enfermedad por virus Mayaro

La enfermedad del virus Mayaro es un patógeno zoonótico transmitido por mosquitos , endémico de ciertos bosques húmedos de la Sudamérica tropical . La infección por el virus Mayaro causa una enfermedad aguda y autolimitada similar al dengue , con una duración de 3 a 5 días. ^{[ 1 ]} El virus causante, el virus Mayaro (MAYV), pertenece a la familia Togaviridae y al género Alphavirus . Está estrechamente relacionado con otros alfavirus que producen una enfermedad similar al dengue acompañada de artralgia prolongada . Se sabe que solo circula en la Sudamérica tropical . ^{[ 1 ]}

El virus Mayaro tiene una estructura similar a la de otros alfavirus. Es un virus envuelto y posee una cápside icosaédrica con un diámetro de 70  nm. El genoma del virus está compuesto por un ARN monocatenario lineal de sentido positivo con 11.429 nucleótidos, excluyendo el nucleótido de la caperuza 5' y la cola de poli(A) 3'. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

El genoma de ARN del MAYV contiene la región no traducida 5', la región no codificante 3' y dos marcos de lectura abiertos (ORF). Los ORF proximales 5' y 3' están separados por una secuencia corta no codificante y representan dos tercios y un tercio del ARN genómico, respectivamente. El ORF proximal 5' codifica una poliproteína que, tras su escisión, forma proteínas no estructurales (nsP1, nsP2, nsP3, nsP4), y el ORF proximal 3', con un promotor 26S, codifica una poliproteína que se escinde en proteínas estructurales para generar proteínas de la cápside y glicoproteínas de la superficie de la envoltura (E1, E2, E3, C, 6K). ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

Las proteínas no estructurales (nsP) desempeñan diferentes funciones en el ciclo viral. La nsP1 es una enzima de capping de ARNm, la nsP2 tiene actividad proteasa y la nsP4 es una ARN polimerasa directa de ARN. La poliproteína estructural se escinde en seis cadenas: proteína de la cápside (C), p62, proteína E3 o glicoproteína de la espícula E3, glicoproteína de la envoltura E2 o glicoproteína de la espícula E2, proteína 6K y glicoproteína de la envoltura E1, también conocida como glicoproteína de la espícula E1. ^{[ 7 ] [ 8 ]} El componente lipídico de la envoltura es crítico para la estabilidad de la partícula viral y la infectividad en células de mamíferos. ^{[ 9 ]} Una vez que el virus entra en la célula huésped, el ARN genómico se libera en el citoplasma, donde los dos ORF se traducen en proteínas y comienza la síntesis de ARN de cadena negativa. Se produce una síntesis consecutiva de ARN de cadena positiva. ^{[ 8 ]}

El análisis de secuencias de MAYV mostró dos genotipos (D y L). El amplicón utilizado para el análisis filogenético incluye los genes de las glicoproteínas E1 y E2 y la región no codificante 3'. El genotipo D se distribuye en Trinidad, Brasil, Guayana Francesa, Surinam, Perú y Bolivia, mientras que el genotipo L se limita a la región centro-norte de Brasil. ^{[ 10 ]}

La infección por MAYV se caracteriza por fiebre, dolor de cabeza, mialgia, erupción cutánea, dolor prominente en las articulaciones grandes y asociación con enfermedades reumáticas, ^{[ 11 ] [ 12 ]} pero estos signos y síntomas no son específicos para distinguirlos de otros arbovirus. La infección por MAYV se puede confirmar mediante pruebas de laboratorio como el aislamiento viral, RT-PCR y serología. El aislamiento viral en cultivo celular es efectivo durante la viremia. La RT-PCR ayuda a identificar el virus. Las pruebas serológicas detectan anticuerpos como la IgM y el ensayo más común es el ensayo inmunoenzimático de captura de IgM (ELISA). Esta prueba generalmente requiere una repetición consecutiva para confirmar el aumento de los títulos. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Mientras que la detección de IgG se aplica para estudios epidemiológicos. ^{[ 15 ]}

El ciclo de transmisión del virus en la naturaleza es similar al ciclo selvático continuo de la fiebre amarilla , y se cree que involucra a primates salvajes ( monos ) como reservorio natural y al mosquito Haemagogus , que habita en las copas de los árboles , como vector . Las infecciones humanas están fuertemente asociadas con la exposición a ambientes de bosques tropicales húmedos. El virus Chikungunya está estrechamente relacionado, produciendo una enfermedad artrálgica altamente debilitante, casi indistinguible. ^{[ 1 ]}

El 19 de febrero de 2011, un medio de comunicación en portugués informó sobre un estudio reciente que reveló la presencia del virus Mayaro en Manaus , estado de Amazonas , Brasil . El estudio analizó muestras de sangre de 600 residentes de Manaus que habían presentado fiebre alta; el virus Mayaro se identificó en 33 casos. Cuatro de los casos presentaron síntomas hemorrágicos leves (sangrado), que no se habían descrito previamente en la enfermedad por el virus Mayaro. El informe indicó que este brote es el primero detectado en un área metropolitana. ^{[ 16 ]}

Un estudio publicado en 1991 demostró que una cepa colonizada de Aedes albopictus brasileño era capaz de adquirir MAYV de hámsteres infectados y posteriormente transmitirlo, ^{[ 17 ]} y otro estudio demostró que A. aegypti puede transmitir MAYV, lo que respalda la posibilidad de una transmisión más amplia de la enfermedad del virus Mayaro en entornos urbanos. ^{[ 18 ]}

Un estudio de 2018 demostró que A. aegypti y Culex quinquefasciatus eran vectores ineficientes del MAYV, pero Anopheles freeborni , Anopheles gambiae , Anopheles quadrimaculatus y Anopheles stephensi eran capaces de transmitir el MAYV, y tres de los cuatro podían transmitir dos genotipos . ^{[ 19 ]} Las especies de Anopheles analizadas son nativas de África, Asia y América del Norte, lo que sugiere que Anopheles spp. podría desempeñar un papel importante en la diseminación y el establecimiento del MAYV en diversas regiones del mundo. ^{[ 19 ]}

En mayo de 2007 se informó de un brote en el departamento de Chuquisaca , Bolivia , que afectó a 12 personas. ^{[ 20 ]}

En enero de 2010, un turista francés desarrolló fiebre alta y fuertes dolores articulares tras un viaje de 15 días por la cuenca amazónica de Brasil, y fue diagnosticado con infección por MAYV en Francia. Este caso es el primero reportado en un viajero que regresaba a Europa desde un país sudamericano endémico. ^{[ 21 ]} La enfermedad del virus Mayaro también se ha transportado a Estados Unidos por dos visitantes infectados en el este de Perú ^{[ 22 ]} y a los Países Bajos por una pareja infectada durante sus vacaciones en Surinam . ^{[ 23 ]}

El primer brote de la enfermedad del virus Mayaro en humanos en Venezuela se informó a principios de junio de 2010, con 69 casos diagnosticados en Ospino , estado Portuguesa , y dos más en San Fernando de Apure , estado Apure , el 7 de junio de 2010, para un total de 71 casos reportados hasta el 8 de junio. ^{[ 24 ]}

Se ha confirmado un único caso de virus Mayaro en un niño en Haití en 2015. ^{[ 25 ]}

En 2019, se reportaron casos en Perú y Ecuador. ^{[ 26 ]}

Las investigaciones han sugerido que el factor inhibidor de la migración de macrófagos desempeña un papel fundamental en la determinación de la gravedad clínica de la enfermedad musculoesquelética inducida por alfavirus y puede constituir un objetivo para el desarrollo de fármacos antivirales contra el virus Mayaro y otros alfavirus que afectan a los seres humanos, como el virus Ross River , el chikungunya , el virus Sindbis y el virus O'nyong'nyong . ^{[ 27 ]}