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Articulo de referencia

Metanfetamina

La metanfetamina {{cite web |url = http://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/methamphetamine |title = Methamphetamine |date = 8 January 2015 |website = Drug profile...

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La metanfetamina [ nota 1 ] es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) que se utiliza principalmente como droga recreativa o para mejorar el rendimiento y, con menos frecuencia, como tratamiento de segunda línea para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [ 25 ] También se ha investigado como un posible tratamiento para la lesión cerebral traumática . [ 7 ] La ​​metanfetamina se descubrió en 1893 y existe como dos enantiómeros : levometanfetamina y dextrometanfetamina. [ nota 2 ] La metanfetamina se refiere propiamente a una sustancia química específica, la base libre racémica , que es una mezcla equimolar de levometanfetamina y dextrometanfetamina en sus formas de amina pura, pero la sal de hidrocloruro , comúnmente llamada metanfetamina cristalina, es ampliamente utilizada. La metanfetamina rara vez se prescribe debido a la preocupación por su potencial de uso indebido como afrodisíaco y euforizante , entre otras preocupaciones, así como por la disponibilidad de otros fármacos con efectos y eficacia de tratamiento comparables, como la dextroanfetamina y la lisdexanfetamina . [ 25 ] Si bien las formulaciones farmacéuticas de metanfetamina en los Estados Unidos se etiquetan como clorhidrato de metanfetamina, contienen dextrometanfetamina como ingrediente activo . [ 25 ] [ nota 3 ] La dextrometanfetamina es un estimulante del SNC más potente que la levometanfetamina. [ 25 ]

Tanto la metanfetamina racémica como la dextrometanfetamina se trafican y venden ilícitamente debido a su potencial para uso recreativo y facilidad de fabricación. La mayor prevalencia del uso ilegal de metanfetamina se da en partes de Asia y Oceanía, y en los Estados Unidos, donde la metanfetamina racémica y la dextrometanfetamina están clasificadas como sustancias controladas de la Lista II . La levometanfetamina está disponible como medicamento de venta libre (OTC) para su uso como descongestionante nasal inhalado en los Estados Unidos y rara vez se abusa de ella. [ 28 ] [ nota 4 ] A nivel internacional, la producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina están restringidas o prohibidas en muchos países, debido a su inclusión en la Lista II del Convenio de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas . Si bien la dextrometanfetamina es una droga más potente, la metanfetamina racémica se produce ilícitamente con mayor frecuencia, debido a la relativa facilidad de síntesis y las limitaciones regulatorias en la disponibilidad de precursores químicos .

Los efectos de la metanfetamina son casi idénticos a los de otras anfetaminas sustituidas . [ 31 ] En dosis bajas a moderadas y terapéuticas  (5–25 mg por vía oral ), [ 27 ] la metanfetamina produce efectos típicos de SNDRA y puede elevar el estado de ánimo , aumentar el estado de alerta, la concentración y la energía, reducir el apetito y promover la pérdida de peso . En caso de sobredosis o durante atracones prolongados , puede inducir psicosis , degradación del músculo esquelético , convulsiones y hemorragia cerebral . El uso crónico de dosis altas puede precipitar cambios de humor impredecibles y rápidos , psicosis estimulante (p. ej., paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ) y agresión . En el ámbito recreativo, se ha informado que la capacidad de la metanfetamina para aumentar la energía eleva el estado de ánimo y aumenta el deseo sexual hasta tal punto que los usuarios pueden participar en actividad sexual de forma continua durante varios días mientras consumen la droga en exceso. [ 32 ] Se sabe que la metanfetamina posee un alto potencial de abuso (una alta probabilidad de que el uso extraterapéutico conduzca al uso compulsivo de la droga) y un alto potencial de dependencia psicológica (una alta probabilidad de que se produzcan síntomas de abstinencia cuando cesa el uso de metanfetamina). La interrupción de la metanfetamina después de un uso intenso puede conducir a un síndrome de abstinencia postaguda , que puede persistir durante meses más allá del período de abstinencia típico. En dosis altas, al igual que otras anfetaminas sustituidas , la metanfetamina es neurotóxica para las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo humano y, en menor medida, para las neuronas serotoninérgicas . [ 33 ] [ 34 ] [ 31 ] La neurotoxicidad de la metanfetamina causa cambios adversos en la estructura y función cerebral, como reducciones en el volumen de materia gris en varias regiones cerebrales, así como cambios adversos en los marcadores de integridad metabólica. [ 34 ]

La metanfetamina pertenece a las clases químicas de fenetilamina sustituida y anfetamina sustituida y, como droga, actúa como agente liberador de serotonina, norepinefrina y dopamina . Está relacionada con las otras dimetilfenetilaminas como isómero de posición de estos compuestos, que comparten la fórmula química común C 10 H 15 N .

Usos

Médico

Frasco de comprimidos de 5 mg de Desoxyn (clorhidrato de metanfetamina).

En Estados Unidos, el clorhidrato de metanfetamina, vendido bajo la marca Desoxyn , está aprobado por la FDA para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH); [ 27 ] [ 35 ] sin embargo, la FDA señala que la utilidad terapéutica limitada de la metanfetamina debe sopesarse frente a los riesgos asociados con su uso. [ 27 ] Para evitar la toxicidad y el riesgo de efectos secundarios, las directrices de la FDA recomiendan una dosis inicial de metanfetamina de 5 a 10  mg/día para el TDAH en adultos y niños mayores de seis años, que puede aumentarse a intervalos semanales de 5  mg, hasta 25  mg/día, hasta que se encuentre la respuesta clínica óptima; la dosis efectiva habitual es de alrededor de 20 a 25  mg/día. [ 25 ] [ 7 ] [ 27 ] La metanfetamina a veces se prescribe fuera de etiqueta para la obesidad , la narcolepsia y la hipersomnia idiopática . [ 25 ] [ 36 ] [ 37 ] En Estados Unidos, la forma levógira de la metanfetamina está disponible en algunos descongestionantes nasales de venta libre (OTC) . [ 25 ] [ nota 4 ]

Aunque el nombre farmacéutico "clorhidrato de metanfetamina" pueda sugerir una mezcla racémica , Desoxyn contiene dextrometanfetamina enantiopura , que es un estimulante más potente que la levometanfetamina y la metanfetamina racémica. [ 25 ] [ nota 3 ] Esta convención de nomenclatura se desvía de la práctica estándar observada con otros estimulantes, como Adderall y la dextroanfetamina , donde el enantiómero dextrorrotante se identifica explícitamente como ingrediente activo tanto en medicamentos genéricos como de marca. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Dado que la metanfetamina se asocia con un alto potencial de abuso, la droga está regulada por la Ley de Sustancias Controladas y figura en la Lista II en los Estados Unidos. [ 3 ] El clorhidrato de metanfetamina dispensado en los Estados Unidos debe incluir una advertencia destacada sobre su potencial de abuso recreativo y riesgo de adicción . [ 27 ]

Desoxyn Gradumet era una forma de liberación prolongada del fármaco. Ya no se produce. [ 41 ]

Recreativo

La metanfetamina se usa frecuentemente con fines recreativos por sus efectos como potente euforizante y estimulante, así como por sus cualidades afrodisíacas . [ 42 ]

Una subcultura conocida como "party and play" se basa en la actividad sexual y el consumo de metanfetamina. [ 42 ] Los participantes en esta subcultura, que consiste principalmente en hombres homosexuales consumidores de metanfetamina, suelen conocerse a través de sitios de citas en internet y tener relaciones sexuales. [ 42 ] Debido a sus fuertes efectos estimulantes y afrodisíacos, así como a su efecto inhibidor sobre la eyaculación , con el uso repetido, estos encuentros sexuales a veces ocurren de forma continua durante varios días seguidos. [ 42 ] El bajón posterior al consumo de metanfetamina de esta manera suele ser muy grave, con marcada hipersomnia (somnolencia diurna excesiva). [ 42 ] La subcultura "party and play" es frecuente en las principales ciudades de Estados Unidos, como San Francisco y Nueva York. [ 42 ] [ 43 ]

Comprimido Desoxyn
Comprimidos de Desoxyn  : clorhidrato de metanfetamina farmacéutica
Metanfetamina cristalina
Metanfetamina cristalina  – clorhidrato de metanfetamina ilícita
Fragmentos de metanfetamina
Fragmentos de metanfetamina en una bandeja metálica para balanza de miligramos.

Contraindicaciones

La metanfetamina está contraindicada en personas con antecedentes de trastorno por consumo de sustancias , cardiopatía o agitación o ansiedad graves, o en personas que actualmente padecen arteriosclerosis , glaucoma , hipertiroidismo o hipertensión grave . [ 27 ] La FDA indica que las personas que hayan experimentado reacciones de hipersensibilidad a otros estimulantes en el pasado o que actualmente estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa no deben tomar metanfetamina. [ 27 ] La FDA también recomienda a las personas con trastorno bipolar , depresión , presión arterial elevada , problemas hepáticos o renales, manía , psicosis , fenómeno de Raynaud , convulsiones , problemas de tiroides , tics o síndrome de Tourette que controlen sus síntomas mientras toman metanfetamina. [ 27 ] Debido al potencial de retraso en el crecimiento, la FDA recomienda controlar la estatura y el peso de los niños y adolescentes en crecimiento durante el tratamiento. [ 27 ]

Efectos adversos

Un estudio de 2010 clasificó varias drogas ilegales y legales basándose en declaraciones de expertos en daños relacionados con las drogas. Se determinó que la metanfetamina era la cuarta más dañina para los consumidores. [ 44 ] Sin embargo, el concepto y la metodología de Nutt fueron duramente criticados desde una perspectiva científica. [ 45 ] [ 46 ]
Principales efectos adversos físicos y mentales a corto y largo plazo que pueden aparecer con el consumo de metanfetamina.

Físico

Cardiovascular

La metanfetamina es un fármaco simpaticomimético que provoca vasoconstricción y taquicardia . Además, induce latidos cardíacos adicionales anormales y ritmos cardíacos irregulares , que pueden ser potencialmente mortales. [ 47 ]

Otros efectos físicos

Los efectos también pueden incluir pérdida de apetito , hiperactividad, pupilas dilatadas , piel enrojecida , sudoración excesiva , aumento del movimiento , sequedad de boca y bruxismo (que potencialmente conduce a una condición informalmente conocida como boca de metanfetamina ), dolor de cabeza, respiración rápida , temperatura corporal alta , diarrea, estreñimiento, visión borrosa , mareo , espasmos , entumecimiento , temblores , piel seca, acné y apariencia pálida . [ 27 ] [ 48 ] Los usuarios de metanfetamina a largo plazo pueden tener llagas en la piel; [ 49 ] [ 50 ] estas pueden ser causadas por rascarse debido a la picazón o la creencia de que los insectos se arrastran bajo su piel, [ 49 ] y el daño se agrava por una dieta y una higiene deficientes. [ 50 ] Se han reportado numerosas muertes relacionadas con sobredosis de metanfetamina. [ 51 ] Además, "[l]os exámenes post mortem de tejidos humanos han vinculado el uso del fármaco con enfermedades asociadas al envejecimiento, como la aterosclerosis coronaria y la fibrosis pulmonar", [ 52 ] que pueden ser causadas "por un aumento considerable en la formación de ceramidas , moléculas proinflamatorias que pueden promover el envejecimiento y la muerte celular". [ 52 ]

Salud dental y bucal ("boca de metanfetamina")

Un caso sospechoso de boca de metanfetamina

Los consumidores de metanfetamina, especialmente los consumidores habituales, pueden perder los dientes de forma anormalmente rápida, independientemente de la vía de administración, debido a una afección conocida informalmente como " boca de metanfetamina " . [ 53 ] Esta afección suele ser más grave en los consumidores que se inyectan la droga, en lugar de ingerirla, fumarla o inhalarla. [ 53 ] Según la Asociación Dental Americana , la "boca de metanfetamina" "probablemente se deba a una combinación de cambios psicológicos y fisiológicos inducidos por la droga que dan lugar a xerostomía (boca seca), periodos prolongados de mala higiene bucal , consumo frecuente de bebidas carbonatadas con alto contenido calórico y bruxismo (rechinar y apretar los dientes)". [ 53 ] [ 54 ] Dado que la boca seca también es un efecto secundario común de otros estimulantes, que no se sabe que contribuyan a la caries dental grave, muchos investigadores sugieren que la caries dental asociada a la metanfetamina se debe más a otras elecciones de los consumidores. Sugieren que el efecto secundario se ha exagerado y estilizado para crear un estereotipo de los consumidores actuales como elemento disuasorio para los nuevos. [ 35 ]

Infección de transmisión sexual

Se encontró que el consumo de metanfetamina estaba relacionado con una mayor frecuencia de relaciones sexuales sin protección tanto en parejas ocasionales VIH positivas como desconocidas, una asociación más pronunciada en los participantes VIH positivos. [ 55 ] Estos hallazgos sugieren que el consumo de metanfetamina y la práctica de sexo anal sin protección son conductas de riesgo concurrentes, conductas que potencialmente aumentan el riesgo de transmisión del VIH entre hombres homosexuales y bisexuales. [ 55 ] El consumo de metanfetamina permite a los usuarios de ambos sexos participar en actividad sexual prolongada, lo que puede causar llagas y abrasiones genitales, así como priapismo en los hombres. [ 27 ] [ 56 ] La metanfetamina también puede causar llagas y abrasiones en la boca a través del bruxismo, aumentando el riesgo de infección de transmisión sexual. [ 27 ] [ 56 ]

Además de la transmisión sexual del VIH, también puede transmitirse entre usuarios que comparten una aguja común . [ 57 ] El nivel de uso compartido de agujas entre los usuarios de metanfetaminas es similar al de otros usuarios de drogas inyectables. [ 57 ]

Psicológico

Los efectos psicológicos de la metanfetamina pueden incluir euforia, disforia, cambios en la libido , estado de alerta , aprensión y concentración , disminución de la sensación de fatiga, insomnio o vigilia , autoconfianza , sociabilidad, irritabilidad, inquietud, grandiosidad y comportamientos repetitivos y obsesivos . [ 27 ] [ 48 ] [ 58 ] Peculiar de la metanfetamina y estimulantes relacionados es el " punding ", actividad repetitiva persistente sin un objetivo definido. [ 59 ] El consumo de metanfetamina también tiene una alta asociación con ansiedad , depresión , psicosis anfetamínica, suicidio y comportamientos violentos. [ 60 ] [ 61 ]

Neurotoxicidad

Este diagrama representa los mecanismos neuroinmunitarios que median la neurodegeneración inducida por metanfetamina en el cerebro humano. [ 62 ] La respuesta neuroinmunitaria mediada por NF-κB al consumo de metanfetamina, que resulta en el aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, surge a través de su unión y activación de los receptores sigma , el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), especies reactivas de nitrógeno (RNS) y moléculas de patrones moleculares asociados al daño (DAMPs), la desregulación de los transportadores de glutamato (específicamente, EAAT1 y EAAT2 ) y el metabolismo de la glucosa , y el influjo excesivo de iones Ca 2+ en las células gliales y las neuronas dopaminérgicas . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

La metanfetamina es neurotóxica para los sistemas dopaminérgicos en animales de laboratorio y está asociada con toxicidad dopaminérgica en humanos. [ 33 ] [ 34 ] La excitotoxicidad , el estrés oxidativo , el compromiso metabólico, la disfunción del UPS, la nitración de proteínas, el estrés del retículo endoplasmático , la expresión de p53 y otros procesos contribuyeron a esta neurotoxicidad. [ 33 ] [ 65 ] [ 4 ] En línea con su neurotoxicidad dopaminérgica, el uso de metanfetamina está asociado con un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson . [ 66 ] Además de su neurotoxicidad dopaminérgica, una revisión de estudios en humanos indicó que el uso crónico de metanfetamina está asociado con neurotoxicidad serotoninérgica . [ 34 ] Se ha demostrado que una temperatura central alta está correlacionada con un aumento en los efectos neurotóxicos de la metanfetamina. [ 67 ] La abstinencia de metanfetamina en personas dependientes puede provocar una abstinencia postaguda que persiste meses más allá del período típico de abstinencia. [ 4 ]

Los estudios de resonancia magnética en usuarios de metanfetamina también han encontrado evidencia de neurodegeneración, o cambios neuroplásticos adversos en la estructura y función cerebral. [ 34 ] En particular, la metanfetamina parece causar hiperintensidad e hipertrofia de la sustancia blanca , una marcada reducción de los hipocampos y una disminución de la sustancia gris en la corteza cingulada , la corteza límbica y la corteza paralímbica en usuarios recreativos de metanfetamina. [ 34 ] Además, la evidencia sugiere que en los usuarios recreativos se producen cambios adversos en el nivel de biomarcadores de integridad y síntesis metabólica, como una reducción en los niveles de N -acetilaspartato y creatina y niveles elevados de colina y mioinositol . [ 34 ]

Se ha demostrado que la metanfetamina activa TAAR1 en astrocitos humanos y genera AMPc como resultado. [ 66 ] La activación de TAAR1 localizada en astrocitos parece funcionar como un mecanismo mediante el cual la metanfetamina atenúa los niveles y la función de EAAT2 (SLC1A2) unido a la membrana en estas células. [ 66 ]

La metanfetamina se une y activa ambos subtipos de receptores sigma , σ 1 y σ 2 , con afinidad micromolar. [ 64 ] [ 68 ] La activación del receptor sigma puede promover la neurotoxicidad inducida por metanfetamina al facilitar la hipertermia , aumentar la síntesis y liberación de dopamina, influir en la activación microglial y modular las cascadas de señalización apoptótica y la formación de especies reactivas de oxígeno. [ 64 ] [ 68 ]

Adicción

Los modelos actuales de adicción por uso crónico de drogas implican alteraciones en la expresión genética en ciertas partes del cerebro, particularmente el núcleo accumbens . [ 79 ] [ 80 ] Los factores de transcripción más importantes [ nota 5 ] que producen estas alteraciones son ΔFosB , la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP ( CREB ) y el factor nuclear kappa B ( NFκB ). [ 80 ] ΔFosB juega un papel crucial en el desarrollo de las adicciones a las drogas, ya que su sobreexpresión en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens es necesaria y suficiente [ nota 6 ] para la mayoría de las adaptaciones conductuales y neuronales que surgen de la adicción. [ 70 ] [ 80 ] [ 82 ] Una vez que ΔFosB se sobreexpresa suficientemente, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más grave con mayores aumentos en la expresión de ΔFosB. [ 70 ] [ 82 ] Se ha relacionado con adicciones al alcohol , cannabinoides , cocaína , metilfenidato , nicotina , opioides , fenciclidina , propofol y anfetaminas sustituidas , entre otras. [ 80 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]

ΔJunD , un factor de transcripción, y G9a , una enzima histona metiltransferasa , se oponen directamente a la inducción de ΔFosB en el núcleo accumbens (es decir, se oponen a los aumentos en su expresión). [ 70 ] [ 80 ] [ 86 ] La sobreexpresión suficiente de ΔJunD en el núcleo accumbens con vectores virales puede bloquear completamente muchas de las alteraciones neuronales y conductuales observadas en el uso crónico de drogas (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB). [ 80 ] ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas conductuales a las recompensas naturales , como la comida apetitosa, el sexo y el ejercicio. [ 80 ] [ 83 ] [ 87 ] Dado que tanto las recompensas naturales como las drogas adictivas inducen la expresión de ΔFosB (es decir, hacen que el cerebro produzca más de ella), la adquisición crónica de estas recompensas puede resultar en un estado patológico de adicción similar. [ 80 ] [ 83 ] ΔFosB es el factor más significativo involucrado tanto en la adicción a las anfetaminas como en las adicciones sexuales inducidas por anfetaminas , que son comportamientos sexuales compulsivos que resultan de la actividad sexual excesiva y el uso de anfetaminas. [ nota 7 ] [ 83 ] [ 88 ] Estas adicciones sexuales (es decir, comportamientos sexuales compulsivos inducidos por drogas) están asociadas con un síndrome de desregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas , como anfetaminas o metanfetaminas. [ 83 ] [ 87 ] [ 88 ]

Factores epigenéticos

La adicción a la metanfetamina es persistente en muchas personas, y el 61 % de las personas tratadas por adicción recaen en el plazo de un año. [ 89 ] Aproximadamente la mitad de las personas con adicción a la metanfetamina continúan consumiéndola durante un período de diez años, mientras que la otra mitad reduce el consumo entre uno y cuatro años después del inicio del consumo. [ 90 ]

La frecuente persistencia de la adicción sugiere que pueden producirse cambios duraderos en la expresión génica en regiones específicas del cerebro, y que estos cambios pueden contribuir de manera importante al fenotipo de la adicción. En 2014, se descubrió un papel crucial de los mecanismos epigenéticos en la generación de cambios duraderos en la expresión génica en el cerebro. [ 86 ]

Una revisión de 2015 [ 91 ] resumió varios estudios sobre el uso crónico de metanfetamina en roedores. Se observaron alteraciones epigenéticas en las vías de recompensa del cerebro , incluyendo áreas como el área tegmental ventral , el núcleo accumbens , el estriado dorsal , el hipocampo y la corteza prefrontal . El uso crónico de metanfetamina causó acetilaciones, desacetilaciones y metilaciones de histonas específicas de genes . También se observaron metilaciones de ADN específicas de genes en regiones particulares del cerebro. Las diversas alteraciones epigenéticas causaron regulaciones negativas o positivas de genes específicos importantes en la adicción. Por ejemplo, el uso crónico de metanfetamina causó la metilación de la lisina en la posición 4 de la histona 3 ubicada en los promotores de los genes c-fos y del receptor de quimiocina CC 2 (ccr2) , activando esos genes en el núcleo accumbens (NAc). [ 91 ] Se sabe que c-fos es importante en la adicción . [ 92 ] El gen ccr2 también es importante en la adicción, ya que la inactivación mutacional de este gen perjudica la adicción. [ 91 ]

En ratas adictas a la metanfetamina, la regulación epigenética mediante la reducción de la acetilación de las histonas en las neuronas estriatales del cerebro provocó una reducción de la transcripción de los receptores de glutamato . [ 93 ] Los receptores de glutamato desempeñan un papel importante en la regulación de los efectos reforzadores de las drogas adictivas. [ 94 ]

La administración de metanfetamina a roedores causa daño en el ADN de su cerebro, particularmente en la región del núcleo accumbens . [ 95 ] [ 96 ] Durante la reparación de estos daños en el ADN, pueden ocurrir alteraciones persistentes de la cromatina, como la metilación del ADN o la acetilación o metilación de las histonas en los sitios de reparación. [ 97 ] Estas alteraciones pueden ser cicatrices epigenéticas en la cromatina que contribuyen a los cambios epigenéticos persistentes que se encuentran en la adicción a la metanfetamina.

Tratamiento y manejo

Una revisión sistemática y un metaanálisis en red de 2018 de 50 ensayos que involucraron 12 intervenciones psicosociales diferentes para la adicción a la anfetamina, la metanfetamina o la cocaína encontraron que la terapia combinada con manejo de contingencias y enfoque de refuerzo comunitario tuvo la mayor eficacia (es decir, tasa de abstinencia) y aceptabilidad (es decir, menor tasa de abandono). [ 98 ] Otras modalidades de tratamiento examinadas en el análisis incluyeron monoterapia con manejo de contingencias o enfoque de refuerzo comunitario, terapia cognitivo-conductual , programas de 12 pasos , terapias basadas en recompensas no contingentes, terapia psicodinámica y otras terapias combinadas que involucran estas. [ 98 ]

A diciembre de 2019, no existe una farmacoterapia eficaz para la adicción a la metanfetamina. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] Una revisión sistemática y un metaanálisis de 2019 evaluaron la eficacia de 17 farmacoterapias diferentes utilizadas en ensayos controlados aleatorios (ECA) para la adicción a la anfetamina y la metanfetamina; [ 100 ] encontraron solo evidencia de baja fuerza de que el metilfenidato podría reducir la autoadministración de anfetamina o metanfetamina. [ 100 ] Hubo evidencia de fuerza baja a moderada de que la mayoría de los otros medicamentos utilizados en los ECA, que incluyeron antidepresivos (bupropión, mirtazapina , sertralina ), antipsicóticos ( aripiprazol ), anticonvulsivos ( topiramato , baclofeno , gabapentina ), naltrexona , vareniclina , citicolina , ondansetrón , prometa , riluzol , atomoxetina , dextroanfetamina y modafinilo . [ 100 ] [ 102 ]

El tratamiento asistido con medicamentos (TAM) combina medicamentos aprobados por la FDA con terapias conductuales para abordar los trastornos por consumo de sustancias. Este enfoque busca reducir los antojos y los síntomas de abstinencia, apoyando a las personas en su proceso de recuperación. [ 103 ]

Dependencia y abstinencia

Se espera que se desarrolle tolerancia con el uso regular de metanfetamina y, cuando se usa con fines recreativos, esta tolerancia se desarrolla rápidamente. [ 104 ] [ 105 ] En usuarios dependientes, los síntomas de abstinencia están correlacionados positivamente con el nivel de tolerancia a la droga. [ 106 ] La depresión por abstinencia de metanfetamina dura más y es más grave que la abstinencia de cocaína . [ 107 ]

Según la revisión Cochrane actual sobre la dependencia de drogas y el síndrome de abstinencia en usuarios recreativos de metanfetamina, "cuando los usuarios crónicos de dosis altas interrumpen abruptamente el consumo de [metanfetamina], muchos informan un síndrome de abstinencia de duración limitada que ocurre dentro de las 24  horas posteriores a su última dosis". [ 106 ] Los síntomas de abstinencia en usuarios crónicos de dosis altas son frecuentes, ocurriendo hasta en el 87,6% de los casos, y persisten durante tres a cuatro semanas con una marcada fase de "caída" durante la primera semana. [ 106 ] Los síntomas de abstinencia de metanfetamina pueden incluir ansiedad, antojo de la droga , estado de ánimo disfórico, fatiga , aumento del apetito , aumento o disminución de la actividad física , falta de motivación , insomnio o somnolencia y sueños vívidos o lúcidos . [ 106 ]

La metanfetamina presente en el torrente sanguíneo de la madre puede atravesar la placenta y llegar al feto , secretándose en la leche materna . [ 107 ] Los bebés nacidos de madres que abusan de la metanfetamina pueden experimentar un síndrome de abstinencia neonatal , con síntomas que incluyen patrones de sueño anormales, dificultad para alimentarse, temblores e hipertonía . [ 107 ] Este síndrome de abstinencia es relativamente leve y solo requiere intervención médica en aproximadamente  el 4% de los casos. [ 107 ]

Neonatal

A diferencia de otras drogas, los bebés expuestos prenatalmente a la metanfetamina no muestran signos inmediatos de abstinencia. En cambio, los problemas cognitivos y de comportamiento comienzan a manifestarse cuando los niños alcanzan la edad escolar. [ 108 ]

Un estudio de cohorte prospectivo de 330 niños mostró que, a los 3 años, los niños expuestos a metanfetaminas presentaban una mayor reactividad emocional, así como más signos de ansiedad y depresión; y a los 5 años, los niños presentaban mayores tasas de trastornos externalizantes y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [ 109 ]

Sobredosis

La sobredosis de metanfetamina es un término diverso. Con frecuencia se refiere a la exageración de los efectos inusuales con características como irritabilidad, agitación, alucinaciones y paranoia. [ 5 ] [ 27 ] Los efectos cardiovasculares generalmente no se notan en personas jóvenes y sanas. La hipertensión y la taquicardia no son evidentes a menos que se midan. Una sobredosis moderada de metanfetamina puede inducir síntomas como: ritmo cardíaco anormal , confusión, dificultad o dolor al orinar , presión arterial alta o baja, temperatura corporal alta , reflejos hiperactivos o hiperreactivos , dolores musculares , agitación severa , respiración rápida , temblor , dificultad para orinar e incapacidad para orinar . [ 5 ] [ 48 ] Una sobredosis extremadamente grande puede producir síntomas como tormenta adrenérgica , psicosis por metanfetamina , producción de orina sustancialmente reducida o nula , choque cardiogénico , hemorragia cerebral , colapso circulatorio , hiperpirexia (es decir, temperatura corporal peligrosamente alta), hipertensión pulmonar , insuficiencia renal , degradación muscular rápida , síndrome serotoninérgico y una forma de estereotipia ("tweaking"). [ fuentes 1 ] Una sobredosis de metanfetamina probablemente también resultará en daño cerebral leve debido a la neurotoxicidad dopaminérgica y serotoninérgica . [ 113 ] [ 34 ] La muerte por intoxicación con metanfetamina generalmente está precedida por convulsiones y coma . [ 27 ]

Psicosis

El uso de metanfetamina puede resultar en una psicosis estimulante que puede presentarse con una variedad de síntomas (p. ej., paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ). [ 5 ] [ 114 ] Una revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento de la psicosis inducida por el uso de anfetamina, dextroanfetamina y metanfetamina afirma que alrededor del  5-15% de los usuarios no se recuperan por completo. [ 114 ] [ 115 ] La misma revisión afirma que, según al menos un ensayo, los medicamentos antipsicóticos resuelven eficazmente los síntomas de la psicosis aguda por anfetamina. [ 114 ] La psicosis por anfetamina también puede desarrollarse ocasionalmente como un efecto secundario emergente del tratamiento. [ 116 ]

Muerte por sobredosis

Los CDC informaron que el número de muertes en los Estados Unidos relacionadas con psicoestimulantes con potencial de abuso fue de 23.837 en 2020 y 32.537 en 2021. [ 117 ] Este código de categoría (CIE-10 de T43.6) incluye principalmente metanfetamina, pero también otros estimulantes como anfetamina y metilfenidato. El mecanismo de muerte en estos casos no se informa en estas estadísticas y es difícil de conocer. [ 118 ] A diferencia del fentanilo, que causa depresión respiratoria, la metanfetamina no es un depresor respiratorio. Algunas muertes son como resultado de hemorragia intracraneal [ 119 ] y algunas muertes son de naturaleza cardiovascular, incluyendo edema pulmonar agudo [ 120 ] y fibrilación ventricular. [ 121 ] [ 122 ]

Tratamiento de urgencia

La intoxicación aguda por metanfetamina se maneja principalmente tratando los síntomas y los tratamientos pueden incluir inicialmente la administración de carbón activado y sedación . [ 5 ] No hay suficiente evidencia sobre la hemodiálisis o la diálisis peritoneal en casos de intoxicación por metanfetamina para determinar su utilidad. [ 27 ] La diuresis ácida forzada (p. ej., con vitamina C ) aumentará la excreción de metanfetamina, pero no se recomienda ya que puede aumentar el riesgo de agravar la acidosis o causar convulsiones o rabdomiólisis. [ 5 ] La hipertensión presenta un riesgo de hemorragia intracraneal (es decir, sangrado en el cerebro) y, si es grave, generalmente se trata con fentolamina o nitroprusiato intravenosos . [ 5 ] La presión arterial a menudo baja gradualmente después de una sedación suficiente con una benzodiazepina y proporcionando un ambiente tranquilo. [ 5 ]

Los antipsicóticos como el haloperidol son útiles para tratar la agitación y la psicosis por sobredosis de metanfetamina. [ 123 ] [ 124 ] Los betabloqueantes con propiedades lipofílicas y penetración en el SNC, como el metoprolol y el labetalol, pueden ser útiles para tratar la toxicidad del SNC y cardiovascular. [ 125 ] [ 126 ] El labetalol, un bloqueador alfa y beta mixto, es especialmente útil para el tratamiento de la taquicardia e hipertensión concomitantes inducidas por la metanfetamina. [ 123 ] No se ha informado del fenómeno de "estimulación alfa sin oposición" con el uso de betabloqueantes para el tratamiento de la toxicidad por metanfetamina. [ 123 ]

Interacciones

La metanfetamina se metaboliza por la enzima hepática CYP2D6, por lo que los inhibidores de CYP2D6 prolongarán la vida media de eliminación de la metanfetamina. [ 27 ] [ 127 ] La metanfetamina también interactúa con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que tanto los IMAO como la metanfetamina aumentan las catecolaminas plasmáticas; por lo tanto, el uso concomitante de ambos es peligroso. [ 27 ] La metanfetamina puede disminuir los efectos de los sedantes y depresores y aumentar los efectos de los antidepresivos y otros estimulantes también. [ 27 ] La metanfetamina puede contrarrestar los efectos de los antihipertensivos y antipsicóticos debido a sus efectos sobre el sistema cardiovascular y la cognición respectivamente. [ 27 ] El pH del contenido gastrointestinal y la orina afecta la absorción y excreción de la metanfetamina. [ 27 ] Específicamente, las sustancias ácidas reducirán la absorción de metanfetamina y aumentarán la excreción urinaria, mientras que las sustancias alcalinas hacen lo contrario. [ 27 ] Debido al efecto que el pH tiene sobre la absorción, se sabe que los inhibidores de la bomba de protones , que reducen el ácido gástrico , interactúan con la metanfetamina. [ 27 ] Los inhibidores de la recaptación de norepinefrina (IRN), como la atomoxetina, previenen la liberación de norepinefrina inducida por las anfetaminas y se ha descubierto que reducen los efectos estimulantes, euforizantes y simpaticomiméticos de la dextroanfetamina en humanos. [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] De manera similar, los inhibidores de la recaptación de norepinefrina y dopamina (IRN), como el metilfenidato y el bupropión, previenen la liberación de norepinefrina y dopamina inducida por las anfetaminas, y se ha descubierto que el bupropión reduce los efectos subjetivos y simpaticomiméticos de la metanfetamina en humanos. [ 131 ] [ 129 ] [ 132 ] [ 133 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Una imagen de la farmacodinámica de la metanfetamina
Esta ilustración muestra el funcionamiento normal del terminal dopaminérgico a la izquierda y el terminal dopaminérgico en presencia de metanfetamina a la derecha. La metanfetamina revierte la acción del transportador de dopamina (DAT) mediante la activación de TAAR1 (no se muestra). La activación de TAAR1 también provoca que algunos transportadores de dopamina se desplacen hacia la neurona presináptica y cesen el transporte (no se muestra). En VMAT2 (etiquetado como VMAT), la metanfetamina provoca la liberación de dopamina.

La metanfetamina ha sido identificada como un potente agonista completo del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que regula los sistemas de catecolaminas cerebrales . [ 144 ] [ 145 ] La activación de TAAR1 aumenta la producción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e inhibe completamente o invierte la dirección de transporte del transportador de dopamina (DAT), el transportador de norepinefrina (NET) y el transportador de serotonina (SERT). [ 144 ] [ 146 ] Cuando la metanfetamina se une a TAAR1, desencadena la fosforilación del transportador a través de la señalización de la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa C (PKC), lo que finalmente resulta en la internalización o la función inversa de los transportadores de monoaminas . [ 144 ] [ 147 ] También se sabe que la metanfetamina aumenta el calcio intracelular, un efecto que está asociado con la fosforilación de DAT a través de una vía de señalización dependiente de la proteína quinasa dependiente de Ca2+/calmodulina (CAMK), produciendo a su vez eflujo de dopamina. [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] Se ha demostrado que TAAR1 reduce la tasa de disparo de las neuronas a través de la activación directa de los canales de potasio rectificadores internos acoplados a la proteína G. [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] La activación de TAAR1 por metanfetamina en astrocitos parece modular negativamente la expresión de membrana y la función de EAAT2 , un tipo de transportador de glutamato . [ 66 ]

Además de su efecto sobre los transportadores de monoaminas de la membrana plasmática, la metanfetamina inhibe la función de las vesículas sinápticas al inhibir VMAT2 , lo que impide la captación de monoaminas en las vesículas y promueve su liberación. [ 154 ] La metanfetamina se une a VMAT2 a través del sitio de resperina , a diferencia de la anfetamina, que parece unirse en el sitio de tetrabenazina . [ 155 ] Esto da como resultado la salida de monoaminas de las vesículas sinápticas al citosol (líquido intracelular) de la neurona presináptica , y su posterior liberación en la hendidura sináptica por los transportadores fosforilados. [ 156 ] Otros transportadores que se sabe que la metanfetamina inhibe son SLC22A3 y SLC22A5 . [ 154 ] SLC22A3 es un transportador de monoaminas extraneuronal que está presente en los astrocitos, y SLC22A5 es un transportador de carnitina de alta afinidad . [ 145 ] [ 157 ]

La metanfetamina también es un agonista de los receptores adrenérgicos alfa-2 y los receptores sigma con una mayor afinidad por σ 1 que por σ 2 , e inhibe la monoaminooxidasa A (MAO-A) y la monoaminooxidasa B (MAO-B). [ 64 ] [ 145 ] [ 68 ] La activación del receptor sigma por la metanfetamina puede facilitar sus efectos estimulantes del sistema nervioso central y promover la neurotoxicidad dentro del cerebro. [ 64 ] [ 68 ] La dextrometanfetamina es un psicoestimulante más fuerte , pero la levometanfetamina tiene efectos periféricos más fuertes , una vida media más larga y efectos percibidos más prolongados entre los consumidores habituales de sustancias. [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] A dosis altas, ambos enantiómeros de la metanfetamina pueden inducir estereotipia similar y psicosis por metanfetamina , [ 159 ] pero la levometanfetamina tiene efectos psicodinámicos más cortos. [ 160 ]

Farmacocinética

La biodisponibilidad de la metanfetamina es del 67% por vía oral , del 79% por vía intranasal, del 67 al 90% por inhalación ( fumar ) y del 100% por vía intravenosa. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Tras la administración oral, la metanfetamina se absorbe bien en el torrente sanguíneo, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas de metanfetamina en aproximadamente 3,13–6,3  horas después de la ingestión. [ 161 ] La metanfetamina también se absorbe bien tras la inhalación y tras la administración intranasal. [ 5 ] Debido a la alta lipofilicidad de la metanfetamina debido a su grupo metilo, puede moverse fácilmente a través de la barrera hematoencefálica más rápido que otros estimulantes, donde es más resistente a la degradación por la monoaminooxidasa . [ 5 ] [ 161 ] [ 162 ] El metabolito de la anfetamina alcanza su pico a las 10–24  horas. [ 5 ] La metanfetamina se excreta por los riñones, y la tasa de excreción en la orina está fuertemente influenciada por el pH urinario. [ 27 ] [ 161 ] Cuando se toma por vía oral, el 30-54% de la dosis se excreta en la orina como metanfetamina y el 10-23% como anfetamina. [ 161 ] Después de dosis IV, aproximadamente  el 45% se excreta como metanfetamina y el 7% como anfetamina. [ 161 ] La vida media de eliminación de la metanfetamina varía en un rango de 5 a 30  horas, pero en promedio es de 9 a 12  horas en la mayoría de los estudios. [ 5 ] [ 4 ] La vida media de eliminación de la metanfetamina no varía según la vía de administración , pero está sujeta a una variabilidad interindividual sustancial . [ 4 ]

CYP2D6, dopamina β-hidroxilasa , monooxigenasa 3 que contiene flavina , butirato-CoA ligasa y glicina N-aciltransferasa son las enzimas conocidas que metabolizan la metanfetamina o sus metabolitos en humanos. [ fuentes 2 ] Los metabolitos primarios son la anfetamina y la 4-hidroximetanfetamina ; [ 161 ] otros metabolitos menores incluyen: 4-hidroxianfetamina , 4-hidroxinorefedrina , 4-hidroxifenilacetona , ácido benzoico , ácido hipúrico , norefedrina y fenilacetona , los metabolitos de la anfetamina. [ 10 ] [ 161 ] [ 163 ] Entre estos metabolitos, los simpaticomiméticos activos son la anfetamina, la 4-hidroxianfetamina , [ 169 ] la 4-hidroxinorefedrina , [ 170 ] la 4-hidroximetanfetamina , [ 161 ] y la norefedrina. [ 171 ] La metanfetamina es un inhibidor del CYP2D6. [ 127 ]

Las principales vías metabólicas incluyen la parahidroxilación aromática, la alfa- y beta-hidroxilación alifática, la N-oxidación, la N-desalquilación y la desaminación. [ 10 ] [ 161 ] [ 172 ] Las vías metabólicas conocidas incluyen:

Detección en fluidos biológicos

La metanfetamina y la anfetamina se miden frecuentemente en orina o sangre como parte de una prueba de drogas para deportes, empleo, diagnóstico de intoxicaciones y medicina forense. [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] Se pueden emplear técnicas quirales para ayudar a distinguir la fuente de la droga y determinar si se obtuvo de forma ilícita o legal mediante receta médica o prodroga. [ 179 ] La separación quiral es necesaria para evaluar la posible contribución de la levometanfetamina , que es un ingrediente activo en algunos descongestionantes nasales de venta libre, [ nota 4 ] a un resultado positivo en la prueba. [ 179 ] [ 180 ] [ 181 ] Los suplementos dietéticos de zinc pueden enmascarar la presencia de metanfetamina y otras drogas en la orina. [ 182 ]

Química

Fragmentos de hidrocloruro de metanfetamina pura, también conocida como metanfetamina cristalina.

La metanfetamina es un compuesto quiral con dos enantiómeros: dextrometanfetamina y levometanfetamina . A temperatura ambiente, la base libre de la metanfetamina es un líquido transparente e incoloro con un olor característico a hojas de geranio . [ 14 ] Es soluble en éter dietílico y etanol , y miscible con cloroformo . [ 14 ]

Estructuras químicas de los enantiómeros de la metanfetamina

En contraste, la sal de clorhidrato de metanfetamina es inodora y de sabor amargo. [ 14 ] Tiene un punto de fusión entre 170 y 175 °C (338 y 347 °F) y, a temperatura ambiente, se presenta como cristales blancos o un polvo cristalino blanco . [ 14 ] La sal de clorhidrato también es fácilmente soluble en etanol y agua. [ 14 ] La estructura cristalina de cualquiera de los enantiómeros es monoclínica con grupo espacial P2 1 ; a 90 K (−183,2 °C; −297,7 °F) , tiene parámetros de red a = 7,10 Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å y β = 97,29°. [ 183 ]        

Degradación

Un estudio de 2011 sobre la destrucción de metanfetamina con lejía mostró que la eficacia está correlacionada con el tiempo de exposición y la concentración. [ 184 ] Un estudio de un año de duración (también de 2011) mostró que la metanfetamina en los suelos es un contaminante persistente. [ 185 ] En un estudio de 2013 sobre biorreactores en aguas residuales , se encontró que la metanfetamina se degradaba en gran medida en 30  días bajo exposición a la luz. [ 186 ]

Síntesis

La metanfetamina racémica puede prepararse a partir de fenilacetona mediante los métodos de Leuckart [ 187 ] o aminación reductiva . [ 188 ] En la reacción de Leuckart, un equivalente de fenilacetona reacciona con dos equivalentes de N- metilformamida para producir la formilamida de metanfetamina, además de dióxido de carbono y metilamina como subproductos. [ 188 ] En esta reacción, se forma un catión iminio como intermedio, el cual se reduce con el segundo equivalente de N -metilformamida . [ 188 ] La formilamida intermedia se hidroliza en condiciones acuosas ácidas para obtener metanfetamina como producto final. [ 188 ] Alternativamente, la fenilacetona puede reaccionar con metilamina en condiciones reductoras para obtener metanfetamina. [ 188 ]

Síntesis de metanfetamina
Diagrama de la síntesis de metanfetamina por aminación reductiva.
Método de síntesis de metanfetamina mediante aminación reductiva
Diagrama de la síntesis de metanfetamina mediante la reacción de Leuckart.
Métodos de síntesis de metanfetamina mediante la reacción de Leuckart.

Historia, sociedad y cultura

Varios envases diferentes de pastillas de metanfetamina fotografiados sobre una mesa.
Pervitin, una marca de metanfetamina utilizada por los soldados alemanes durante la Segunda Guerra Mundial , se distribuía en diversas formas, incluyendo envases de tabletas.
En 2017, las muertes relacionadas con sobredosis de drogas en EE. UU. fueron 70.200, incluidas 10.333 relacionadas con psicoestimulantes (incluida la metanfetamina). [ 189 ] [ 190 ]

La anfetamina, descubierta antes que la metanfetamina, fue sintetizada por primera vez en 1887 en Alemania por el químico rumano Lazăr Edeleanu, quien la denominó fenilisopropilamina . [ 191 ] [ 192 ] Poco después, la metanfetamina fue sintetizada a partir de la efedrina en 1893 por el químico japonés Nagai Nagayoshi . [ 193 ] Tres décadas más tarde, en 1919, el clorhidrato de metanfetamina fue sintetizado por el farmacólogo Akira Ogata mediante la reducción de la efedrina utilizando fósforo rojo y yodo . [ 194 ]

Desde 1938, la metanfetamina se comercializó a gran escala en Alemania como medicamento sin receta bajo la marca Pervitin , producida por la compañía farmacéutica Temmler , con sede en Berlín. [ 195 ] [ 196 ] Fue utilizada por todas las ramas de las fuerzas armadas combinadas del Tercer Reich , por sus efectos estimulantes y para inducir un estado de vigilia prolongado . [ 197 ] [ 198 ] Pervitin se conoció coloquialmente entre las tropas alemanas como " Stuka - Tablets" ( Stuka-Tabletten ) y " Hermann-Göring -Pills" ( Hermann-Göring-Pillen ), como una alusión sarcástica a la conocida adicción a las drogas de Göring. Sin embargo, los efectos secundarios, en particular los síntomas de abstinencia, fueron tan graves que el ejército redujo drásticamente su uso en 1940. [ 199 ] Para 1941, su uso se restringió a una receta médica, y los militares controlaron estrictamente su distribución. Los soldados solo recibían un par de tabletas a la vez y se les desaconsejaba usarlas en combate. El historiador Łukasz Kamieński dice:

Un soldado que iba a la batalla bajo los efectos de Pervitin solía encontrarse incapaz de rendir eficazmente durante el día o los dos días siguientes. Sufriendo una resaca de drogas y con un aspecto más parecido al de un zombi que al de un gran guerrero, tenía que recuperarse de los efectos secundarios.

Algunos soldados se volvieron violentos y cometieron crímenes de guerra contra civiles; otros atacaron a sus propios oficiales. [ 199 ] Al final de la guerra, se utilizó como parte de un nuevo fármaco: D-IX .

Obetrol , patentado por Obetrol Pharmaceuticals en la década de 1950 e indicado para el tratamiento de la obesidad , fue una de las primeras marcas de productos farmacéuticos de metanfetamina. [ 200 ] Debido a los efectos psicológicos y estimulantes de la metanfetamina, Obetrol se convirtió en una píldora dietética popular en los Estados Unidos en las décadas de 1950 y 1960. [ 200 ] Finalmente, a medida que se conocieron las propiedades adictivas de la droga, los gobiernos comenzaron a regular estrictamente la producción y distribución de metanfetamina. [ 192 ] Por ejemplo, a principios de la década de 1970 en los Estados Unidos, la metanfetamina se convirtió en una sustancia controlada de la Lista II bajo la Ley de Sustancias Controladas . [ 3 ] En enero de 2013, la marca registrada Desoxyn había sido vendida a la compañía farmacéutica italiana Recordati. [ 201 ]

Tráfico de personas

El Triángulo Dorado (Sudeste Asiático) , específicamente el estado de Shan , Myanmar, es el principal productor mundial de metanfetamina, ya que la producción se ha desplazado hacia la metanfetamina ya ba y cristalina, incluso para la exportación a los Estados Unidos y a través del este y sureste de Asia y el Pacífico. [ 202 ]

En cuanto a la creciente producción de drogas sintéticas en la región, se entiende que el sindicato chino cantonés Sam Gor , también conocido como La Compañía , es el principal sindicato del crimen internacional responsable de este cambio. [ 203 ] Está compuesto por miembros de cinco tríadas diferentes. Sam Gor se dedica principalmente al narcotráfico, generando al menos 8 mil millones de dólares al año. [ 204 ] Se alega que Sam Gor controla el 40% del mercado de metanfetamina de Asia-Pacífico, además de traficar heroína y ketamina . La organización opera en varios países, incluidos Myanmar, Tailandia, Nueva Zelanda, Australia, Japón, China y Taiwán. Sam Gor producía metanfetamina anteriormente en el sur de China y ahora se cree que la fabrica principalmente en el Triángulo de Oro, específicamente en el estado de Shan, Myanmar, responsable de gran parte del aumento masivo de metanfetamina cristalina alrededor de 2019. [ 205 ] Se entiende que el grupo está dirigido por Tse Chi Lop , un gánster nacido en Guangzhou , China, que también posee un pasaporte canadiense.

Liu Zhaohua fue otro individuo involucrado en la producción y el tráfico de metanfetamina hasta su arresto en 2005. [ 206 ] Se estimó que se produjeron más de 18 toneladas de metanfetamina bajo su supervisión. [ 206 ]

La producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina están restringidas o son ilegales en muchas jurisdicciones . [ 207 ] [ 208 ] En algunas jurisdicciones, está disponible legalmente como medicamento con receta. La metanfetamina se ha incluido en la lista II del Convenio de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas , lo que indica que tiene un uso médico limitado. [ 208 ]

Investigación

Los modelos animales han demostrado que la metanfetamina en dosis bajas mejora el funcionamiento cognitivo y conductual tras una lesión cerebral traumática (LCT). [ 7 ] Esto contrasta con las dosis altas y repetidas que causan neurotoxicidad. Estos modelos demuestran que la metanfetamina en dosis bajas aumenta la neurogénesis y reduce la apoptosis en el giro dentado del hipocampo tras una LCT. [ 209 ] También se ha observado que los pacientes con LCT que dan positivo en la prueba de metanfetamina en el momento de su ingreso en urgencias presentan menores tasas de mortalidad. [ 210 ]

Se ha sugerido, basándose en investigaciones con animales, que el calcitriol, el metabolito activo de la vitamina D , puede proporcionar una protección significativa contra los efectos de agotamiento de DA y 5-HT de dosis neurotóxicas de metanfetamina. [ 211 ] También se ha observado protección contra la neurotoxicidad inducida por metanfetamina tras la administración de ácido ascórbico (vitamina C), [ 212 ] cobalamina (vitamina B 12 ), [ 213 ] y vitamina E. [ 214 ]

Véase también

Notas a pie de página

  1. ↑ La metanfetamina es una contracción de N- metilanfetamina . Los sinónimos y las grafías alternativas incluyen: N- metilanfetamina , desoxiefedrina , Syndrox , Methedrine y Desoxyn . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Los nombres coloquiales comunes para la metanfetamina incluyen: meth , speed , crank y shabu (también sabu y shabu-shabu ) en Indonesia y Filipinas, [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] y para el hidrocloruro crystal , crystal meth , glass , shards y ice , [ 22 ] Tina , [ 23 ] y, en Nueva Zelanda, P. [ 24 ]
  2. ↑ Los enantiómeros son moléculas que son imágenes especulares una de la otra; son estructuralmente idénticas, pero con orientación opuesta.La levometanfetamina y la dextrometanfetamina también se conocen como L-metanfetamina , ( R )-metanfetamina o levmetamfetamina ( Denominación Común Internacional [DCI]) y D-metanfetamina , ( S )-metanfetamina o metanfetamina ( DCI ), respectivamente. [ 15 ] [ 26 ]
  3. 1 2 El prospecto del medicamento Desoxyn enumera el nombre químico (S)-N,α-dimetilbencenetanamina hidrocloruro , que identifica explícitamente el compuesto como dextrometanfetamina (el enantiómero S) sin ambigüedad estereoquímica . [ 27 ]
  4. 1 2 3 El ingrediente activo en algunos inhaladores de venta libre en los Estados Unidos se enumera como levmetamfetamina , la DCI y la USAN de levometanfetamina. [ 29 ] [ 30 ]
  5. ↑ Los factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos. [ 81 ]
  6. ↑ En términos más sencillos, esta relación necesaria y suficiente significa que la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens y las adaptaciones conductuales y neuronales relacionadas con la adicción siempre ocurren juntas y nunca por separado.
  7. ↑ La investigación asociada solo involucró anfetamina, no metanfetamina; sin embargo, esta afirmación se incluye aquí debido a la similitud entre la farmacodinámica y los efectos afrodisíacos de la anfetamina y la metanfetamina.

Notas de referencia

Referencias

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  • Monografía informativa sobre la intoxicación por metanfetamina
  • Tráfico de drogas: Desmantelada la operación de metanfetaminas de la Hermandad Aria , FBI
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