Patrón molecular asociado a patógenos

When an antigen breaches the protective barrier (e.g. skin, body hair, or gastrointestinal tract) and enters the tissue or the bloodstream, the initial response is known as the innate immune system.^[9] PAMPs are critical to the initiation of the innate immune system because they recognize the danger, which will result in a response against the threat. PAMPs interacting with PRRs initiate signaling pathways that produce chemokines and pro-inflammatory cytokines–creating an inflammatory environment.^[10]

The cytokines and chemokines secreted lead to the translocation of dendritic cells that activate T cells, which "help" B-cells secrete antigen-specific antibodies, which is associated with the adaptive immune response. None of these events can occur without the PRR–PAMPs interaction.^[11]

Los lipopolisacáridos bacterianos (LPS), también conocidos como endotoxinas , se encuentran en las membranas celulares de las bacterias gramnegativas , ^{[ 16 ]} y se consideran la clase prototípica de PAMP. La porción lipídica del LPS, el lípido A , contiene una estructura de diglicolamina con múltiples cadenas acilo. Este es el motivo estructural conservado que reconoce el TLR4, en particular el complejo TLR4-MD2. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Los microbios tienen dos estrategias principales para intentar evadir el sistema inmunitario: enmascarar el lípido A o dirigir su LPS hacia un receptor inmunomodulador. ^{[ 17 ]}

El peptidoglicano (PG) también se encuentra dentro de las paredes de la membrana de las bacterias gramnegativas ^{[ 19 ]} y es reconocido por TLR2, que generalmente está en un heterodímero con TLR1 o TLR6 . ^{[ 20 ] [ 14 ]}

El ácido lipoteicoico (LTA) de bacterias grampositivas , las lipoproteínas bacterianas (sBLP), un factor soluble en fenol de Staphylococcus epidermidis y un componente de las paredes de la levadura llamado zimósano , son reconocidos por un heterodímero de TLR2 ^{[ 20 ]} y TLR1 o TLR6. ^{[ 14 ]} Sin embargo, los LTA dan lugar a una respuesta proinflamatoria más débil en comparación con los lipopéptidos, ya que solo son reconocidos por TLR2 en lugar del heterodímero. ^{[ 17 ]}

El ADN viral, el ARN viral y el CpG son los PAMP asociados a los virus. Los PRR que detectan virus son los TLR, los RLR (receptores tipo Rig-I), los CLR (receptores de lectina tipo C) y los inflamasomas/sensores de ADN. ^{[ 21 ]} Los CLR se localizan principalmente en las células mieloides, y los RLR son citoplasmáticos, detectando principalmente el ARN viral. Los TLR pueden estar ubicados en la superficie celular y en la membrana endosomal. Las infecciones bacterianas pueden ser intracelulares y extracelulares, mientras que las infecciones virales son mayoritariamente intracelulares, por lo que los TLR endosomales son los más asociados a la detección de virus. ^{[ 22 ]}

TLR3 reconoce el ARN bicatenario (dsRNA), mientras que TLR7 y TLR8 detectan el ARN monocatenario (ssRNA). La detección de ADN CpG hipometilado por parte de TLR9 podría diferenciar los virus de las moléculas propias debido al mayor contenido de CpG en los virus. El reconocimiento de los PAMP por TLR desencadena vías de señalización. Los virus pueden evadir la respuesta inmunitaria interactuando con proteínas en estas vías de señalización. Al atacar las proteínas implicadas en estas vías, los virus pueden intentar evitar su destrucción. ^{[ 21 ]}

Las micobacterias son bacterias intracelulares que sobreviven en los macrófagos del huésped . La pared micobacteriana está compuesta de lípidos y polisacáridos y también contiene altas cantidades de ácido micólico. Los componentes purificados de la pared celular de las micobacterias activan principalmente TLR2 y también TLR4 . El lipomanano y el lipoarabinomanano son lipoglicanos inmunomoduladores potentes. ^{[ 23 ]} TLR2 en asociación con TLR1 puede reconocer antígenos de lipoproteínas de la pared celular de Mycobacterium tuberculosis , que también inducen la producción de citocinas por los macrófagos . ^{[ 24 ]} TLR9 puede ser activado por el ADN micobacteriano.