Mefway (18º piso)

Mefway es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT _1A utilizado en investigación médica, generalmente en forma de mefway ( ¹⁸ F ) como radiotrazador de tomografía por emisión de positrones (PET) . ^[1]

Química

Mefway está estrechamente relacionado con el compuesto de investigación WAY-100,635 . El compuesto agrega un grupo fluorometilo al anillo de ciclohexilo de WAY-100,635 y se prepara de manera efectiva con un módulo de automatización. ^[2] Hay dos isómeros con respecto al anillo de ciclohexano, de los cuales la conformación trans tiene la mayor especificidad 5-HT _1A . ^[3]

Estudios PET en animales

En un estudio se encontró que la captación y retención de mefway ( ¹⁸ F) era similar a la encontrada para ¹¹ C-WAY-100,635. Se ha evaluado una comparación directa de mefway ( ¹⁸ F) y ^{11 C-WAY-100,635. Dado que}¹¹ C-WAY-100,635 es el "estándar de oro" actual y es difícil de sintetizar, es muy deseable un reemplazo adecuado del flúor-18 como en mefway. ^[4] Además, mefway ( ¹⁸ F) mostró una captación cerebral comparable y las relaciones objetivo-referencia en comparación con fcway ( ¹⁸ F) ^[5]

Se ha demostrado que la capacidad de medir por separado la constante de disociación, K _D y la densidad del receptor Bmax tiene un valor potencial en lugar de simplemente comparar el potencial de unión, BP _ND . Los experimentos PET de inyección múltiple mefway se pueden utilizar para la medición in vivo de la densidad del receptor 5-HT _1A . ^[6]

Los estudios de imágenes de mefway en cerebros de ratas in vivo y ex vivo indican que la sustancia se une a las regiones conocidas del receptor 5-HT _1A, incluido el rafe dorsal. Estos hallazgos respaldan que el rafe dorsal es medible en estudios PET en ratas. ^[7] Mefway ( ¹⁸ F) sufre desfluoración in vivo en el cerebro de roedores y este fenómeno fue suprimido de manera efectiva por el inhibidor del citocromo P450 (es decir, fluconazol). ^[8] Los modelos animales de la enfermedad de Parkinson y el modelo de estrés físico agudo exhibieron una disminución significativa del potencial de unión en el hipocampo ^[9]^[10]

Estudios PET en humanos

Estudios realizados por primera vez en humanos han demostrado la estabilidad in vivo de mefway ( ¹⁸ F) y su localización en regiones ricas en receptores 5-HT _{1A en el cerebro humano, incluido el}núcleo del rafe . ^[11] Mefway ( ¹⁸ F) es altamente selectivo para el receptor de serotonina 5-HT _1A humano y, por lo tanto, puede usarse para cuantificar la distribución del receptor de serotonina 5-HT _1A en regiones cerebrales para el estudio de varios trastornos del sistema nervioso central. ^[12]

Referencias

^ Saigal N, Pichika R, Easwaramoorthy B, Collins D, Christian BT, Shi B, et al. (octubre de 2006). "Síntesis y evaluación biológica de un nuevo radioligando del receptor de serotonina 5-HT1A, mefway marcado con 18F, en roedores y obtención de imágenes por PET en un primate no humano". Journal of Nuclear Medicine . 47 (10): 1697–706. PMID 17015907.
^ Choi JY, Kim CH, Ryu YH, Seo YB, Truong P, Kim EJ, et al. (octubre de 2013). "Optimización de la radiosíntesis de [(18) F]MEFWAY para la obtención de imágenes de los receptores de serotonina 1A del cerebro mediante el módulo GE TracerLab FXFN-Pro". Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals . 56 (12): 589–94. doi :10.1002/jlcr.3067. PMID 24285234.
^ Wooten D, Hillmer A, Murali D, Barnhart T, Schneider ML, Mukherjee J, Christian BT (octubre de 2011). "Una comparación in vivo de cis- y trans-[18F]mefway en el primate no humano". Medicina nuclear y biología . 38 (7): 925–32. doi :10.1016/j.nucmedbio.2011.04.001. PMC 3190069 . PMID 21741252.
^ Wooten DW, Moraino JD, Hillmer AT, Engle JW, Dejesus OJ, Murali D, et al. (julio de 2011). "Cinética in vivo de [F-18]MEFWAY: una comparación con [C-11]WAY100635 y [F-18]MPPF en el primate no humano". Synapse . 65 (7): 592–600. doi :10.1002/syn.20878. PMC 3080024 . PMID 21484878.
^ Choi JY, Kim BS, Kim CH, Kim DG, Han SJ, Lee K, et al. (diciembre de 2014). "18F]FCWAY en roedores". Synapse . 68 (12): 595–603. doi :10.1002/syn.21771. PMID 25056144. S2CID 23706884.
^ Wooten DW, Hillmer AT, Moirano JM, Ahlers EO, Slesarev M, Barnhart TE, et al. (agosto de 2012). "Medición de la densidad del receptor 5-HT(1A) y parámetros de unión in vivo de [(18)F]mefway en el primate no humano". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 32 (8): 1546–58. doi :10.1038/jcbfm.2012.43. PMC 3421091 . PMID 22472611.
^ Saigal N, Bajwa AK, Faheem SS, Coleman RA, Pandey SK, Constantinescu CC, et al. (septiembre de 2013). "Evaluación de los receptores de serotonina 5-HT(1A) en modelos de roedores utilizando PET con [18F]mefway". Synapse . 67 (9): 596–608. doi :10.1002/syn.21665. PMC 3744326 . PMID 23504990.
^ Choi JY, Kim CH, Jeon TJ, Kim BS, Yi CH, Woo KS, et al. (diciembre de 2012). "Imágenes microPET efectivas de receptores 5-HT(1A) cerebrales en ratas con [(18)F]MeFWAY mediante la supresión de la desfluoración del radioligando". Synapse . 66 (12): 1015–23. doi :10.1002/syn.21607. PMID 22927318. S2CID 5266871.
^ Lee M, Ryu YH, Cho WG, Jeon TJ, Lyoo CH, Kang YW, et al. (diciembre de 2014). "La destrucción de neuronas dopaminérgicas reduce la captación de trans-[(18)F]Mefway por el receptor de serotonina 1A del hipocampo". Applied Radiation and Isotopes . 94 : 30–34. doi :10.1016/j.apradiso.2014.06.016. PMID 25064461.
^ Choi JY, Shin S, Lee M, Jeon TJ, Seo Y, Kim CH, et al. (agosto de 2014). "El estrés físico agudo induce la alteración de la densidad del receptor de serotonina 1A en el hipocampo". Synapse . 68 (8): 363–8. doi :10.1002/syn.21748. PMID 24771590.
^ Hillmer AT, Wooten DW, Bajwa AK, Higgins AT, Lao PJ, Betthauser TJ, et al. (diciembre de 2014). "Primera evaluación en humanos de 18F-mefway, un radioligando PET específico para los receptores de serotonina-1A". Journal of Nuclear Medicine . 55 (12): 1973–9. doi :10.2967/jnumed.114.145151. PMC 4316674 . PMID 25453045.
^ Mukherjee J, Bajwa AK, Wooten DW, Hillmer AT, Pan ML, Pandey SK, et al. (mayo de 2016). "Evaluación comparativa de (18) F-Mefway como agente de imágenes PET del receptor de serotonina 5-HT1A en diferentes especies: roedores, primates no humanos y humanos". The Journal of Comparative Neurology . 524 (7): 1457–71. doi :10.1002/cne.23919. PMC 4783179 . PMID 26509362.

[1] Saigal N, Pichika R, Easwaramoorthy B, Collins D, Christian BT, Shi B, et al. (octubre de 2006). "Síntesis y evaluación biológica de un nuevo radioligando del receptor de serotonina 5-HT1A, mefway marcado con 18F, en roedores y obtención de imágenes por PET en un primate no humano". Journal of Nuclear Medicine . 47 (10): 1697–706. PMID 17015907.

[2] Choi JY, Kim CH, Ryu YH, Seo YB, Truong P, Kim EJ, et al. (octubre de 2013). "Optimización de la radiosíntesis de [(18) F]MEFWAY para la obtención de imágenes de los receptores de serotonina 1A del cerebro mediante el módulo GE TracerLab FXFN-Pro". Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals . 56 (12): 589–94. doi :10.1002/jlcr.3067. PMID 24285234.

[3] Wooten D, Hillmer A, Murali D, Barnhart T, Schneider ML, Mukherjee J, Christian BT (octubre de 2011). "Una comparación in vivo de cis- y trans-[18F]mefway en el primate no humano". Medicina nuclear y biología . 38 (7): 925–32. doi :10.1016/j.nucmedbio.2011.04.001. PMC 3190069 . PMID 21741252.

[4] Wooten DW, Moraino JD, Hillmer AT, Engle JW, Dejesus OJ, Murali D, et al. (julio de 2011). "Cinética in vivo de [F-18]MEFWAY: una comparación con [C-11]WAY100635 y [F-18]MPPF en el primate no humano". Synapse . 65 (7): 592–600. doi :10.1002/syn.20878. PMC 3080024 . PMID 21484878.

[5] Choi JY, Kim BS, Kim CH, Kim DG, Han SJ, Lee K, et al. (diciembre de 2014). "18F]FCWAY en roedores". Synapse . 68 (12): 595–603. doi :10.1002/syn.21771. PMID 25056144. S2CID 23706884.

[6] Wooten DW, Hillmer AT, Moirano JM, Ahlers EO, Slesarev M, Barnhart TE, et al. (agosto de 2012). "Medición de la densidad del receptor 5-HT(1A) y parámetros de unión in vivo de [(18)F]mefway en el primate no humano". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 32 (8): 1546–58. doi :10.1038/jcbfm.2012.43. PMC 3421091 . PMID 22472611.

[7] Saigal N, Bajwa AK, Faheem SS, Coleman RA, Pandey SK, Constantinescu CC, et al. (septiembre de 2013). "Evaluación de los receptores de serotonina 5-HT(1A) en modelos de roedores utilizando PET con [18F]mefway". Synapse . 67 (9): 596–608. doi :10.1002/syn.21665. PMC 3744326 . PMID 23504990.

[8] Choi JY, Kim CH, Jeon TJ, Kim BS, Yi CH, Woo KS, et al. (diciembre de 2012). "Imágenes microPET efectivas de receptores 5-HT(1A) cerebrales en ratas con [(18)F]MeFWAY mediante la supresión de la desfluoración del radioligando". Synapse . 66 (12): 1015–23. doi :10.1002/syn.21607. PMID 22927318. S2CID 5266871.

[9] Lee M, Ryu YH, Cho WG, Jeon TJ, Lyoo CH, Kang YW, et al. (diciembre de 2014). "La destrucción de neuronas dopaminérgicas reduce la captación de trans-[(18)F]Mefway por el receptor de serotonina 1A del hipocampo". Applied Radiation and Isotopes . 94 : 30–34. doi :10.1016/j.apradiso.2014.06.016. PMID 25064461.

[10] Choi JY, Shin S, Lee M, Jeon TJ, Seo Y, Kim CH, et al. (agosto de 2014). "El estrés físico agudo induce la alteración de la densidad del receptor de serotonina 1A en el hipocampo". Synapse . 68 (8): 363–8. doi :10.1002/syn.21748. PMID 24771590.

[11] Hillmer AT, Wooten DW, Bajwa AK, Higgins AT, Lao PJ, Betthauser TJ, et al. (diciembre de 2014). "Primera evaluación en humanos de 18F-mefway, un radioligando PET específico para los receptores de serotonina-1A". Journal of Nuclear Medicine . 55 (12): 1973–9. doi :10.2967/jnumed.114.145151. PMC 4316674 . PMID 25453045.

[12] Mukherjee J, Bajwa AK, Wooten DW, Hillmer AT, Pan ML, Pandey SK, et al. (mayo de 2016). "Evaluación comparativa de (18) F-Mefway como agente de imágenes PET del receptor de serotonina 5-HT1A en diferentes especies: roedores, primates no humanos y humanos". The Journal of Comparative Neurology . 524 (7): 1457–71. doi :10.1002/cne.23919. PMC 4783179 . PMID 26509362.