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Receptor de melatonina 1B

El receptor de melatonina 1B , también conocido como MTNR1B , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MTNR1B . [5] [6] Función Este gen codifica la proteín...

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El receptor de melatonina 1B , también conocido como MTNR1B , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MTNR1B . [5] [6]

Función

Este gen codifica la proteína MT 2 , una de las dos formas de alta afinidad de un receptor para la melatonina , la hormona primaria secretada por la glándula pineal . Este producto génico es una proteína de membrana integral que es un receptor transmembrana 7 acoplado a proteína G. Se encuentra principalmente en la retina y el cerebro ; sin embargo, su detección requiere RT-PCR . Se cree que participa en funciones dependientes de la luz en la retina y puede estar involucrado en los efectos neurobiológicos de la melatonina. [5] Además del cerebro y la retina, este receptor se expresa en las células formadoras de hueso, donde regula su función en el depósito de hueso. [7]

Importancia clínica

Varios estudios han identificado mutaciones del receptor MTNR1B que están asociadas con un mayor nivel promedio de azúcar en sangre y un riesgo elevado de alrededor del 20 por ciento de desarrollar diabetes tipo 2. [8] [9] [10] El ARNm de MTNR1B se expresa en islotes humanos, y la inmunocitoquímica confirma que se localiza principalmente en las células beta de los islotes . [9]

Ligandos

Los siguientes ligandos MT2R tienen selectividad sobre MT1R:

  • Compuesto 3d : antagonista con afinidad sub-nM [11]
  • Compuesto 18f : antagonista y agonista parcial del compuesto 18g : afinidad sub-nM, selectividad >100 veces mayor que MT1 [12]
  • Compuesto 14 : antagonista [13]
  • Compuesto 13 : agonista [14]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134640 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000050901 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Gen Entrez: receptor de melatonina 1B MTNR1B".
  6. ^ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). "Caracterización molecular de un segundo receptor de melatonina expresado en la retina y el cerebro humanos: el receptor de melatonina Mel1b". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (19): 8734–38. Bibcode :1995PNAS...92.8734R. doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC 41041 . PMID  7568007. 
  7. ^ Sharan K, Lewis K, Furukawa T, Yadav VK (2006). "Regulación de la masa ósea a través de la vía de la melatonina-MT2 derivada de la glándula pineal". J Pineal Res . 79A (2): 263–270. doi :10.1111/jpi.12423. PMC 5575491 . PMID  28512916. 
  8. ^ "Identificado el gen que regula los niveles de glucosa y aumenta el riesgo de diabetes". ScienceDaily. 28 de junio de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009 .; "El reloj biológico está vinculado a la diabetes y a la hiperglucemia en un nuevo estudio del genoma completo". ScienceDaily. 2008-12-08 . Consultado el 2009-01-18 .; "¿Existe una relación entre el ritmo sueño-vigilia y la diabetes? Una nueva variante genética influye en los niveles de glucosa en ayunas a través del metabolismo de la melatonina". ScienceDaily. 16 de enero de 2009. Consultado el 18 de enero de 2009 .
  9. ^ ab Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R, Soranzo N, Thorleifsson G, et al. (enero de 2009). "Las variantes en MTNR1B influyen en los niveles de glucosa en ayunas". Nature Genetics . 41 (1): 77–81. doi :10.1038/ng.290. PMC 2682768 . PMID  19060907. ; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spégel P, et al. (enero de 2009). "Variante común en MTNR1B asociada con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y secreción temprana de insulina alterada". Nature Genetics . 41 (1): 82–88. doi :10.1038/ng.288. PMC 3725650 . PMID  19060908. ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T, Holmkvist J, Marchand M, et al. (enero de 2009). "Una variante cercana a MTNR1B se asocia con mayores niveles de glucosa plasmática en ayunas y riesgo de diabetes tipo 2". Nature Genetics . 41 (1): 89–94. doi :10.1038/ng.277. PMID  19060909. S2CID  205347673.
  10. ^ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, Kirchhoff K, Kantartzis K, Guthoff M, Silbernagel G, Stefan N, Häring HU, Fritsche A (2008). Maedler K (ed.). "Los polimorfismos dentro del nuevo locus de riesgo de diabetes tipo 2 MTNR1B determinan la función de las células beta". MÁS UNO . 3 (12): e3962. Código Bib : 2008PLoSO...3.3962S. doi : 10.1371/journal.pone.0003962 . PMC 2597741 . PMID  19088850. 
  11. ^ Rivara S, Lodola A, Mor M, Bedini A, Spadoni G, Lucini V, Pannacci M, Fraschini F, Scaglione F, Sanchez RO, Gobbi G , Tarzia G (diciembre de 2007). "N-(anilinoetil)amidas sustituidas: diseño, síntesis y caracterización farmacológica de una nueva clase de ligandos del receptor de melatonina". Journal of Medicinal Chemistry . 50 (26): 6618–26. doi :10.1021/jm700957j. hdl : 11576/1886829 . PMID  18052314.
  12. ^ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, Lucarini S, Tarzia G, Rivara S, Lorenzi S, Lodola A, Mor M, Lucini V, Pannacci M, Scaglione F (diciembre de 2006). "Diseño y síntesis de N-(3,3-difenilpropenil)alcanamidas como una nueva clase de ligandos de alta afinidad para el receptor de melatonina selectivo para MT2". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (25): 7393–403. doi :10.1021/jm060850a. PMID  17149869.
  13. ^ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, Guelzim H, Bochu C, Audinot V, Boutin JA, Delagrange P, Bennejean C, Renard P, Lesieur D (marzo de 2003). "Diseño y síntesis de derivados 3-feniltetrahidronaftalénicos como nuevos ligandos melatoninérgicos selectivos de MT2". Química bioorgánica y medicinal . 11 (5): 753–59. doi :10.1016/S0968-0896(02)00473-X. PMID  12538005.
  14. ^ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, Sloan CP, Epperson J, Gao Q, Hodges DB, Iben L, Mahle CD, Ryan E, Yocca FD (marzo de 2003). "Indanilpiperazinas como agentes selectivos melatoninérgicos para MT2". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (6): 1199–202. doi :10.1016/S0960-894X(03)00090-8. PMID  12643943.

Lectura adicional

  • Brzezinski A (enero de 1997). "Melatonina en humanos". The New England Journal of Medicine . 336 (3): 186–95. doi :10.1056/NEJM199701163360306. PMID  8988899.
  • Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). "Caracterización molecular de un segundo receptor de melatonina expresado en la retina y el cerebro humanos: el receptor de melatonina Mel1b". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (19): 8734–8. Bibcode :1995PNAS...92.8734R. doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC  41041 . PMID  7568007.
  • Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T, Mahle CD, Kolakowski LF (mayo de 1996). "Clonación de un receptor relacionado con la melatonina de la pituitaria humana". FEBS Letters . 386 (2–3): 219–24. Bibcode :1996FEBSL.386..219R. doi : 10.1016/0014-5793(96)00437-1 . PMID  8647286. S2CID  38587331.
  • Niles LP, Wang J, Shen L, Lobb DK, Younglai EV (octubre de 1999). "Expresión del ARNm del receptor de melatonina en células de la granulosa humana". Endocrinología molecular y celular . 156 (1–2): 107–10. doi :10.1016/S0303-7207(99)00135-5. PMID  10612428. S2CID  42730113.
  • Ebisawa T, Uchiyama M, Kajimura N, Kamei Y, Shibui K, Kim K, Kudo Y, Iwase T, Sugishita M, Jodoi T, Ikeda M, Ozeki Y, Watanabe T, Sekimoto M, Katoh M, Yamada N, Toyoshima R, Okawa M, Takahashi K, Yamauchi T (febrero de 2000). "Polimorfismos genéticos del gen del receptor de melatonina 1b humano en trastornos del sueño del ritmo circadiano y controles". Neuroscience Letters . 280 (1): 29–32. doi :10.1016/S0304-3940(99)00981-7. PMID  10696804. S2CID  24900890.
  • Roy D, Angelini NL, Fujieda H, Brown GM, Belsham DD (noviembre de 2001). "Regulación cíclica de la expresión del gen GnRH en neuronas secretoras de GnRH GT1-7 por melatonina". Endocrinology . 142 (11): 4711–20. doi : 10.1210/endo.142.11.8464 . PMID  11606436.
  • Ayoub MA, Couturier C, Lucas-Meunier E, Angers S, Fossier P, Bouvier M, Jockers R (junio de 2002). "Monitoreo de la dimerización independiente del ligando y de los cambios conformacionales inducidos por ligando de los receptores de melatonina en células vivas mediante transferencia de energía por resonancia de bioluminiscencia". The Journal of Biological Chemistry . 277 (24): 21522–8. doi : 10.1074/jbc.M200729200 . PMID  11940583.
  • Yuan L, Collins AR, Dai J, Dubocovich ML, Hill SM (junio de 2002). "La sobreexpresión del receptor de melatonina MT(1) mejora el efecto supresor del crecimiento de la melatonina en células de cáncer de mama humano". Endocrinología molecular y celular . 192 (1–2): 147–56. doi :10.1016/S0303-7207(02)00029-1. PMID  12088876. S2CID  54393974.
  • Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J (julio de 2003). "Actividad funcional de los sistemas serotoninérgicos y melatoninérgicos expresados ​​en la piel". Journal of Cellular Physiology . 196 (1): 144–53. doi : 10.1002/jcp.10287 . PMID  12767050. S2CID  24534729.
  • Ayoub MA, Levoye A, Delagrange P, Jockers R (agosto de 2004). "Formación preferencial de heterodímeros del receptor de melatonina MT1/MT2 con distintas propiedades de interacción con ligandos en comparación con homodímeros MT2". Farmacología molecular . 66 (2): 312–21. doi :10.1124/mol.104.000398. PMID  15266022. S2CID  39243124.
  • Mazna P, Berka K, Jelinkova I, Balik A, Svoboda P, Obsilova V, Obsil T, Teisinger J (julio de 2005). "Unión de ligandos al receptor de melatonina MT2 humano: el papel de los residuos en los dominios transmembrana 3, 6 y 7". Biochemical and Biophysical Research Communications . 332 (3): 726–34. doi :10.1016/j.bbrc.2005.05.017. PMID  15913560.
  • Ha E, Choe BK, Jung KH, Yoon SH, Park HJ, Park HK, Yim SV, Chung JH, Bae HS, Nam M, Baik HH, Hong SJ (septiembre de 2005). "Relación positiva entre el polimorfismo del receptor de melatonina tipo 1B y el factor reumatoide en pacientes con artritis reumatoide en la población coreana". Journal of Pineal Research . 39 (2): 201–5. doi :10.1111/j.1600-079X.2005.00237.x. PMID  16098099. S2CID  9980281.
  • Savaskan E, Jockers R, Ayoub M, Angeloni D, Fraschini F, Flammer J, Eckert A, Müller-Spahn F, Meyer P (febrero de 2007). "El subtipo de receptor de melatonina MT2 está presente en la retina humana y disminuye en la enfermedad de Alzheimer". Current Alzheimer Research . 4 (1): 47–51. doi :10.2174/156720507779939823. PMID  17316165.
  • Suzuki S, Masui Y, Ohnuki M, Miyakoda G, Mori T, Nakajima K, Sato M (abril de 2007). "Inducción de la síntesis de metalotioneína por cilostazol en ratones y en líneas celulares neuronales humanas cultivadas". Boletín biológico y farmacéutico . 30 (4): 791–4. doi : 10.1248/bpb.30.791 . PMID  17409522.
  • Qiu XS, Tang NL, Yeung HY, Lee KM, Hung VW, Ng BK, Ma SL, Kwok RH, Qin L, Qiu Y, Cheng JC (julio de 2007). "El polimorfismo del gen del receptor de melatonina 1B (MTNR1B) está asociado con la aparición de escoliosis idiopática adolescente". Spine . 32 (16): 1748–53. doi :10.1097/BRS.0b013e3180b9f0ff. PMID  17632395. S2CID  6777367.
  • "Receptores de melatonina: MT2". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 2016-03-03 . Consultado el 2008-12-05 .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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