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Receptor Mincle

El receptor de lectina dependiente de Ca2 + inducible por macrófagos (abreviado como Mincle ) es un miembro de la superfamilia de lectinas de tipo C codificada por el gen CLEC4E...

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El receptor de lectina dependiente de Ca2 + inducible por macrófagos (abreviado como Mincle ) es un miembro de la superfamilia de lectinas de tipo C codificada por el gen CLEC4E. Es un receptor de reconocimiento de patrones que puede reconocer glucolípidos, incluido el factor cordón micobacteriano , trehalosa-6,6'-dimicolato (TDM). [ 1 ] [ 2 ] El receptor Mincle se une a una variedad de estructuras de carbohidratos, predominantemente que contienen glucosa o manosa, y juega un papel importante en el reconocimiento de glucolípidos bacterianos por el sistema inmunitario . Tras la activación por el factor cordón, Mincle se une al receptor FcRγ y Syk . El factor cordón también se une y activa la lectina de tipo C relacionada MCL. [ 3 ] [ 4 ] Tras la estimulación del receptor, se activa la PKC-δ , que posteriormente fosforila la CARD9 , lo que desencadena el reclutamiento de BCL10 y MALT1 , dando lugar a un complejo de señalización CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). [ 5 ] Este complejo de señalización, a su vez, desencadena el reclutamiento posterior de TRAF6 y la activación de NF-κB .

Una amplia gama de ligandos promueven la señalización a través de Mincle, incluyendo proteínas, esteroles y glucolípidos procedentes de organismos propios alterados o dañados, y diversos glucolípidos de organismos patógenos y comensales.

Agonistas de Mincle del yo

El colesterol cristalino, que se acumula en las lesiones ateroscleróticas, puede señalizar a través de Mincle humano. [ 6 ] El sulfato de colesterol, presente en la piel, es causa de inflamación estéril mediante la señalización agonista de Mincle. [ 7 ] La proteína SAP130 señaliza a través de Mincle. [ 8 ] La beta-glucosilceramida, que se acumula como resultado de la enfermedad de almacenamiento lisosomal de Gaucher, señaliza a través de Mincle. [ 9 ]

Agonistas de Mincle procedentes de microbios

Las micobacterias y corinebacterias producen una amplia gama de glucolípidos que pueden señalizar a través de Mincle. Estos incluyen micolatos de glucosa y trehalosa, y sus corinomicolatos estrechamente relacionados de micobacterias y corinebacterias. [ 10 ] Diglicéridos de glicosil de varias bacterias y hongos patógenos y comensales como Lactobacillus plantarum , [ 11 ] Streptococcus pneumoniae , [ 12 ] [ 13 ] Mycobacterium tuberculosis [ 14 ] y Malassezia sp. [ 15 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Moody, DB; Matsunaga, I (2009). "Mincle es un receptor largamente buscado para el factor cordón micobacteriano" . Journal of Experimental Medicine . 206 (13): 2879– 88. doi : 10.1084/jem.20092533 . PMC 2806465. PMID 20008525 .  
  2. ↑ Ishikawa, E; Ishikawa T; Morita YS; Toyonaga K; Yamada H; Takeuchi O; Kinoshita T; Akira S; Yoshikai Y; Yamasaki S (2009). "Reconocimiento directo del glicolípido micobacteriano, dimicolato de trehalosa, por la lectina de tipo C Mincle" . Journal of Experimental Medicine . 206 (13): 2865–8 . doi : 10.1084/jem.20091750 . PMC 2806462. PMID 20008526 .  
  3. ^ Miyake, Y; Toyonaga K; Mori D; Kakuta S; Hoshino Y; Oyamada A; Yamada H; Ono K; Suyama M; Iwakura Y; Yoshikai Y; Yamasaki S (2013). "La lectina tipo C MCL es un receptor acoplado a FcRγ que media la adyuvancia del factor micobacteriano del cordón" . Inmunidad . 38 (5): 1050– 1062. doi : 10.1016/j.immuni.2013.03.010 . PMID 23602766 . 
  4. ↑ Richardson, Mark B.; Williams, Spencer J. (23 de junio de 2014). "MCL y Mincle: receptores de lectina de tipo C que detectan patrones moleculares asociados a patógenos y a tejidos dañados" . Frontiers in Immunology . 5 : 288. doi : 10.3389/fimmu.2014.00288 . ISSN 1664-3224 . PMC 4066366. PMID 25002863 .   
  5. ↑ Strasser D, Neumann K, Bergmann H, Marakalala MJ, Guler R, Rojowska A; et al. (2012). " Los receptores de lectina de tipo C acoplados a la quinasa Syk activan la proteína quinasa C-δ para desencadenar la inmunidad innata mediada por el adaptador Card9" . Immunity . 36 (1): 32– 42. doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.015 . PMC 3477316. PMID 22265677 .   {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  6. ↑ Kiyotake, R; Oh-Hora, M; Ishikawa, E; Miyamoto, T; Ishibashi, T; Yamasaki, S (16 de octubre de 2015). " La proteína humana Mincle se une a los cristales de colesterol y desencadena respuestas inmunitarias innatas" . The Journal of Biological Chemistry . 290 (42): 25322–32 . doi : 10.1074/jbc.M115.645234 . PMC 4646182. PMID 26296894 .  
  7. ↑ Kostarnoy, AV; Gancheva, PG; Lepenies, B; Tukhvatulin, AI; Dzharullaeva, AS; Poliakov, NB; Grumov, DA; Egorova, DA; Kulibin, AY; Bobrov, MA; Malolina, EA; Zykin, Pensilvania; Soloviev, AI; Riabenko, E; Maltseva, DV; Sájarov, DA; Tonevitsky, AG; Verjovskaya, LV; Logunov, DY; Naroditsky, BS; Gintsburg, AL (28 de marzo de 2017). "El receptor Mincle favorece las alergias cutáneas y es capaz de reconocer el sulfato de colesterol" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (13): E2758 –E2765. Código Bib : 2017PNAS..114E2758K . doi : 10.1073/ pnas.1611665114 . PMC 5380039. PMID 28292894 .  
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  9. ↑ Nagata, Masahiro; Izumi, Yoshihiro; Ishikawa, Eri; Kiyotake, Ryoko; Doi, Rieko; Iwai, Satoru; Omahdi, Zakaria; Yamaji, Toshiyuki; Miyamoto, Tomofumi (18 de abril de 2017). "El metabolito intracelular β-glucosilceramida es un ligando endógeno de Mincle que posee actividad inmunoestimuladora" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (16): E3285– E3294. Bibcode : 2017PNAS..114E3285N . doi : 10.1073/pnas.1618133114 . ISSN 1091-6490 . PMC 5402399 . PMID 28373578 .   
  10. ↑ van der Peet, PL; Gunawan, C; Torigoe, S; Yamasaki, S; Williams, Spencer J (2015). "Los glicolípidos que contienen ácido corynomicólico señalizan a través del receptor de reconocimiento de patrones Mincle". Chem. Commun . 51 (24): 5100– 5103. doi : 10.1039/c5cc00085h . PMID 25714652 . 
  11. ↑ Shah, S; Nagata M; Yamasaki D; Williams SJ (2016). "Síntesis total de un diglicérido de α-glucosilo de ácido graso ciclopropano de Lactobacillus plantarum e identificación de su capacidad para señalizar a través de Mincle". Chemical Communications . 52 (72): 10902– 1065. doi : 10.1039/C6CC05631H . PMID 27533919 . 
  12. ↑ Behler-Janbeck, F; Takano, T; Maus, R; Stolper, J; Jonigk, D; Tort Tarrés, M; Fuehner, T; Prasse, A; Welte, T; Timmer, MS; Stocker, BL; Nakanishi, Y; Miyamoto, T; Yamasaki, S; Maus, UA (diciembre de 2016). "La lectina de tipo C Mincle reconoce el glucosil-diacilglicerol de Streptococcus pneumoniae y desempeña un papel protector en la neumonía neumocócica" . PLOS Pathogens . 12 (12) e1006038. doi : 10.1371/journal.ppat.1006038 . PMC 5140071. PMID 27923071 .  
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  15. ↑ Ishikawa, T; Itoh, F; Yoshida, S; Saijo, S; Matsuzawa, T; Gonoi, T; Saito, T; Okawa, Y; Shibata, N; Miyamoto, T; Yamasaki, S (17 de abril de 2013). "Identificación de ligandos distintos para los receptores de lectina de tipo C Mincle y Dectin-2 en el hongo patógeno Malassezia" . Cell Host & Microbe . 13 (4): 477–88 . doi : 10.1016/j.chom.2013.03.008 . PMID 23601109 .