canales de potasio (Kv1.2, IKCa1, Kv1.3) al establecer fuertes interacciones entre su residuo de lisina -23 y el motivo glicina - tirosina - glicina - aspartato (GYGD) del canal. De esta forma, el MTX bloquea los canales al unirse al vestíbulo externo del poro, interrumpiendo así la vía de conducción iónica. Si bien Kv1.1, Kv1.2 y Kv1.3 presentan una estructura de poro muy similar, muestran diferente sensibilidad farmacológica al MTX.

Referencias

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