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factor de crecimiento mecánico

El factor de crecimiento mecánico ( MGF , IGF-IEc ) es un péptido natural de 24 aminoácidos que constituye el fragmento C-terminal derivado de la escisión enzimática del factor ...

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El factor de crecimiento mecánico ( MGF , IGF-IEc ) es un péptido natural de 24 aminoácidos que constituye el fragmento C-terminal derivado de la escisión enzimática del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). Se expresa durante la reparación muscular tras la actividad física y posee efectos anabólicos . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Esto ha propiciado su uso ilícito por parte de atletas, lo que ha llevado a la prohibición del MGF por la Agencia Mundial Antidopaje . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Al menos un artículo de investigación planteó inquietudes sobre la posible carcinogenicidad de este compuesto. [ 11 ]

Estructura y variaciones

La secuencia de aminoácidos está bastante conservada entre las especies de mamíferos, siendo la secuencia humana nativa YQPPSTNKNTKSQRRKGSTFEERK o Tyr‑Gln‑Pro‑Pro‑Ser‑Thr‑Asn‑Lys‑Asn‑Thr‑Lys‑Ser‑Gln‑Arg‑Arg‑Lys‑Gly‑Ser‑Thr‑Phe‑Glu‑Glu‑Arg‑Lys. Sin embargo, también existen otras variantes de empalme de IGF-1 además de MGF. [ 12 ] En la investigación científica se utilizan múltiples formas de MGF, como la forma nativa de ratón o rata, que presenta varios cambios de aminoácidos, o una secuencia consenso basada principalmente en la secuencia humana, pero con la arginina sustituida por histidina en la posición 23 y, en ocasiones, otras sustituciones, para asemejarse más a la versión de roedor. Dado que el factor de crecimiento mecánico se metaboliza rápidamente in vivo , las versiones sintéticas suelen utilizar dos o más D-aminoácidos no naturales en el dominio central "QRRK" en las posiciones 13-16 para mejorar la estabilidad metabólica; el residuo de tirosina también puede estar PEGilado en estos péptidos. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Goldspink G (abril de 1999). "Cambios en la masa muscular y el fenotipo y la expresión de factores de crecimiento autocrinos y sistémicos por el músculo en respuesta al estiramiento y la sobrecarga" . Journal of Anatomy . 194 (Pt 3): 323–334 . doi : 10.1046/j.1469-7580.1999.19430323.x . PMC 1467932. PMID 10386770 .  
  2. ↑ Goldspink G (junio de 2004). "Pérdida de la función del músculo esquelético relacionada con la edad; deterioro de la expresión génica". Journal of Musculoskeletal & Neuronal Interactions . 4 (2): 143– 147. PMID 15615114 . 
  3. ↑ Wackerhage H, Ratkevicius A (2008). "Vías de transducción de señales que regulan el crecimiento muscular". Ensayos en bioquímica . 44 : 99–108 . doi : 10.1042/BSE0440099 . PMID 18384285 . 
  4. ↑ Matheny RW, Nindl BC, Adamo ML (marzo de 2010). "Minirevisión: Factor de crecimiento mecánico: un producto putativo de la expresión del gen IGF-I involucrado en la reparación y regeneración de tejidos" . Endocrinology . 151 ( 3): 865– 875. doi : 10.1210/en.2009-1217 . PMC 2840678. PMID 20130113 .  
  5. ↑ Zabłocka B, Goldspink PH, Goldspink G, Górecki DC (2012). "Factor de crecimiento mecánico: ¿un engranaje importante o un tornillo suelto en la maquinaria de reparación?" . Frontiers in Endocrinology . 3 : 131. doi : 10.3389/fendo.2012.00131 . PMC 3485521. PMID 23125840 .  
  6. ↑ Zanou N, Gailly P (noviembre de 2013). "Hipertrofia y regeneración del músculo esquelético: interacción entre las vías de los factores reguladores miogénicos (MRF) y los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF)" . Cellular and Molecular Life Sciences . 70 (21): 4117– 4130. doi : 10.1007/s00018-013-1330-4 . PMC 11113627. PMID 23552962 .  
  7. ↑ Sha Y, Chen L, Xu C, Zhang B, Hong H, Wang C (2023). "Los roles de IGF-1 y MGF en la regeneración nerviosa bajo hipoxia-isquemia, inflamación, estrés oxidativo y trauma físico". Current Protein & Peptide Science . 24 (2): 143– 155. doi : 10.2174/1389203724666221208145549 . PMID 36503467 . 
  8. ↑ Bachl N, Derman W, Engebretsen L, Goldspink G, Kinzlbauer M, Tschan H, et al. (diciembre de 2009). "Uso terapéutico de factores de crecimiento en el sistema musculoesquelético en lesiones relacionadas con el deporte". The Journal of Sports Medicine and Physical Fitness . 49 (4): 346– 357. PMID 20087293 .  
  9. ↑ Thevis M, Thomas A, Geyer H, Schänzer W (diciembre de 2014). "Caracterización espectrométrica de masas de un factor de crecimiento mecánico (MGF) de longitud completa producido biotecnológicamente, relevante para los controles antidopaje". Growth Hormone & IGF Research . 24 (6): 276– 280. doi : 10.1016/j.ghir.2014.10.004 . PMID 25466910 . 
  10. ↑ Cox HD, Miller GD, Eichner D (octubre de 2017). "Detección y metabolismo in vitro de los péptidos confiscados BPC 157 y MGF R23H". Drug Testing and Analysis . 9 (10): 1490– 1498. doi : 10.1002/dta.2152 . PMID 28035768 . 
  11. ↑ Kasprzak A, Szaflarski W (septiembre de 2020). "Función de las isoformas de ARN mensajero (ARNm) de empalme alternativo del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) en tumores humanos seleccionados" . International Journal of Molecular Sciences . 21 (19): 6995. doi : 10.3390/ijms21196995 . PMC 7582825. PMID 32977489 .  
  12. ↑ Vassilakos G, Philippou A, Tsakiroglou P, Koutsilieris M (2014). "Actividad biológica del dominio e del IGF-1Ec abordada mediante péptidos sintéticos". Hormones . 13 (2): 182– 196. doi : 10.1007/BF03401333 . PMID 24776619 . 
  13. ↑ Dluzniewska J, Sarnowska A, Beresewicz M, Johnson I, Srai SK, Ramesh B, et al. (noviembre de 2005). "Un fuerte efecto neuroprotector del péptido C-terminal autónomo de IGF-1 Ec (MGF) en la isquemia cerebral" . FASEB Journal . 19 (13): 1896–1898 . doi : 10.1096/fj.05-3786fje . PMID 16144956 .  
  14. ↑ Mavrommatis E, Shioura KM, Los T, Goldspink PH (septiembre de 2013). "La región del dominio E del factor de crecimiento mecánico inhibe la apoptosis celular y preserva la función cardíaca durante el infarto de miocardio" . Bioquímica molecular y celular . 381 ( 1–2 ): 69–83 . doi : 10.1007/s11010-013-1689-4 . PMC 3720995. PMID 23712705 .  
  15. ↑ Tang JJ, Podratz JL, Lange M, Scrable HJ, Jang MH, Windebank AJ (julio de 2017). "El factor de crecimiento mecánico, una variante de empalme del IGF-1, promueve la neurogénesis en el cerebro de ratones envejecidos" . Molecular Brain . 10 (1) 23. doi : 10.1186/s13041-017-0304-0 . PMC 5501366. PMID 28683812 .