Mertansina

La mertansina , también llamada DM1 (y en algunas de sus formas emtansina ), es un maytansinoide que contiene tiol y que, con fines terapéuticos, se une a un anticuerpo monoclonal mediante la reacción del grupo tiol con una estructura de enlace para crear un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC). ^{[ 1 ]}

Entre los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) con este diseño se incluyen trastuzumab emtansina , lorvotuzumab mertansina y cantuzumab mertansina . Algunos aún se encuentran en fase experimental; otros se utilizan habitualmente en la práctica clínica.

La mertansina es un inhibidor de la tubulina , lo que significa que inhibe el ensamblaje de los microtúbulos al unirse a la tubulina (en el sitio de unión de la rizoxina ). ^{[ 2 ]}

El anticuerpo monoclonal se une específicamente a una estructura (generalmente una proteína ) presente en un tumor, dirigiendo así la mertansina hacia dicho tumor. Este concepto se denomina terapia dirigida .

Los siguientes fármacos (experimentales) son conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que combinan anticuerpos monoclonales con mertansina como componente citotóxico. La mertansina está unida mediante ácido 4-mercaptovalérico. ^{[ 3 ]}

Los convertidores analógico-digitales incluyen:

• mertansina de Bivatuzumab
• Cantuzumab mertansina ^{[ 4 ]}
• Lorvotuzumab mertansina (IMGN901) para cánceres CD56 positivos, por ejemplo mieloma múltiple ^{[ 5 ]}

DM1 también puede enlazarse mediante una estructura más compleja – ácido 4-(3-mercapto-2,5-dioxo-1-pirrolidinilmetil)-ciclohexanocarboxílico o SMCC –, en cuyo caso el nombre común internacional del conjugado formado contiene la palabra emtansina . La abreviatura proviene de la designación química " succin imidil - trans - 4-( male imidilmetil ) ciclohexano -1 - carboxilato" que se utiliza en la literatura primaria ^{[ 6 ]} así como por la Organización Mundial de la Salud (OMS) ^{[ 7 ]} a pesar de que el enlazador contiene solo un grupo imida según la OMS. ^{[ 3 ]}

La DM1 y su unión mediante estos conectores son el resultado de una investigación realizada por ImmunoGen Inc.

Un ejemplo es:

• Trastuzumab emtansina (T-DM1), un conjugado anticuerpo-fármaco anti- HER2/neu ^{[ 8 ] [ 9 ]}