Proteína de transferencia de triglicéridos microsomales

La subunidad grande de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales es una proteína que en humanos está codificada por el gen MTTP , también conocido como MTP . ^[⁵^]^[⁶^]

MTTP codifica la subunidad grande de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales heterodimérica (MTP). La proteína disulfuro isomerasa (PDI) completa la MTP heterodimérica, la cual ha demostrado desempeñar un papel central en el ensamblaje de lipoproteínas. Las mutaciones en MTTP pueden causar abetalipoproteinemia . ^{[ 6 ]}

La apolipoproteína B48 en los quilomicrones y la apolipoproteína B100 en las LDL, IDL y VLDL son importantes para la unión a MTP.

La MTP agrega triglicéridos a los quilomicrones nacientes en el intestino y a las VLDL en el hígado. ^{[ 7 ]}

Estructura

La subunidad grande de MTP, también conocida como subunidad alfa, contiene un barril beta N-terminal , una hélice alfa y un sitio de unión a lípidos C-terminal ubicado entre dos láminas beta plegadas . Pertenece a la familia de proteínas de transferencia de lípidos grandes , al igual que la apolipoproteína B (apo B), con la que interactúa, pero a diferencia de la apo B, no se secreta. El heterodímero se retiene en el retículo endoplasmático debido a la presencia de un motivo KDEL C-terminal en la subunidad beta de PDI. ^{[ 8 ]}

Mapa interactivo de la ruta

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Edición de la vía de las estatinas

↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Farmacología

Los fármacos que inhiben la MTTP impiden el ensamblaje de las lipoproteínas que contienen apo B, inhibiendo así la síntesis de quilomicrones y VLDL y provocando una disminución de los niveles plasmáticos de LDL-C.

La lomitapida (Juxtapid) fue aprobada por la FDA de EE. UU. para el tratamiento coadyuvante de la hipercolesterolemia familiar homocigótica .
La dirlotapida (Slentrol) y la mitratapida (Yarvitan) son medicamentos veterinarios para el tratamiento de la obesidad en perros.

Referencias

1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000138823 – Ensembl , mayo de 2017
1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028158 – Ensembl , mayo de 2017
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↑ Biterova EI, Isupov MN, Keegan RM, Lebedev AA, Sohail AA, Liaquat I, Alanen HI, Ruddock LW (2019). "La estructura cristalina de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 ( 35): 17251– 17260. Bibcode : 2019PNAS..11617251B . doi : 10.1073/pnas.1903029116 . PMC 6717300. PMID 31395737 .

Lecturas adicionales

Luz JM, Lennarz WJ (1996). "Proteína disulfuro isomerasa: una proteína multifuncional del retículo endoplásmico". En Feige U, Yahara I, Morimoto RI, Polla BS (eds.). Respuestas celulares inducibles por estrés . Suplemento de experiencia. vol. 77. págs. 97– 117. doi : 10.1007/978-3-0348-9088-5_7 . ISBN 978-3-0348-9901-7. PMID 8856971 .
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Ye J (2007). " Dependencia de las vías metabólicas del colesterol del huésped para el ciclo de vida del virus de la hepatitis C" . PLOS Pathog . 3 (8): e108. doi : 10.1371/journal.ppat.0030108 . PMC 1959368. PMID 17784784 .
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[3] "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

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[7] Katzung BG (2018). Farmacología básica y clínica (14.ª ed.). McGraw-Hill Education. pág. 638. ISBN 978-1-259-64115-2.

[8] Biterova EI, Isupov MN, Keegan RM, Lebedev AA, Sohail AA, Liaquat I, Alanen HI, Ruddock LW (2019). "La estructura cristalina de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 ( 35): 17251– 17260. Bibcode : 2019PNAS..11617251B . doi : 10.1073/pnas.1903029116 . PMC 6717300. PMID 31395737 .

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