Las michelaminas son un grupo de alcaloides atropoisoméricos que han demostrado ser inhibidores de la replicación viral del VIH in vitro . Fueron descubiertas en las hojas de Ancistrocladus korupensis . [ 1 ] Existen tres michelaminas, denominadas A, B y C; sin embargo, la michelamina B es la más activa contra la cepa NID-DZ del VIH-2 . [ 2 ]
Aparición
Las michelaminas A y B se encuentran de forma natural en las hojas de Ancistrocladus korupensis . Otras sustancias químicas, como alcaloides , taninos y saponinas, se hallan en las raíces, hojas, tallos, flores o corteza.
Síntesis
Se han explorado dos métodos para sintetizar michelaminas A y B. El primero, sintetizado originalmente en 1994, es una retrosíntesis que conduce a una vía biomimética que utiliza la construcción de enlaces naftaleno / isoquinolina antes del eje naftaleno/naftaleno. El segundo método, sintetizado originalmente solo unos meses después del primero, es una vía complementaria que utilizaría el eje naftaleno/naftaleno una vez creado y añadiría las dos fracciones de isoquinolina . [ 3 ]
Investigación
Las michelaminas inhiben la proteína quinasa C y la fusión celular inducida por virus. [ 4 ] Tienen un amplio rango de eficacia in vitro en la mayoría de las cepas del VIH, en particular la cepa VIH-2 , que se encuentra principalmente en Camerún y sus alrededores . [ 4 ]
Referencias
- ↑ Schlauer, Jan; et al. (1 de febrero de 1998). "Caracterización de enzimas de Ancistrocladus (Ancistrocladaceae) y Triphyophyllum (Dioncophyllaceae) que catalizan el acoplamiento oxidativo de alcaloides naftilisoquinolínicos a michelaminas". Archives of Biochemistry and Biophysics . 350 (1): 87– 94. doi : 10.1006/abbi.1997.0494 . PMID 9466824 .
- ↑ Zhang, Heping; Zembower, David; Chen, Zhidong (octubre de 1997). "Análogos estructurales de los agentes anti-VIH de la michellamina. Importancia de los anillos de tetrahidroisoquinolina para la actividad biológica". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 7 (20): 2687– 2690. doi : 10.1016/S0960-894X(97)10057-9 .
- ↑ Bringmann, Gerhard; Götz, Roland; Keller, Paul A.; Walter, Rainer; Boyd, Michael R.; Lang, Fengrui; Garcia, Alberto; Walsh, John J.; Tellitu, Imanol; Bhaskar, K. Vijaya; Kelly, T. Ross (enero de 1998). "Una síntesis total convergente de las michelaminas". The Journal of Organic Chemistry . 63 (4): 1090– 1097. doi : 10.1021/jo971495m .
- 1 2 White, E.; Chao, WR; Ross, LJ; Borhani, DW; Hobbs, PD; Upender, V.; Dawson, MI (1999). "Los alcaloides de la michellamina inhiben la proteína quinasa C". Archives of Biochemistry and Biophysics . 365 (1): 25– 30. doi : 10.1006/abbi.1999.1145 . PMID 10222035 .
- VIH/SIDA
- alcaloides de tetrahidroisoquinolina
- Atropisómeros