Hispanopedia WikiMilatuzumab (o hLL1 ) es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD74 [ 1 ] para el tratamiento del mieloma múltiple, el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica. [ 2 ] [ 3 ]
Este fármaco es el primer anticuerpo anti-CD74 que ha entrado en ensayos clínicos en humanos y actualmente se está estudiando para el tratamiento del mieloma múltiple . Milatuzumab ha recibido la designación de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento del mieloma múltiple y la leucemia linfocítica crónica .
Milatuzumab fue desarrollado por Immunomedics, Inc. (Morris Plains, NJ, EE. UU.).
CD74
La proteína CD74 está presente en diversos tumores hematológicos e incluso en algunos cánceres sólidos. Se encuentra en cantidades limitadas en tejidos normales, pero es muy común en leucemias, linfomas y en la gran mayoría de los casos de mieloma múltiple. La CD74 participa en una vía de comunicación intercelular crucial para la supervivencia. Cuando la CD74 se bloquea con milatuzumab, puede provocar la muerte celular.
La CD74 es una diana atractiva para un fármaco conjugado debido a su rápida capacidad de internalización.
En estudios preclínicos con linfomas y mielomas humanos, tanto el Milatuzumab sin conjugar como el Milatuzumab conjugado con doxorrubicina, [ 4 ] un conjugado anticuerpo-fármaco o ADC, han demostrado actividad antilinfoma in vivo.
Conjugados anticuerpo-fármaco
IMMU-110
- hLL1-Dox
- Milatuzumab se ha combinado con doxorrubicina para formar un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) (conocido como hLL1-Dox o IMMU-110) para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante . Un ensayo clínico de fase I/II para evaluar este conjugado de milatuzumab-doxorrubicina comenzó en 2010, [ 5 ] [ 6 ] pero se interrumpió en 2021 debido a la falta de eficacia. [ 7 ]
Referencias
- ↑ Stein R, Mattes MJ, Cardillo TM, Hansen HJ, Chang CH, Burton J, et al. (septiembre de 2007). "CD74: un nuevo objetivo candidato para la inmunoterapia de neoplasias de células B". Clinical Cancer Research . 13 (18 Pt 2): 5556s– 5563s. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1167 . PMID 17875789. S2CID 23818626 .
- ↑ Alinari L, Yu B, Christian BA, Yan F, Shin J, Lapalombella R, et al. (abril de 2011). "La terapia combinada con anticuerpos monoclonales anti-CD74 (milatuzumab) y anti-CD20 (rituximab) tiene actividad in vitro e in vivo en el linfoma de células del manto" . Blood . 117 ( 17): 4530– 4541. doi : 10.1182/blood-2010-08-303354 . PMC 3099572. PMID 21228331 .
- ↑ Berkova Z, Tao RH, Samaniego F (enero de 2010). "Milatuzumab: un nuevo agente inmunoterapéutico prometedor". Expert Opinion on Investigational Drugs . 19 (1): 141– 9. doi : 10.1517/13543780903463854 . PMID 19968579. S2CID 207475327 .
- ↑ Conjugado de anticuerpo anti-CD74-doxorrubicina, IMMU-110, en un xenoinjerto de mieloma múltiple humano y en monos. P. Sapra, R. Stein, J. Pickett, Z. Qu, SV Govindan, TM Cardillo, HJ Hansen, ID Horak, GL Griffiths, DM Goldenberg. Clin Cancer Res 11:5257-5264, 2005.
- ↑ "Ensayos clínicos de milatuzumab-doxorrubicina (IMMU-110 / hLL1-dox)" . Revisión de ADC / Revista de conjugados anticuerpo-fármaco .
- ↑ "Immunomedics inicia la administración de dosis en el ensayo de fase I/II del conjugado milatuzumab-doxorrubicina para el mieloma múltiple recidivante" . Comunicado de prensa de News Medical e Immunomedics . 16 de junio de 2010.
- ↑ Número de ensayo clínico NCT01101594 para "Estudio de fase I/II de hLL1-DOX (conjugado anticuerpo-fármaco de milatuzumab-doxorrubicina) en pacientes con mieloma múltiple" en ClinicalTrials.gov
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