Michael Berridge

Sir Michael John Berridge ^{[ 4 ]} (22 de octubre de 1938 – 13 de febrero de 2020) fue un fisiólogo y bioquímico británico . Fue conocido por su trabajo sobre la señalización celular , en particular por el descubrimiento de que el inositol trisfosfato actúa como un segundo mensajero , vinculando eventos en la membrana plasmática con la liberación de iones de calcio (Ca ²⁺ ) dentro de la célula .

Berridge nació en Gatooma (actualmente Kadoma, Zimbabue ) en Rodesia del Sur (actualmente Zimbabue ). Su profesor de biología de la escuela secundaria lo convenció a él y a sus padres de que debía cursar estudios superiores, e ingresó en la recién fundada Universidad de Rodesia y Nyasalandia (actualmente Universidad de Zimbabue ), ^{[ 5 ]} obteniendo su licenciatura en zoología y química en 1960. ^{[ 6 ]}

Se interesó por la fisiología de los insectos tras colaborar en la investigación de su profesor de fisiología sobre las moscas tsetsé , y viajó al Reino Unido para estudiar con Vincent Wigglesworth , considerado el padre de la fisiología de los insectos, en el Departamento de Zoología de la Universidad de Cambridge . Berridge se convirtió en miembro del Gonville and Caius College , donde Wigglesworth era miembro, ^{[ 5 ]} y obtuvo su doctorado en 1965. ^{[ 7 ]}

Inicialmente, Berridge tenía la intención de regresar a Rodesia del Sur (actualmente Zimbabue ) después de obtener su doctorado, pero el plan de Berridge se vio frustrado por la Guerra de Rodesia . En su lugar, emigró a Estados Unidos y se unió al Departamento de Biología de la Universidad de Virginia como becario postdoctoral . ^{[ 5 ]} Un año después, se trasladó al Centro de Biología del Desarrollo de la Universidad Case Western Reserve . En 1967, se convirtió en investigador asociado bajo la dirección de Bodil Schmidt-Nielsen en el Departamento de Biología de la misma universidad. ^{[ 7 ]}

En 1969, John Treherne invitó a Berridge a regresar a la Universidad de Cambridge y unirse a la nueva Unidad de Química y Fisiología de Invertebrados que estaba creando en el Departamento de Zoología . ^{[ 5 ]} Inicialmente se incorporó como oficial científico sénior y fue ascendido a oficial científico principal en 1972. En 1978, se convirtió en oficial científico principal sénior en la Unidad de Neurofisiología y Farmacología de Insectos, también en la Universidad de Cambridge. ^{[ 7 ]}

En 1990, Berridge se unió al Instituto Babraham como Subdirector Científico del Laboratorio de Señalización Molecular, antes de desempeñarse como Jefe de Señalización en 1996 hasta su jubilación en 2003. ^{[ 8 ]} Después de su jubilación, Berridge fue nombrado el primer miembro emérito de Babraham. ^{[ 9 ]}

Berridge fue miembro del Trinity College de la Universidad de Cambridge desde 1972 hasta su muerte. ^{[ 6 ]}

Berridge mantuvo un libro de texto en línea sobre señalización celular , ahora alojado por Portland Press bajo la Biochemical Society . ^{[ 10 ]}

Berridge había estado estudiando la señalización celular cuando estaba en la Universidad Case Western Reserve , donde recibió asesoramiento de Theodore W. Rall, codescubridor del segundo mensajero AMP cíclico junto con Earl Wilbur Sutherland Jr. , quien también había trabajado en Case Western Reserve. ^{[ 11 ]} Trabajando con las glándulas salivales de una especie de mosca azul , Berridge demostró que el AMP cíclico producía el mismo efecto fisiológico que la serotonina , aumentando drásticamente la secreción de saliva . ^{[ 12 ]} La idea del segundo mensajero era novedosa en ese momento, y su hallazgo respaldó al AMP cíclico como un segundo mensajero de la serotonina.

Tras regresar a la Universidad de Cambridge , continuó estudiando el AMP cíclico y realizó experimentos para analizar cómo la serotonina y el AMP cíclico afectaban el movimiento de iones , ya que la diferencia de concentración iónica a través del epitelio de la glándula salival controlaba el movimiento del agua a través del epitelio por ósmosis . Berridge midió la diferencia de potencial eléctrico a través del epitelio, dado que los iones tienen carga eléctrica . ^{[ 11 ]}

Sorprendentemente, descubrió que la serotonina y el AMP cíclico producían efectos opuestos en el movimiento de iones. Mientras que la primera reducía la diferencia de potencial transepitelial acercándola a cero, el segundo causaba una diferencia aún más negativa. Esto sugería que el AMP cíclico provocaba que los iones con carga positiva se movieran a través del epitelio desde el líquido extracelular hacia el interior de la glándula salival (conocido como lumen ). ^{[ 13 ]}

Berridge sospechaba que los iones de calcio (Ca²⁺ ⁾ podrían explicar los efectos eléctricos distintos, pero fisiológicos similares, de la serotonina y el AMP cíclico. En 1971, Howard Rasmussen , uno de los primeros investigadores en reconocer el papel del Ca²⁺ ^como segundo mensajero, estaba de año sabático en Cambridge. ^{[ 5 ]} Él y Rasmussen trabajaron juntos y descubrieron que la serotonina desencadenaba la liberación de Ca²⁺ ^de un depósito dentro de la célula . ^{[ 14 ]} Posteriormente, confirmó que la serotonina activaba dos sistemas receptores distintos, uno a través del AMP cíclico y el otro a través del ^Ca²⁺ . ^{[ 15 ]}

Berridge quiso entonces identificar la conexión entre la activación del receptor de la superficie celular y la liberación de Ca ²⁺ intracelular almacenado. Se inspiró en un artículo de revisión de Robert H. Michell de 1975, que proponía que la activación del receptor causaba la degradación del fosfatidilinositol , lo que a su vez abría los canales de Ca ²⁺ en la membrana celular para permitir la entrada de Ca ²⁺ a las células. ^{[ 16 ]} Hipotetizó que el fosfatidilinositol se hidrolizaba en una forma de fosfato de inositol y diglicérido (DAG), y que el primero finalmente se degradaba en inositol . Aplicó iones de litio a las glándulas salivales de la mosca azul para inhibir la conversión de fosfato de inositol a inositol.

Con la ayuda de Rex Malcolm Chaplin Dawson , quien estudiaba el inositol en el Instituto Babraham cerca de Cambridge, Berridge descubrió que el fosfatidilinositol se hidrolizaba en _IP3 y DAG. ^{[ 17 ]} Más tarde ese mismo año, confirmó que el IP3 _liberaba Ca2 ⁺ del almacenamiento intracelular, que identificó como el retículo endoplasmático . ^{[ 18 ]} Este informe, junto con el descubrimiento de Yasutomi Nishizuka de que el DAG era un segundo mensajero por derecho propio y podía activar la proteína quinasa C , ^{[ 19 ]} marcó el inicio del campo de la señalización del calcio . ^{[ 20 ]}

El Premio Sir Michael Berridge del Instituto Babraham fue nombrado en su honor y establecido con su donación. ^{[ 41 ]}