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Miodrag Radulovacki

[[UCLA]] – Brain Research Institute, 1964-1965 [[University of Khartoum]], [[Sudan]], 1967-1970 [[University of Illinois College of Medicine|College of Medicine at the Universit...

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Miodrag (Misha) Radulovacki ( en serbio : Миодраг Радуловачки , Miodrag Radulovački ) fue un científico e inventor serbio-estadounidense . Fue profesor de farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois en Chicago (UIC). [ 1 ] Entre los logros de investigación de Radulovacki se incluyen: (1) la Teoría del Sueño con Adenosina [ 2 ] y (2) estudios farmacológicos pioneros para el tratamiento de la apnea del sueño [ 3 ] , junto con su colaborador de investigación, David W. Carley [ 4 ] (profesor de medicina en la UIC). Radulovacki y Carley inventaron varias terapias farmacológicas para el tratamiento de la apnea del sueño, las cuales fueron patentadas por la UIC. La UIC los reconoció como los "Inventores del Año" en 2010. [ 5 ] [ 6 ] Radulovacki publicó más de 170 artículos científicos. [ 7 ] Radulovacki también fue miembro extranjero de la Academia Serbia de Ciencias y Artes . [ 8 ]

Primeros años de vida

Miodrag Radulovacki nació el 28 de abril de 1933 en Parage , un pueblo del noroeste de Serbia . Sus padres eran maestros de escuela primaria . Al comienzo de la Segunda Guerra Mundial , el padre de Radulovacki fue reclutado por el ejército yugoslavo y posteriormente fue hecho prisionero por los alemanes invasores .

En 1943, Radulovacki se mudó a Sremski Karlovci después de que su madre aceptara un puesto de maestra en la ciudad. Sremski Karlovci (también conocida como Karlovci), una ciudad serbia barroca a orillas del río Danubio , había sido el hogar de la familia Radulovacki durante más de 200 años. Radulovacki asistió al Instituto Karlovci o "Gymnasium", que es la escuela secundaria más antigua de Serbia. [ 9 ] [ 10 ] Radulovacki llamó al Instituto Karlovci el " Cambridge y Oxford serbio ". [ 9 ] [ 10 ] Radulovacki se graduó como el mejor alumno de la promoción de 1951 del Instituto Karlovci. [ 9 ] [ 10 ] Radulovacki fue admitido en la Facultad de Medicina de la Universidad de Belgrado . [ 9 ] [ 10 ]

Educación y carrera científica

Radulovacki se graduó de la Facultad de Medicina de la Universidad de Belgrado en 1959. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Posteriormente obtuvo un doctorado en Neurofisiología . [ 12 ] [ 13 ] El tema de su tesis doctoral fue: "El sueño en gatos con cerebro dividido", realizada en parte en el Instituto de Investigación Cerebral de la UCLA.

Radulovacki pasó 18 meses en el Instituto de Investigación Cerebral de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) [ 14 ] , donde su mentor fue Ross Adey. [ 15 ] Uno de los hallazgos de su investigación en UCLA fue que el patrón electroencefalográfico (EEG) del sueño en gatos con cerebro dividido hasta el puente es sincrónico en ambos hemisferios cerebrales , lo que indica la importancia del tronco encefálico en la regulación del sueño. [ 11 ] [ 16 ]

En 1966, Radulovacki aceptó un puesto docente en el Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Jartum , Sudán . [ 11 ] Allí inventó un método para obtener líquido cefalorraquídeo mediante una cánula insertada en la cisterna magna del cerebro de gatos. Este método de canulación permitió a los investigadores obtener líquido cefalorraquídeo durante el sueño y la vigilia para el análisis de metabolitos de monoaminas . [ 17 ] Este método resultó de interés, ya que la Teoría de las Monoaminas del Sueño de Michel Jouvet , [ 18 ] con la serotonina como agente inductor del sueño, era la teoría dominante en ese momento. De 1970 a 1984, en la Universidad de Illinois, Radulovacki publicó una serie de artículos sobre el papel de las monoaminas en el sueño. [ 7 ]

En 1970, Radulovacki fue reclutado por Klaus Unna [ 19 ] para unirse al Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois en Chicago como profesor asistente. [ 11 ] Radulovacki publicó más de 170 artículos científicos durante su carrera en la UIC. [ 7 ]

logros científicos

Teoría del sueño inducida por adenosina

En 1984, Radulovacki postuló la Teoría del Sueño de la Adenosina (JPET, 228: 268-274, 1984). [ 20 ] La idea del papel de la adenosina en el sueño se le ocurrió después de leer un artículo del grupo de Sol Snyder (Proc. Natl. Acad. Sci, 78: 3260-64, 1981) [ 21 ] sobre la importancia de los receptores de adenosina en las acciones conductuales de las metilxantinas . En el artículo, los autores correlacionaron la excitación conductual producida por la teofilina en concentraciones micromolares con el bloqueo de los receptores de adenosina .

Radulovacki razonó que si el bloqueo de los receptores de adenosina produce excitación, entonces tal vez la estimulación de los mismos receptores podría inducir el sueño. [ 22 ] Sabía que los experimentos de John Phillis y su grupo (Can. J. Physiol. Pharmacol. 57:1289-1312, 1979), [ 23 ] que utilizaron una aplicación iontoforética de adenosina en el cerebro, habían demostrado el efecto depresor de la adenosina en las respuestas de las neuronas en varias regiones del cerebro y que los efectos neurofisiológicos generales de la adenosina se mostraron como inhibitorios. Además, los experimentos preliminares en perros de Haulica et al. (J. Neurochem. 21:,1019–20, 1973) [ 24 ] y la administración de adenosina en los cerebros de ratas, gatos y aves sugirieron que la adenosina era capaz de producir sueño conductual . La explicación del efecto hipnótico de la adenosina radicaba en su interacción con la serotonina , considerada un agente inductor del sueño. Sin embargo, dado que no se había sugerido cómo se producía esta conexión entre la adenosina y la serotonina, los experimentos que ponían de manifiesto el posible papel de la adenosina en el sueño habían caído en gran medida en el olvido.

Colaboración en investigación con David W. Carley

En 1993, Radulovacki inició una colaboración con David W. Carley, profesor de medicina , bioingeniería y farmacología en la UIC. Sus esfuerzos de investigación se centraron en el desarrollo de enfoques farmacológicos para el tratamiento de la apnea del sueño . [ 25 ] Dado que no existían medicamentos para aliviar esta afección, Radulovacki y Carley se propusieron desarrollar un tratamiento farmacológico . [ 26 ] Su trabajo inicial se centró en un modelo experimental de apnea del sueño en ratas, probando inicialmente los efectos de compuestos de adenosina. [ 27 ] Finalmente, obtuvieron resultados positivos utilizando serotonina y otros compuestos. Como resultado, la UIC patentó sus descubrimientos, obteniendo numerosas patentes estadounidenses e internacionales. [ 28 ]

Las patentes para el sueño y los trastornos relacionados con el sueño incluyen:

  1. "Composición hipnótica y método para inducir el sueño"; Inventor: Miodrag Radulovacki, Patente estadounidense 4537907, 27 de agosto de 1985. (Esta patente fue otorgada a la UIC antes de que Radulovacki comenzara su colaboración con Carley en 1993). [ 29 ]
  2. "Tratamiento farmacológico para la apnea del sueño"; Inventores: Miodrag Radulovacki y David W. Carley, Patente estadounidense 6,331,536 B1, 18 de diciembre de 2001. [ 30 ]
  3. "Tratamientos neurofarmacológicos de los trastornos respiratorios relacionados con el sueño"; Inventores: Miodrag Radulovacki y David W. Carley, Patente estadounidense 6,555,564 B1, 29 de abril de 2003. [ 31 ]
  4. "Tratamiento farmacológico para la apnea del sueño"; Inventores: Miodrag Radulovacki y David W. Carley, Patente estadounidense 6,727,242 B2, 27 de abril de 2004. [ 32 ]
  5. "Tratamiento neurofarmacológico de los trastornos respiratorios relacionados con el sueño"; Inventores: Miodrag Radulovacki y David W. Carley, Patente estadounidense 6,974,814 B2, 13 de diciembre de 2005. [ 33 ]
  6. "Tratamiento farmacológico para la apnea del sueño"; Inventores: Miodrag Radulovacki y David W. Carley, Patente estadounidense 7,160,898 B2, 9 de enero de 2007. [ 34 ]
  7. "Método para el tratamiento de la apnea del sueño"; Inventores: David W. Carley y Miodrag Radulovacki, Patente estadounidense 7,705,039 B2, 27 de abril de 2010. [ 35 ]
  8. "Métodos para el tratamiento de trastornos del sueño mediante antagonistas del receptor B de la colecistoquinina (CCK)": Inventores: David W. Carley y Miodrag Radulovacki, Patente estadounidense 8,053,413 B2, 8 de noviembre de 2011. [ 36 ]
  9. "Tratamientos farmacológicos para trastornos del sueño (apnea) con antagonistas de los receptores de prostanoides", Inventores: David W. Carley y Miodrag Radulovacki, Patente estadounidense 8,076,315, 13 de diciembre de 2011. [ 37 ]

Inventor del Año 2010

Radulovacki fue nombrado Inventor del Año 2010 en la Universidad de Illinois, junto con Carley. [ 5 ] Radulovacki y Carley fueron homenajeados por la Universidad de Illinois por producir una docena de posibles tratamientos para la apnea del sueño, muchos de los cuales ahora se están considerando para su desarrollo comercial. [ 38 ] Sus resultados han culminado en una empresa emergente apoyada por IllinoisVentures, Pier Pharmaceuticals, que se centra en el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño. [ 39 ]

Miembro de la Academia Serbia de Ciencias y Artes.

En octubre de 2003, la Academia Serbia de Ciencias y Artes en Belgrado eligió a Radulovacki como uno de sus Miembros Extranjeros por sus importantes contribuciones a la investigación científica en los campos de la neurofarmacología, los trastornos del sueño y los trastornos respiratorios relacionados con el sueño. [ 8 ]

Programa de verano para estudiantes yugoslavos

En 1990, Radulovacki inició el Programa de Verano para Estudiantes Yugoslavos en la Universidad de Illinois en Chicago (UIC) y la Universidad de Illinois en Champaign-Urbana (UIUC) tras la creación de Acuerdos de Vinculación Internacional entre la UIC y las Universidades de Belgrado y Novi Sad en Yugoslavia. [ 40 ] El Programa de Verano para Estudiantes Yugoslavos duró 12 años y contó con 304 participantes. [ 41 ]

Filantropía

En 2005, Radulovacki estableció el Premio Familiar Miodrag Radulovacki a la Excelencia en Ciencias Básicas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois en Chicago. [ 11 ] El propósito del premio, que se otorga anualmente, es reconocer a un estudiante de cuarto año de Medicina que demuestre un alto grado de integridad intelectual y un excelente rendimiento académico. El premio consiste en una placa y un cheque por $1,000.

Radulovacki hizo numerosas contribuciones a su ciudad natal, Sremski Karlovci .

  • En 2007, Radulovacki restauró el símbolo de Sremski Karlovci, una fuente barroca llamada la Fuente de los Cuatro Leones , ubicada en la plaza central de la ciudad. [ 9 ] [ 10 ]
  • En 2009, Radulovacki restauró las fachadas barrocas del Centro Ecológico de Karlovci [ 42 ] [ 43 ] que ocupa un edificio histórico en el centro de la ciudad.
  • En 2010, Radulovacki restauró el monumento del poeta serbio Branko Radičević (Radichevich), en Stražilovo (Strazhilovo), que se encuentra en la cima de una montaña rodeada de bosques en el Parque Nacional Fruška Gora (Frushka Gora), cerca de Karlovci. [ 44 ]
  • En 2011, Radulovacki financió la construcción de un edificio ecológico autosostenible con paneles solares y bombas de calor geotérmicas en el patio del Centro Ecológico Karlovci. [ 45 ] En reconocimiento a la filantropía de Radulovacki, el centro ecológico pasó a llamarse Centro Ecológico Radulovački.

Vida personal

Radulovacki vivía en Chicago . Era esquiador de fondo . [ 12 ] Participó en varias maratones de esquí de fondo Birkebeiner-Kortelopet en Cable-Hayward, Wisconsin . Radulovacki falleció el 27 de mayo de 2014 en Belgrado, Serbia, durante un viaje de dos semanas para promover sus proyectos filantrópicos. Le sobreviven dos hijos (Brad Radulovacki y Branko Radulovacki) y cuatro nietos (Grant, Katie, Reid y Ryan). [ 46 ] [ 47 ]

Publicaciones seleccionadas

  1. Radulovacki, M (1973). "Ácido 5-hidroxiindolacético en el líquido cefalorraquídeo: mediciones en la vigilia, el sueño de ondas lentas y el sueño paradójico". Brain Research . 50 (2): 484–8 . doi : 10.1016/0006-8993(73)90757-9 . PMID 4705518 . 
  2. Kovacević, R; Radulovacki, M (1976). "Cambios de monoaminas en el cerebro de gatos durante el sueño de ondas lentas". Science . 193 (4257): 1025– 7. Bibcode : 1976Sci...193.1025K . doi : 10.1126/science.948760 . PMID 948760 . 
  3. Radulovacki, M; Buckingham, RL; Chen, EH; Kovacević, R (1977). "Efectos similares del triptófano y el sueño sobre los ácidos 5-hidroxiindolacético y homovanílico del líquido cefalorraquídeo cisternal en gatos". Brain Research . 129 (2): 371– 4. doi : 10.1016/0006-8993(77)90018-X . PMID 884510. S2CID 39245160 .  
  4. Radulovacki, M; Walovitch, R; Yanik, G (1980). "La cafeína produce un efecto rebote del sueño REM en ratas". Brain Research . 201 (2): 497– 500. doi : 10.1016/0006-8993(80)91060-4 . PMID 7417859. S2CID 8131652 .  
  5. Radulovacki, M; Zak, R (1981). "La anfetamina elimina el efecto rebote del sueño REM en ratas: efecto de una sola inyección". Brain Research . 217 (2): 420– 4. doi : 10.1016/0006-8993(81)90022-6 . PMID 7248800. S2CID 27030990 .  
  6. Radulovacki, M; Virus, RM; Djuricic-Nedelson, M; Green, RD (1984). "Análogos de adenosina y sueño en ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 228 (2): 268– 74. PMID 6694111 . 
  7. Radulovacki, M (1985). "Papel de la adenosina en el sueño en ratas". Reviews in Clinical & Basic Pharmacology . 5 ( 3– 4): 327– 39. PMID 3916307 . 
  8. Radulovacki, M (2005). "Teoría del sueño de la adenosina: cómo la postulé". Neurological Research . 27 (2): 137– 8. doi : 10.1179/016164105X21814 . PMID 15829175 . S2CID 37526153 .  
  9. Radulovacki, M; Trbovic, SM; Carley, DW (1998). "El antagonista del receptor de serotonina 5-HT3 GR 38032F suprime las apneas del sueño en ratas" . Sleep . 21 (2): 131– 6. doi : 10.1093/sleep/21.2.131 . PMID 9542796 . 
  10. Carley, DW; Radulovacki, M (1999). "Papel de la serotonina periférica en la regulación de las apneas centrales del sueño en ratas". Chest . 115 (5): 1397– 401. doi : 10.1378/chest.115.5.1397 . PMID 10334159 . 
  11. Prasad, B; Radulovacki, M; Olopade, C; Herdegen, JJ; Logan, T; Carley, DW (2010). "Ensayo prospectivo de eficacia y seguridad de ondansetrón y fluoxetina en pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño" . Sleep . 33 (7): 982– 9. doi : 10.1093/sleep/33.7.982 . PMC 2894441. PMID 20614859 .  
  • Ryan, CM; Bradley, TD (2005). "Patogénesis de la apnea obstructiva del sueño". Journal of Applied Physiology . 99 (6): 2440– 50. doi : 10.1152/japplphysiol.00772.2005 . PMID 16288102 . 
  • Stone, KL; Ewing, SK; Ancoli-Israel, S; Ensrud, KE; Redline, S; Bauer, DC; Cauley, JA; Hillier, TA; Cummings, SR (2009). "Hábitos de sueño y siestas autoinformados y riesgo de mortalidad en una gran cohorte de mujeres mayores" . Journal of the American Geriatrics Society . 57 (4): 604– 11. doi : 10.1111/j.1532-5415.2008.02171.x . PMC 2927342. PMID 19220560 .  

Referencias

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  5. 1 2 "Conozca a los ganadores del Premio al Inventor del Año 2010 de la UIC" . Noticias de la UIC . 10 de febrero de 2011. Archivado del original el 7 de mayo de 2011.
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  8. 1 2 "Miodrag Radulovacki, MD, PhD, Miembro Extranjero" . Academia Serbia de Ciencias y Artes .
  9. 1 2 3 4 5 Programa semanal de televisión "Nuestros extranjeros" en la cadena serbia PTB1, Parte 1: Biografía del Dr. Miodrag Radulovacki en YouTube
  10. 1 2 3 4 5 Programa semanal de televisión "Nuestros extranjeros" en la cadena serbia PTB1, Parte 2: Biografía del Dr. Miodrag Radulovacki en YouTube
  11. 1 2 3 4 5 Resumen biográfico de Miodrag Radulovacki, Informe del año fiscal 2009 de Illinois Medicine - Lista de honor de donantes, página 27 (Premiando el descubrimiento)
  12. ^ Universidad de Illinois, perfil del Dr. Miodrag Radulovacki
  13. 1 2 Perfiles del profesorado del Departamento de Farmacología de la Universidad de Illinois
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  45. ↑ Boletín informativo del Centro Ecológico Karlovci y actualización sobre el nuevo proyecto de construcción.
  46. ↑ «Obituario de Miodrag Radulovacki» . legado.suntimes.com . Consultado el 5 de julio de 2023 .
  47. ↑ "Blic Online | Preminuo akademik Miodrag Radulovački" . Blic.rs. 6 de febrero de 2014 . Consultado el 3 de junio de 2014 .