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Mir-375

El microARN (miRNA) miR-375 es una molécula de ARN corta ubicada en el cromosoma 2 humano entre los genes CRYBA2 y CCDC108 . [ 3 ] Los miRNA son ARN pequeños (18–25 nucleótidos)...

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El microARN (miRNA) miR-375 es una molécula de ARN corta ubicada en el cromosoma 2 humano entre los genes CRYBA2 y CCDC108 . [ 3 ] Los miRNA son ARN pequeños (18–25 nucleótidos), no codificantes , que regulan los genes postranscripcionalmente al inhibir la traducción y/o causar la degradación del ARNm . [ 3 ] El miR-375 se expresa específicamente en los islotes pancreáticos , el cerebro y la médula espinal . [ 4 ] [ 5 ]  La manipulación genética de los niveles de miR-375 puede disminuir el desarrollo del cáncer y la autoinmunidad en los tipos de células afectadas.

Funciones en el desarrollo

Diabetes

miR-375 juega un papel crítico en la diabetes al regular la expresión de genes relacionados involucrados en la formación de islotes pancreáticos , el desarrollo pancreático y la secreción de células β . [ 6 ] Estos procesos están relacionados con la diabetes porque los islotes pancreáticos contienen células β que producen insulina , una hormona que regula el azúcar en sangre . [ 7 ] Una persona con diabetes tendrá azúcar en sangre alta ya sea porque sus células no responden a la insulina o porque sus células beta pancreáticas no producen suficiente. [ 7 ] En pacientes con diabetes tipo 2 , la masa de células β se reduce hasta en un 60% en comparación con individuos sanos. [ 8 ] De manera similar, hay una disminución en la masa de células β por área pancreática cuando se inactiva miR-375 en ratones. [ 9 ] Además, miR-375 muestra niveles de expresión elevados durante el desarrollo pancreático, que coinciden con una mayor expresión de insulina y proliferación de células β. [ 6 ] [ 7 ] Por lo tanto, la evidencia sugiere que miR-375 es importante para la formación normal de los islotes pancreáticos y la secreción de insulina por las células β. [ 7 ] Debido al papel que desempeña miR-375 en la regulación de procesos esenciales para un metabolismo saludable del azúcar, puede ser un objetivo potencial para el tratamiento de la diabetes. [ 7 ]

Actualmente, la diabetes se controla con insulina exógena y trasplante de células de los islotes . [ 7 ] Sin embargo, estos tratamientos no logran restablecer la regulación natural del azúcar en sangre y están limitados por la escasez de tejido donante, respectivamente. [ 7 ] Para abordar estas preocupaciones, los científicos han comenzado a investigar el potencial de las células madre embrionarias humanas (hESC), que son células que pueden desarrollarse en muchos tipos de células adultas, incluidas las células β pancreáticas. [ 7 ] Por lo tanto, las hESC tienen el potencial de proporcionar una fuente ilimitada de células β productoras de insulina. [ 7 ] Sin embargo, la creación de células β maduras a partir de hESC ha resultado un desafío para los investigadores porque las células derivadas de hESC a menudo secretan otras hormonas además de la insulina. [ 7 ] miR-375 puede proporcionar una nueva forma de madurar las hESC en células β debido a su alta expresividad en las células β y su función en la liberación de insulina. [ 7 ] Por lo tanto, miR-375 es un objetivo prometedor para el tratamiento de la diabetes.

Funciones en el cáncer

Inmunidad

miR-375 está implicado en muchas enfermedades autoinmunes , como las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) y la diabetes mellitus tipo 1 (DM1). [ 6 ] Por ejemplo, miR-375 puede utilizarse como factor para distinguir entre los diferentes tipos de EII (p. ej., enfermedad de Crohn frente a colitis ulcerosa ). [ 16 ] En pacientes con DM1, se observó una desregulación de miR-375 en varios tejidos que estaban directamente relacionados con el desarrollo de la enfermedad. [ 17 ] Además, miR-375 está implicado en los aspectos moleculares de la inmunidad, ya que el silenciamiento de miR-375 disminuye la producción de macrófagos proinflamatorios y la respuesta inflamatoria subsiguiente. [ 18 ] Si bien los macrófagos proinflamatorios son responsables de eliminar patógenos, una respuesta proinflamatoria sostenida conduce a una larga lista de trastornos (p. ej., artritis, asma, aterosclerosis, ceguera, cáncer y diabetes). [ 19 ]

Dado que el silenciamiento de miR-375 inhibe la producción de macrófagos proinflamatorios, puede retrasar la aparición de aterosclerosis (la principal causa subyacente de infartos y accidentes cerebrovasculares) en ratones, lo que indica su potencial terapéutico en afecciones acompañadas de inflamación crónica. [ 18 ] Curiosamente, miR-375 mejora la migración de macrófagos hacia las células cancerosas al dirigirse a PNX y TSN3, proteínas que participan en el mantenimiento de la estructura y organización celular. [ 20 ]

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

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