Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Célula T de memoria

Las células T de memoria son un subconjunto de linfocitos T que podrían tener algunas de las mismas funciones que las células B de memoria . Su linaje no está claro. Función Las...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Las células T de memoria son un subconjunto de linfocitos T que podrían tener algunas de las mismas funciones que las células B de memoria . Su linaje no está claro.

Función

Las células T de memoria específicas de antígeno , específicas para virus u otras moléculas microbianas , se encuentran tanto en las células T de memoria centrales (TCM ) como en las células T de memoria efectoras ( TEM ) . Si bien la mayor parte de la información actual se basa en observaciones en la subpoblación de células T citotóxicas ( CD8 positivas), parece existir una población similar tanto para las células T colaboradoras ( CD4 positivas) como para las células T citotóxicas. La función principal de las células de memoria es potenciar la respuesta inmunitaria tras la reactivación de dichas células mediante la reintroducción del patógeno pertinente en el organismo.

  • Células T de memoria central (T CM ): Los linfocitos T CM tienen varios atributos en común con las células madre, siendo el más importante la capacidad de autorrenovación, principalmente debido al alto nivel de fosforilación en el factor de transcripción clave STAT5 . En ratones, se ha demostrado que los linfocitos T CM confieren una inmunidad más potente contra virus, [ 1 ] bacterias [ 1 ] y células cancerosas, [ 2 ] en comparación con los linfocitos T EM en varios modelos experimentales.
  • Células T de memoria efectoras (T EM ): Los linfocitos T EM y T EMRA son principalmente activos como variantes CD8, siendo así los principales responsables de la acción citotóxica contra los patógenos. [ 3 ]
  • Linfocitos T de memoria residentes en los tejidos (T RM ): Debido a que los linfocitos T RM están presentes durante largos períodos de tiempo en los tejidos, o más importante aún, en los tejidos de barrera (epitelio, por ejemplo), son cruciales para una respuesta rápida ante la ruptura de la barrera y ante cualquier patógeno relevante presente. Un mecanismo que utilizan los T RM para restringir los patógenos es la secreción de granzima B. [ 4 ] [ 5 ]
  • Linfocitos T de memoria con características de células madre (T SCM ) : Estos linfocitos son capaces de autorrenovarse, al igual que los linfocitos T CM , y también pueden generar las subpoblaciones T CM y T EM . [ 6 ] Actualmente se está investigando la presencia de esta población en humanos.
  • Célula T de memoria virtual (T VM ): Hasta ahora, la única función aparente en las células T VM es la producción de varias citocinas, [ 7 ] [ 8 ] pero existen especulaciones sobre su influencia en la supresión de estados inmunológicos no deseados y su uso en el tratamiento de trastornos autoinmunes. [ 9 ]

mantenimiento homeostático

Los clones de células T de memoria que expresan un receptor de células T específico pueden persistir durante décadas en nuestro cuerpo. Dado que las células T de memoria tienen vidas medias más cortas que las células T vírgenes, es probable que la replicación continua y el reemplazo de las células viejas estén involucrados en el proceso de mantenimiento. [ 3 ] Actualmente, el mecanismo detrás del mantenimiento de las células T de memoria no se comprende completamente. La activación a través del receptor de células T puede desempeñar un papel. [ 3 ] Se ha descubierto que las células T de memoria a veces pueden reaccionar a antígenos nuevos, posiblemente debido a la diversidad intrínseca y la amplitud de los objetivos de unión del receptor de células T. [ 3 ] Estas células T podrían reaccionar de forma cruzada a antígenos ambientales o residentes en nuestro cuerpo (como bacterias en nuestro intestino) y proliferar. Estos eventos ayudarían a mantener la población de células T de memoria. [ 3 ] El mecanismo de reactividad cruzada puede ser importante para las células T de memoria en los tejidos mucosos ya que estos sitios tienen una mayor densidad de antígenos. [ 3 ] Para aquellos que residen en la sangre, la médula ósea, los tejidos linfoides y el bazo, las citocinas homeostáticas (incluidas IL-17 e IL-15 ) o la señalización del complejo mayor de histocompatibilidad II (MHCII) pueden ser más importantes. [ 3 ]

Resumen de por vida

Las células T de memoria experimentan diferentes cambios y desempeñan diferentes funciones en las distintas etapas de la vida humana. Al nacer y durante la primera infancia, las células T en la sangre periférica son principalmente células T vírgenes. [ 10 ] Mediante la exposición frecuente a antígenos, la población de células T de memoria se acumula. Esta es la etapa de generación de memoria, que dura desde el nacimiento hasta aproximadamente los 20-25 años, cuando nuestro sistema inmunitario se encuentra con la mayor cantidad de nuevos antígenos. [ 3 ] [ 10 ] Durante la etapa de homeostasis de la memoria que sigue, el número de células T de memoria se estabiliza mediante el mantenimiento homeostático. [ 10 ] En esta etapa, la respuesta inmunitaria se orienta más hacia el mantenimiento de la homeostasis, ya que se encuentran pocos antígenos nuevos. [ 10 ] La vigilancia tumoral también se vuelve importante en esta etapa. [ 10 ] En etapas posteriores de la vida, alrededor de los 65-70 años, llega la etapa de inmunosenescencia , en la que se observa una desregulación inmunitaria, una disminución de la función de las células T y una mayor susceptibilidad a los patógenos. [ 3 ] [ 10 ]

debate sobre el linaje

Modelo Encendido-Apagado-Encendido:
  1. Después de que la célula T virgen (N) se encuentra con un antígeno , se activa y comienza a proliferar ( dividirse ) en muchos clones o células hijas.
  2. Algunos de los clones de células T se diferenciarán en células T efectoras (E) que realizarán la función de esa célula (por ejemplo, producir citocinas en el caso de las células T auxiliares o provocar la muerte celular en el caso de las células T citotóxicas ).
  3. Algunas de estas células formarán células T de memoria (M) que sobrevivirán en un estado inactivo en el huésped durante un largo período de tiempo hasta que vuelvan a encontrarse con el mismo antígeno y se reactiven.

A abril de 2020, la relación de linaje entre las células T efectoras y de memoria no está clara. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Existen dos modelos en competencia. Uno se llama modelo On-Off-On. [ 12 ] Cuando las células T vírgenes se activan por la unión del receptor de células T (TCR) al antígeno y su vía de señalización descendente, proliferan activamente y forman un gran clon de células efectoras. Las células efectoras experimentan secreción activa de citocinas y otras actividades efectoras. [ 11 ] Después de la eliminación del antígeno , algunas de estas células efectoras forman células T de memoria, ya sea de manera determinada aleatoriamente o son seleccionadas en función de su especificidad superior. [ 11 ] Estas células revertirían del rol efector activo a un estado más similar al de las células T vírgenes y se "activarían" nuevamente tras la siguiente exposición al antígeno. [ 13 ] Este modelo predice que las células T efectoras pueden transitar a células T de memoria y sobrevivir, conservando la capacidad de proliferar. [ 11 ] También predice que ciertos perfiles de expresión génica seguirían el patrón encendido-apagado-encendido durante las etapas ingenua, efectora y de memoria. [ 13 ] La evidencia que respalda este modelo incluye el hallazgo de genes relacionados con la supervivencia y el regreso que siguen el patrón de expresión encendido-apagado-encendido, incluyendo el receptor alfa de interleucina-7 (IL-7Rα), Bcl-2, CD26L y otros. [ 13 ]

Modelo de diferenciación del desarrollo: En este modelo, las células T de memoria generan células T efectoras, y no al revés.

El otro modelo es el modelo de diferenciación del desarrollo. [ 12 ] Este modelo sostiene que las células efectoras producidas por las células T vírgenes altamente activadas sufrirían apoptosis después de la eliminación del antígeno. [ 11 ] Las células T de memoria son producidas por células T vírgenes que se activan pero nunca entraron con toda su fuerza en la etapa efectora. [ 11 ] La progenie de las células T de memoria no está completamente activada porque no es tan específica para el antígeno como las células T efectoras en expansión. Estudios que analizan la historia de la división celular encontraron que la longitud del telómero y la actividad de la telomerasa estaban reducidas en las células T efectoras en comparación con las células T de memoria, lo que sugiere que las células T de memoria no sufrieron tanta división celular como las células T efectoras, lo cual es inconsistente con el modelo On-Off-On. [ 11 ] La estimulación antigénica repetida o crónica de las células T, como la infección por VIH , induciría funciones efectoras elevadas pero reduciría la memoria. [ 12 ] También se descubrió que las células T masivamente proliferadas tienen más probabilidades de generar células efectoras de corta duración, mientras que las células T mínimamente proliferadas formarían células de mayor duración. [ 11 ]

Modificaciones epigenéticas

Las modificaciones epigenéticas están implicadas en el cambio de las células T vírgenes. [ 14 ] Por ejemplo, en las células T de memoria CD4 + , las modificaciones positivas de las histonas marcan genes clave de citocinas que se regulan positivamente durante la respuesta inmune secundaria, incluyendo IFNγ , IL4 e IL17A . [ 14 ] Algunas de estas modificaciones persisten después de la eliminación del antígeno, estableciendo una memoria epigenética que permite una activación más rápida al reencontrarse con el antígeno. [ 14 ] Para las células T de memoria CD8 + , ciertos genes efectores, como IFNγ , no se expresarían, pero están preparados transcripcionalmente para una expresión rápida tras la activación. [ 14 ] Además, el aumento de la expresión de ciertos genes también depende de la fuerza de la señalización inicial del TCR para la progenie de las células T de memoria, que se correlaciona con la activación del elemento regulador que cambia directamente el nivel de expresión génica. [ 14 ]

Subpoblaciones

Historically, memory T cells were thought to belong to either the effector (TEM cells) or central memory (TCM cells) subtypes, each with its own distinguishing set of cell surface markers (see below).[15] Subsequently, numerous additional populations of memory T cells were discovered including tissue-resident memory T (TRM) cells, stem memory TSCM cells, and virtual memory T cells. The single unifying theme for all memory T cell subtypes is that they are long-lived and can quickly expand to large numbers of effector T cells upon re-exposure to their cognate antigen. By this mechanism, they provide the immune system with "memory" against previously encountered pathogens. Memory T cells may be either CD4+ or CD8+ and usually express CD45RO and at the same time lack CD45RA.[16]

Memory T cell subtypes

  • Central memory T cells (TCM cells) express CD45RO, C-C chemokine receptor type 7 (CCR7), and L-selectin (CD62L). Central memory T cells also have intermediate to high expression of CD44. This memory subpopulation is commonly found in the lymph nodes and in the peripheral circulation.
  • Effector memory T cells (TEM cells) express CD45RO but lack expression of CCR7 and L-selectin. They also have intermediate to high expression of CD44. Because these memory T cells lack the CCR7 lymph node-homing receptors they are found in the peripheral circulation and tissues.[17] TEMRA stands for terminally differentiated effector memory cells re-expressing CD45RA, which is a marker usually found on naive T cells.[18]
  • Peripheral memory T cells (TPM cells) subtype was identified based on intermediate CX3CR1 expression. These cells can migrate to the tissues from blood and traffic to the lymph nodes in a CD62L-independent manner, in order to survey the tissues. [19]
  • Las células T de memoria residentes en los tejidos (T RM ) ocupan tejidos (piel, pulmón, tracto gastrointestinal, etc.) sin recircular. Algunos marcadores de superficie celular que se han asociado con T RM son CD69 e integrina αeβ7 (CD103). [ 20 ] Sin embargo, es importante notar que las células T RM encontradas en diferentes tejidos expresan diferentes conjuntos de marcadores de superficie celular. [ 20 ] Mientras que las células T RM CD103+ se encuentran restringidamente localizadas en tejidos epiteliales y neuronales, las células T RM localizadas en glándulas salivales, páncreas y tractos reproductivos femeninos en ratones no expresan ni CD69 ni CD103. [ 20 ] [ 21 ] Se cree que las células T RM desempeñan un papel importante en la inmunidad protectora contra patógenos. [ 5 ] [ 22 ] Los estudios también han sugerido un doble papel para las células T RM en protección y regulación. [ 10 ] En comparación con las células T EM , las células T RM secretan niveles más altos de citocinas relacionadas con la inmunidad protectora y expresan niveles más bajos del marcador de proliferación Ki67. [ 10 ] Se propuso que estas características pueden ayudar al mantenimiento a largo plazo de las células T RM , así como a mantener un equilibrio entre la respuesta rápida a la invasión de antígenos y la evitación de daños tisulares innecesarios. [ 10 ] Las células T RM disfuncionales se han implicado en enfermedades autoinmunes, como la psoriasis , la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal . [ 22 ] Específicos de los linfocitos T RM son los genes involucrados en el metabolismo de los lípidos , que son altamente activos, aproximadamente de 20 a 30 veces más activos que en otros tipos de células T. [ 22 ]
  • Las células T de memoria virtual (TVM ) se diferencian de otros subconjuntos de memoria en que no se originan tras un fuerte evento de expansión clonal. Por lo tanto, aunque esta población en su conjunto es abundante en la circulación periférica, los clones individuales de células T de memoria virtual se encuentran en frecuencias relativamente bajas. Una teoría plantea que la proliferación homeostática da origen a esta población de células T. Si bien las células T de memoria virtual CD8 fueron las primeras en describirse, [ 23 ] ahora se sabe que también existen células de memoria virtual CD4. [ 24 ]

Se han sugerido numerosas otras subpoblaciones de células T de memoria. Los investigadores han estudiado las células T de memoria madre (SCM) . Al igual que las células T vírgenes, las células T SCM son CD45RO−, CCR7 +, CD45RA+, CD62L+ ( L-selectina ), CD27+, CD28+ e IL-7Rα+, pero también expresan grandes cantidades de CD95, IL-2Rβ, CXCR3 y LFA-1, y muestran numerosos atributos funcionales distintivos de las células de memoria. [ 6 ]

Activación independiente del TCR (activación indirecta)

Las células T poseen la capacidad de activarse independientemente de la estimulación de su antígeno específico, es decir, sin estimulación del TCR. En las primeras etapas de la infección, las células T específicas para antígenos no relacionados se activan únicamente por la presencia de inflamación. Esto ocurre en el entorno inflamatorio resultante de la infección microbiana, el cáncer o la autoinmunidad, tanto en ratones como en humanos, y sucede tanto local como sistémicamente [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]  . Además, las células T activadas indirectamente pueden migrar al sitio de la infección, debido al aumento de la expresión de CCR5 . [ 26 ]

Este fenómeno se observó predominantemente en las células T CD8+ de memoria, que tienen menor sensibilidad a la estimulación por citocinas, en comparación con sus contrapartes vírgenes, y se activan de esta manera más fácilmente. [ 25 ] Las células T CD8+ de memoria virtual también muestran una mayor sensibilidad a la activación inducida por citocinas en modelos de ratón, pero esto no se demostró directamente en humanos. [ 26 ]  Por el contrario, la activación independiente del TCR de las células T CD8+ vírgenes sigue siendo controvertida. [ 26 ] [ 28 ]

Además de las infecciones, la activación de células vecinas también desempeña un papel importante en la inmunidad antitumoral. [ 30 ] En tejidos cancerosos humanos, se detectó un alto número de células T CD8+ específicas del virus, no específicas del tumor. [ 30 ] Este tipo de activación se considera beneficioso para el huésped en términos de eficiencia en la eliminación del cáncer. [ 26 ]

Factores que impulsan la activación de los transeúntes

Los principales impulsores de la activación de espectadores son las citocinas , como IL-15 , IL-18 , IL-12 o IFN de tipo I, que a menudo trabajan sinérgicamente. [ 25 ] [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ] IL-15 es responsable de la actividad citotóxica de las células T activadas por espectadores. Induce la expresión de NKG2D (un receptor típicamente expresado en células NK ) en células T CD8+ de memoria, lo que conduce a una citotoxicidad de tipo innato, es decir, el reconocimiento de los ligandos de NKG2D como indicadores de infección, estrés celular y transformación celular, así como la destrucción de células alteradas de manera similar a las NK. [ 25 ] [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ] Se ha demostrado que la activación del TCR anula la expresión de NKG2D mediada por IL-15 en las células T. [ 28 ] [ 29 ] Además, la IL-15 induce la expresión de moléculas citolíticas, la expansión celular y mejora la respuesta celular a la IL-18. [ 25 ] [ 26 ] [ 29 ] La IL-18 es otra citocina involucrada en este proceso, que generalmente actúa en sinergia con la IL-12, mejorando la diferenciación de las células T de memoria en células efectoras, es decir, induce la producción de IFN-γ y la proliferación celular. [ 25 ] [ 26 ] [ 29 ] Los receptores tipo Toll (TLR), especialmente el TLR2 , también se han relacionado con la activación independiente del TCR de las células T CD8+ tras una infección bacteriana. [ 25 ] [ 29 ]

Activación indirecta de células T CD4+

Aunque la activación independiente del TCR se ha estudiado más extensamente en células T CD8+, existe una clara evidencia de que este fenómeno ocurre en células T CD4+ . Sin embargo, se considera menos eficiente, presumiblemente debido a una menor expresión de CD122 (también conocido como IL2RB o IL15RB). [ 31 ] [ 32 ] De manera similar a sus contrapartes CD8+, las células T CD4+ de memoria y efectoras exhiben una mayor sensibilidad a la activación independiente del TCR. [ 26 ] [ 32 ] IL-1β , sinérgicamente con IL-12 e IL-23, estimula las células T CD4+ de memoria e impulsa la respuesta Th17 . [ 32 ] Además, IL-18, IL-12 e IL-27 inducen la expresión de citocinas en células T CD4+ efectoras y de memoria [ 32 ]  y se considera que IL-2 es un potente inductor de activación de células T CD4+ que puede reemplazar la estimulación del TCR incluso en células vírgenes. [ 32 ] También se informó que TLR2 está presente en las células T CD4+ de memoria, que responden a su agonista mediante la producción de IFNγ, incluso sin estimulación del TCR. [ 32 ]

Función en la patogenicidad

La activación de los espectadores juega un papel en la eliminación de la propagación de la infección en sus etapas tempranas y ayuda en la eliminación del tumor. Sin embargo, este tipo de activación también puede tener un resultado deletéreo, especialmente en infecciones crónicas y enfermedades autoinmunes . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] La lesión hepática durante la infección crónica por el virus de la hepatitis B es el resultado de la infiltración de células T CD8+ no específicas del VHB en el tejido. [ 26 ] Una situación similar ocurre durante la infección aguda por el virus de la hepatitis A [ 26 ] y las células T CD4+ activadas no relacionadas con el virus contribuyen a las lesiones oculares en las infecciones por el virus del herpes simple . [ 26 ] [ 32 ]

El aumento de la expresión de IL-15 y la consiguiente expresión excesiva de NKG2D se vincularon con la exacerbación de algunos trastornos autoinmunes, como la diabetes tipo I , la esclerosis múltiple y las enfermedades inflamatorias intestinales , por ejemplo, la enfermedad de Crohn y la enfermedad celíaca . [ 25 ] Además, se observó una mayor expresión de TLR2 en las articulaciones, el cartílago y los huesos de pacientes con artritis reumatoide y se detectó la presencia de su ligando, el peptidoglicano , en su líquido sinovial . [ 25 ]

Referencias

  1. 1 2 Wherry EJ, Teichgräber V, Becker TC, Masopust D, Kaech SM, Antia R, et  al. (marzo de 2003). "Relación de linaje e inmunidad protectora de subconjuntos de células T CD8 de memoria" . Nature Immunology . 4 (3): 225– 34. doi : 10.1038/ni889 . PMID 12563257. S2CID 7209417 .  
  2. ↑ Klebanoff CA, Gattinoni L, Torabi-Parizi P, Kerstann K, Cardones AR, Finkelstein SE, et al. (julio de 2005). "Las células T CD8+ de memoria central autorreactivas/reactivas a tumores confieren una inmunidad antitumoral superior en comparación con las células T de memoria efectoras" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (27): 9571– 6. Bibcode : 2005PNAS..102.9571K . doi : 10.1073/pnas.0503726102 . PMC 1172264. PMID 15980149 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Farber DL, Yudanin NA, Restifo NP (enero de 2014). "Células T de memoria humanas: generación, compartimentalización y homeostasis" . Nature Reviews. Immunology . 14 (1): 24– 35. doi : 10.1038/nri3567 . PMC 4032067. PMID 24336101 .  
  4. ↑ Gebhardt T, Wakim LM, Eidsmo L, Reading PC, Heath WR, Carbone FR (mayo de 2009). "Células T de memoria en tejido no linfoide que proporcionan inmunidad local mejorada durante la infección por el virus del herpes simple". Nature Immunology . 10 (5): 524– 30. doi : 10.1038/ni.1718 . PMID 19305395. S2CID 24388 .  
  5. 1 2 Shin H, Iwasaki A (septiembre de 2013). "Células T de memoria residentes en los tejidos" . Immunological Reviews . 255 (1): 165– 81. doi : 10.1111/imr.12087 . PMC 3748618. PMID 23947354 .  
  6. 1 2 Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, Pos Z, Paulos CM, Quigley MF, et al. (septiembre de 2011). "Un subconjunto de células T de memoria humanas con propiedades similares a las de las células madre" . Nature Medicine . 17 (10): 1290– 7. doi : 10.1038/nm.2446 . PMC 3192229. PMID 21926977 .   
  7. ↑ White JT, Cross EW, Kedl RM (junio de 2017). "+ células T: de dónde vienen y por qué las necesitamos" . Nature Reviews. Immunology . 17 (6): 391– 400. doi : 10.1038/nri.2017.34 . PMC 5569888. PMID 28480897 .  
  8. ↑ Lee JY, Hamilton SE, Akue AD, Hogquist KA, Jameson SC (agosto de 2013). "Las células T CD8 de memoria virtual muestran propiedades funcionales únicas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (33): 13498– 503. Bibcode : 2013PNAS..11013498L . doi : 10.1073/pnas.1307572110 . PMC 3746847. PMID 23898211 .  
  9. ^ Drobek A, Moudra A, Mueller D, Huranova M, Horkova V, Pribikova M, et al. (julio de 2018). "Fuertes señales homeostáticas de TCR inducen la formación de células T CD8 de memoria virtual autotolerantes" . La Revista EMBO . 37 (14) e98518. doi : 10.15252/embj.201798518 . PMC 6043851 . PMID 29752423 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Kumar BV, Connors TJ, Farber DL (febrero de 2018). "Desarrollo, localización y función de las células T humanas a lo largo de la vida" . Immunity . 48 ( 2): 202– 213. doi : 10.1016/j.immuni.2018.01.007 . PMC 5826622. PMID 29466753 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 Restifo NP, Gattinoni L (octubre de 2013). "Relación de linaje de células T efectoras y de memoria" . Current Opinion in Immunology . Sección especial: Biología de sistemas y bioinformática / Inmunogenética y trasplante. 25 (5): 556– 63. doi : 10.1016/j.coi.2013.09.003 . PMC 3858177. PMID 24148236 .  
  12. ^ Henning AN, Roychoudhuri R, Restifo NP (mayo de 2018) . "+ diferenciación de células T" . Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 18 (5): 340– 356. doi : 10.1038/nri.2017.146 . PMC 6327307 . PMID 29379213 .  
  13. 1 2 3 4 Youngblood B, Hale JS, Ahmed R (julio de 2013). "Diferenciación de memoria de células T: perspectivas a partir de firmas transcripcionales y epigenética" . Immunology . 139 ( 3): 277– 84. doi : 10.1111/imm.12074 . PMC 3701173. PMID 23347146 .  
  14. 1 2 3 4 5 Schmidl C, Delacher M, Huehn J, Feuerer M (septiembre de 2018). "Mecanismos epigenéticos que regulan las respuestas de las células T" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 142 (3): 728– 743. doi : 10.1016/j.jaci.2018.07.014 . PMID 30195378 . 
  15. ↑ Sallusto F, Lenig D, Förster R, Lipp M, Lanzavecchia A (octubre de 1999). "Dos subconjuntos de linfocitos T de memoria con distintos potenciales de migración y funciones efectoras". Nature . 401 ( 6754): 708– 12. Bibcode : 1999Natur.401..708S . doi : 10.1038/44385 . PMID 10537110. S2CID 4378970 .  
  16. ↑ Akbar AN, Terry L, Timms A, Beverley PC, Janossy G (abril de 1988). "La pérdida de CD45R y la ganancia de reactividad de UCHL1 es una característica de las células T activadas" . Journal of Immunology . 140 (7): 2171–8 . doi : 10.4049/jimmunol.140.7.2171 . PMID 2965180. S2CID 22340282 .  
  17. ↑ Willinger T, Freeman T, Hasegawa H, McMichael AJ, Callan MF (noviembre de 2005). "Las firmas moleculares distinguen los subconjuntos de células T CD8 de memoria central humana de memoria efectora" . Journal of Immunology . 175 (9): 5895– 903. doi : 10.4049/jimmunol.175.9.5895 . hdl : 20.500.11820/f28e936e-a6a7-4f06-bdc9-79a1355c5f02 . PMID 16237082 . 
  18. ↑ Koch S, Larbi A, Derhovanessian E, Ozcelik D, Naumova E, Pawelec G (julio de 2008). "Análisis citométrico de flujo multiparamétrico de subconjuntos de células T CD4 y CD8 en personas jóvenes y mayores" . Immunity & Ageing . 5 (6) 6. doi : 10.1186/1742-4933-5-6 . PMC 2515281. PMID 18657274 .  
  19. ↑ Gerlach, Carmen; Moseman, E. Ashley; Loughhead, Scott M.; Álvarez, David; Zwijnenburg, Anthonie J.; Waanders, Lisette; Garg, Rohit; de la Torre, Juan C.; von Andrian, Ulrich H. (diciembre de 2016). "El receptor de quimiocina CX3CR1 define tres subconjuntos de células T CD8 experimentadas con antígenos con funciones distintas en la vigilancia inmune y la homeostasis" . Inmunidad . 45 (6): 1270– 1284. doi : 10.1016/j.immuni.2016.10.018 . PMC 5177508 . PMID 27939671 .  
  20. 1 2 3 Mueller SN, Mackay LK (febrero de 2016). "Células T de memoria residentes en los tejidos: especialistas locales en la defensa inmunitaria". Nature Reviews. Immunology . 16 (2): 79– 89. doi : 10.1038/nri.2015.3 . PMID 26688350. S2CID 3155731 .  
  21. ↑ Steinert EM, Schenkel JM, Fraser KA, Beura LK, Manlove LS, Igyártó BZ, et al. (mayo de 2015). " La cuantificación de las células T CD8 de memoria revela la regionalización de la inmunovigilancia" . Cell . 161 (4): 737–49 . doi : 10.1016/j.cell.2015.03.031 . PMC 4426972. PMID 25957682 .   
  22. 1 2 3 "Un estudio destaca un posible talón de Aquiles en células clave de la memoria inmunológica" .
  23. ↑ Lee YJ, Jameson SC, Hogquist KA (febrero de 2011). "Memoria alternativa en el linaje de células T CD8" . Trends in Immunology . 32 (2): 50– 6. doi : 10.1016/j.it.2010.12.004 . PMC 3039080. PMID 21288770 .  
  24. ↑ Marusina AI, Ono Y, Merleev AA, Shimoda M, Ogawa H, Wang EA, et al. (febrero de 2017). "+ memoria virtual: las células T inexpertas en antígenos residen en los compartimentos de células T vírgenes, reguladoras y de memoria con frecuencias similares, implicaciones para la autoinmunidad" . Journal of Autoimmunity . 77 : 76–88 . doi : 10.1016/j.jaut.2016.11.001 . PMC 6066671. PMID 27894837 .   
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Whiteside, Sarah K.; Snook, Jeremy P.; Williams, Matthew A.; Weis, Janis J. (diciembre de 2018). "Células T espectadoras: un acto de equilibrio entre amigos y enemigos" . Trends in Immunology . 39 (12): 1021– 1035. doi : 10.1016/j.it.2018.10.003 . PMC 6269193. PMID 30413351 .  
  26. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Lee, Hoyoung; Jeong, Seongju; Shin, Eui-Cheol (enero de 2022). "Importancia de la activación de células T espectadoras en la infección microbiana" . Nature Immunology . 23 (1): 13– 22. doi : 10.1038/s41590-021-00985-3 . ISSN 1529-2908 . PMID 34354279. S2CID 236933989 .   
  27. 1 2 Pacheco, Yovana; Acosta-Ampudia, Yeny; Monsalve, Diana M.; Chang, Christopher; Gershwin, M. Eric; Anaya, Juan-Manuel (septiembre de 2019). " Activación del espectador y autoinmunidad" . Journal of Autoimmunity . 103 102301. doi : 10.1016/j.jaut.2019.06.012 . PMID 31326230. S2CID 198133084 .  
  28. 1 2 3 4 5 6 Maurice, Nicholas J.; Taber, Alexis K.; Prlic, Martin (2021-02-01). "El patito feo convertido en cisne: un cambio en la percepción de las células T CD8 de memoria activadas por observadores" . The Journal of Immunology . 206 (3): 455– 462. doi : 10.4049/jimmunol.2000937 . ISSN 0022-1767 . PMC 7839146. PMID 33468558 .   
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 Kim, Tae-Shin; Shin, Eui-Cheol (diciembre de 2019). " La activación de las células T CD8+ espectadoras y sus funciones en la infección viral" . Medicina Experimental y Molecular . 51 (12): 1– 9. doi : 10.1038/s12276-019-0316-1 . ISSN 1226-3613 . PMC 6906361. PMID 31827070 .   
  30. 12Borras, DM, Verbandt, S, Ausserhofer, M, et al. (November 2023). "Single cell dynamics of tumor specificity vs bystander activity in CD8+ T cells define the diverse immune landscapes in colorectal cancer". Cell Discovery. 9 (114) 114. doi:10.1038/s41421-023-00605-4. PMC 10652011. PMID 37968259.
  31. ↑Boyman, Onur (April 2010). "Bystander activation of CD4 + T cells: HIGHLIGHTS". European Journal of Immunology. 40 (4): 936–939. doi:10.1002/eji.201040466. PMID 20309907. S2CID 7918378.
  32. 1234567Lee, Hong-Gyun; Cho, Min-Zi; Choi, Je-Min (August 2020). "Bystander CD4+ T cells: crossroads between innate and adaptive immunity". Experimental & Molecular Medicine. 52 (8): 1255–1263. doi:10.1038/s12276-020-00486-7. ISSN 1226-3613. PMC 8080565. PMID 32859954.