Met-encefalina

La met-encefalina se encuentra principalmente en la médula suprarrenal y en todo el sistema nervioso central (SNC), incluyendo el cuerpo estriado , la corteza cerebral , el tubérculo olfatorio , el hipocampo , el septo , el tálamo y la sustancia gris periacueductal , así como el asta dorsal de la médula espinal . ^{[ 2 ]} También está presente en la periferia, especialmente en algunas fibras aferentes primarias que inervan las vísceras pélvicas . ^{[ 2 ]}

La met-encefalina se sintetiza a partir de la proencefalina mediante escisión proteolítica ^{[ 4 ]} en dos pasos metabólicos . La proencefalina A se reduce primero por una de las dos enzimas endopeptidasas tipo tripsina , la proproteína convertasa 1 (PC1) o la prohormona convertasa 2 (PC2); luego, los intermediarios resultantes se reducen aún más por la enzima carboxipeptidasa E (CPE; anteriormente conocida como encefalina convertasa (EC)). ^{[ 5 ] [ 6 ]} La proencefalina A contiene cuatro secuencias de met-encefalina (en las siguientes posiciones: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214), y como resultado, su escisión genera cuatro copias de péptidos de met-encefalina a la vez. ^{[ 4 ]} Además, el anabolismo de la proencefalina A da como resultado la producción de una copia de cada uno de los dos derivados de met-encefalina con extensión en el extremo C-terminal , el heptapéptido met-encefalina-arg-phe (261–267) y el octapéptido met-encefalina-arg-gly-leu (186–193), ^{[ 4 ]} aunque no está del todo claro si afectan a los receptores opioides de manera similar a la met-encefalina. ^{[ 7 ]}

La met- y la leu-encefalina son metabolizadas por una variedad de enzimas diferentes, incluyendo la aminopeptidasa N (APN), ^{[ 8 ]} la endopeptidasa neutra (NEP), ^{[ 8 ]} la dipeptidil peptidasa 3 (DPP3), ^{[ 8 ]} la carboxipeptidasa A6 (CPA6), ^{[ 9 ]} y la enzima convertidora de angiotensina (ECA). ^{[ 10 ]} Estas enzimas a veces se denominan encefalinasas .

La metencefalina es un potente agonista del receptor δ-opioide y, en menor medida, del receptor μ-opioide , con escaso o nulo efecto sobre el receptor κ-opioide . Es a través de estos receptores que la metencefalina produce sus efectos opioides, como la analgesia y los efectos antidepresivos .

También es el ligando endógeno del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFR; anteriormente conocido como receptor ζ-opioide), que desempeña un papel en la regulación del crecimiento y la regeneración de los tejidos; de ahí que a veces se denomine OGF a la met-encefalina.

La met-encefalina tiene baja biodisponibilidad , se metaboliza rápidamente y tiene una vida media muy corta (minutos). ^{[ 3 ] [ 11 ]} Estas propiedades se consideran indeseables en los fármacos, ya que se necesitarían administrar grandes dosis varias veces por hora para mantener un efecto terapéutico relevante, lo que hace improbable que la met-encefalina se utilice alguna vez como medicamento.

[D-Ala2]-Met-encefalinamida (DALA), es un análogo sintético de la encefalina que no es susceptible a la degradación por las enzimas cerebrales y que, a bajas dosis (5 a 10 microgramos), causó una analgesia profunda, duradera y similar a la de la morfina cuando se microinyectó en el cerebro de una rata. ^{[ 12 ]}