Michael Karin

Michael Karin ( en hebreo : מיכאל קרין; nacido en 1951 en Tel Aviv, Israel) es un distinguido profesor israelí-estadounidense de farmacología , titular de la cátedra Ben y Wanda Hildyard de enfermedades mitocondriales y metabólicas, y profesor de investigación de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en la Universidad de California, San Diego . ^{[ 1 ]}

Karin nació en Tel Aviv , Israel , en 1951. Cursó la secundaria con Adi Shamir , también miembro de la NAS . Se graduó con honores (magna cum laude) en biología en la Universidad de Tel Aviv en 1975. Obtuvo su doctorado en biología molecular en la Universidad de California, Los Ángeles, en 1979, donde estudió la regulación genética de las metalotioneínas . ^{[ 2 ]} Posteriormente, realizó estancias postdoctorales con Beatrice Mintz en el Fox Chase Cancer Center y, más tarde, con John Baxter en la Universidad de California, San Francisco . ^{[ 3 ]}

En 1982, Karin fue contratado como Profesor Asistente de Microbiología en la Universidad del Sur de California . En 1986, se trasladó a la Universidad de California, San Diego . ^{[ 3 ]} En la UCSD, Karin continuó sus estudios sobre la regulación del gen de la metalotioneína, mapeando los elementos promotores que median la inducción génica por metales pesados, promotores tumorales de ésteres de forbol y hormona glucocorticoide. Este trabajo condujo a la identificación de los factores de transcripción AP-1, que posteriormente se descubrió que estaban compuestos por las proto-oncoproteínas Jun y Fos. Al estudiar cómo la fosforilación de c Jun controla su actividad transcripcional, el laboratorio de Karin descubrió el subgrupo de MAP quinasas Jun N-terminal (JNK) y los clonó molecularmente en colaboración con Roger Davis. Tras su mapeo de la vía de señalización JNK, Karin y sus colaboradores comenzaron a estudiar el papel de la fosforilación de proteínas en el control de la actividad de NF-κB . Ese trabajo ha llevado a la identificación y clonación molecular del complejo de la cinasa IκB (IKK), que ha resultado ser uno de los principales activadores de la respuesta inflamatoria y la inmunidad innata. Tras descubrir que la activación de NF-κB dependiente de IKK suprime la muerte celular programada, Karin y sus colegas postularon que NF-κB proporcionaba el vínculo mecanicista largamente sospechado entre la inflamación y el cáncer . Dos años después de formular esta propuesta, obtuvieron sólidas pruebas experimentales de que la activación de NF-κB constituye un mecanismo fundamental mediante el cual la inflamación y la infección promueven el desarrollo del cáncer, especialmente en el tracto gastrointestinal. El laboratorio de Karin también fue el primero en demostrar cómo la esteatosis hepática estimula el desarrollo del carcinoma hepatocelular (CHC), el principal tipo de cáncer de hígado. Asimismo, desarrollaron un modelo altamente eficiente y robusto para estudiar cómo el desarrollo del CHC se ve favorecido por la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), un trastorno metabólico común. Utilizando el ratón MUP-uPA, demostraron que el desarrollo de la EHNA depende del estrés del retículo endoplasmático y de la inflamación mediada por TNF. La progresión de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) al carcinoma hepatocelular (CHC) depende de la supresión de la inmunovigilancia mediada por linfocitos T CD8, causada por la acumulación de células plasmáticas productoras de IgA inmunosupresora. Se ha demostrado que estos mecanismos patogénicos son clínicamente relevantes, lo que explica la sorprendente eficacia de los fármacos inhibidores del punto de control PD-1 en el CHC humano no viral.

• 2005 – Miembro electo de la Academia Nacional de Ciencias , Washington, D.C.
• 2007 – Elegido miembro asociado extranjero de la Organización Europea de Biología Molecular.
• 2011 – Miembro electo del Instituto de Medicina ^{[ 4 ]}
• 2011 – Premio Harvey en Salud Humana ^{[ 5 ]}
• 2013 – Premio William B. Coley a la Investigación Distinguida en Inmunología Básica y Tumoral, Instituto de Investigación del Cáncer ^{[ 1 ]}
• 2013 – Premio Charles Rodolphe Brupbacher ^{[ 6 ]}
• 2017 – Elegido miembro de la Academia AACR ^{[ 7 ]}