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Midafotel

Midafotel ( CPPene ; SDZ EAA 494 ) es un potente antagonista competitivo del receptor NMDA . [ 1 ] Originalmente se diseñó como una posible terapia para la excitotoxicidad , [ 2...

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Midafotel ( CPPene ; SDZ EAA 494 ) es un potente antagonista competitivo del receptor NMDA . [ 1 ] Originalmente se diseñó como una posible terapia para la excitotoxicidad , [ 2 ] la epilepsia o el dolor neuropático . [ 3 ] Se mostró muy prometedor en ensayos in vitro , demostrando ser un potente antagonista competitivo del NMDA sin afectar a otros receptores. [ 4 ] La investigación continuó con estudios in vivo en gatos, donde demostró limitar el daño tras la oclusión de la arteria cerebral media, provocando isquemia. También bloqueó las epilepsias fotosensibles en babuinos. [ 5 ]

El CPPene presentó un perfil farmacocinético adecuado para avanzar a ensayos clínicos, ya que no tiene subproductos tóxicos, se excreta exclusivamente a través del sistema renal y permanece inalterado en el cerebro.

Sin embargo, el CPPene fue retirado de los ensayos clínicos, ya que no proporcionó una protección neuronal adecuada ni un tratamiento beneficioso para la epilepsia, [ 6 ] y tuvo efectos secundarios que llevaron a muchos pacientes a abandonar los ensayos. [ 7 ] Una posible explicación de su falta de eficacia en los ensayos es la ventana terapéutica relativamente corta después del daño isquémico y el hecho de que una pequeña cantidad de glutamato ayuda a la supervivencia neuronal. También se cree que algunos genes "pro-supervivencia" son activados por los receptores NMDA.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Lowe DA, Neijt HC, Aebischer B (junio de 1990). "D-CPP-eno (SDZ EAA 494), un potente y competitivo antagonista del N-metil-D-aspartato (NMDA): efecto sobre la actividad espontánea y las despolarizaciones inducidas por NMDA en la preparación de cortes neocorticales de rata, en comparación con otros derivados de CPP y MK-801". Neuroscience Letters . 113 (3): 315–21 . doi : 10.1016/0304-3940(90)90604-8 . PMID 2166255. S2CID 26349391 .  
  2. ↑ Bullock R, McCulloch J, Graham DI, Lowe D, Chen MH, Teasdale GM (noviembre de 1990). "El daño isquémico focal se reduce mediante estudios con CPP-ene en dos modelos animales". Stroke . 21 (11 Suppl): III32-6. PMID 2146780 . 
  3. ↑ Bespalov A, Kudryashova M, Zvartau E (junio de 1998). "Prolongación de la analgesia por morfina mediante el antagonista competitivo del receptor NMDA D-CPPene (SDZ EAA 494) en ratas". European Journal of Pharmacology . 351 (3): 299– 305. doi : 10.1016/s0014-2999(98)00324-0 . PMID 9721021 . 
  4. ↑ Lowe DA, Emre M, Frey P, Kelly PH, Malanowski J, McAllister KH, et al. (diciembre de 1994). "La farmacología de SDZ EAA 494, un antagonista competitivo de NMDA". Neurochemistry International . 25 (6): 583– 600. doi : 10.1016/0197-0186(94)90157-0 . PMID 7894335. S2CID 24530990 .   
  5. ↑ Patel S, Chapman AG, Graham JL, Meldrum BS, Frey P (1990). "Actividad anticonvulsiva de los antagonistas de NMDA, ácido D(-)4-(3-fosfonopropil)piperazina-2-carboxílico (D-CPP) y ácido D(-)(E)-4-(3-fosfonoprop-2-enil)piperazina-2-carboxílico (D-CPPene) en un modelo de epilepsia refleja en roedores y primates". Epilepsy Research . 7 (1): 3– 10. doi : 10.1016/0920-1211(90)90049-2 . PMID 2292244 . S2CID 5765562 .  
  6. ↑ Sveinbjornsdottir S, Sander JW, Upton D, Thompson PJ, Patsalos PN, Hirt D, et al. (octubre de 1993). "El antagonista de aminoácidos excitatorios D-CPP-eno (SDZ EAA-494) en pacientes con epilepsia". Epilepsy Research . 16 (2): 165– 74. doi : 10.1016/0920-1211(93)90031-2 . PMID 8269915. S2CID 42473190 .   
  7. ↑ Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R (abril de 1996). "Efectos del nuevo antagonista del receptor NMDA SDZ EAA 494 sobre la memoria y la atención en humanos". Psicofarmacología . 124 ( 3): 261– 6. doi : 10.1007/bf02246666 . PMID 8740048. S2CID 36727794 .