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precursor del microARN mir-199

El precursor de microARN miR-199 es un gen de ARN corto no codificante involucrado en la regulación génica . Los genes miR-199 se han predicho o confirmado experimentalmente en ...

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El precursor de microARN miR-199 es un gen de ARN corto no codificante involucrado en la regulación génica . Los genes miR-199 se han predicho o confirmado experimentalmente en ratones , humanos y otras 21 especies. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Los microARN se transcriben como precursores de ~70 nucleótidos y posteriormente son procesados ​​por la enzima Dicer para dar un producto de ~22 nucleótidos. Se cree que los productos maduros tienen funciones reguladoras a través de la complementariedad con el ARNm . [ 5 ]

Origen y evolución de miR-199

Se ha demostrado que miR-199 es una familia de miR específica de vertebrados que surge en el origen del linaje de los vertebrados. [ 6 ] Generalmente se pueden encontrar tres parálogos de miR-199 en especies de vertebrados no teleósteos y de 4 a 5 copias en especies teleósteas. Todos los genes miR-199 se encuentran en la hebra opuesta del intrón ortólogo de los genes Dynamin . Dentro del gen Dynamin3 ( Dnm3 ), miR-199 está asociado con miR-214 y ambos miRs se transcriben juntos como un transcrito primario común, demostrado en ratón, humano y pez cebra. [ 7 ]

Dianas y expresión de miR-199

Se ha demostrado que miR-199 está implicado en una amplia variedad de mecanismos celulares y de desarrollo, como el desarrollo y la progresión de diversos tipos de cáncer, la protección de los cardiomiocitos o la formación del esqueleto. [ 8 ]

Mediante análisis de microarrays e inmunoblotting se ha demostrado que miR-199a* se dirige al protooncogén Met . [ 9 ]

El microARN hsa-miR-199a es un regulador de la expresión de la quinasa IκB-β (IKKβ). [ 10 ]

Utilizando métodos de PCR cuantitativa en tiempo real TaqMan , se ha perfilado la expresión de miRNA. Se evaluó miR-199a, uno de los miRNA con mayor sobreexpresión en carcinomas de células escamosas invasivos (CCEI), mediante la transfección de células de cáncer cervical (SiHa y ME-180) con oligonucleótidos anti-miR-199a y la posterior evaluación de la viabilidad celular. miR-199a*, mir199a y mirR-199b mostraron una sobreexpresión significativa en los CCEI. [ 11 ]

Implicación de miR-199 en la esqueletogénesis

Se ha demostrado que miR-199, junto con su compañero de clúster MiR-214 , está implicado en la formación del esqueleto. En ratones, miR-199 se expresa en células pericondriales, condrocitos periarticulares, cartílago traqueal, mesénquima de las extremidades y la mayoría de los tejidos de la mandíbula superior e inferior. [ 7 ] En el pez cebra, miR-199 se expresa en la notocorda en desarrollo y en todos los tejidos que rodean los elementos esqueléticos en desarrollo. [ 6 ] El análisis comparativo de microARN condujo al aislamiento de varios microARN que responden a la proteína morfogenética ósea 2 (BMP2). Entre ellos, miR-199a* es de particular interés, porque se informó que se expresa específicamente en el sistema esquelético y se demostró que inhibe la condrogénesis mediante la regulación negativa de Smad1 , un regulador principal de la formación y el desarrollo de huesos y cartílagos. [ 12 ] Además, Twist-1 , que es un actor principal en la formación del esqueleto, regula la expresión del clúster miR-199 y miR-214 en ratones. [ 13 ] Además, la eliminación del clúster miR199-214 en ratones conduce a anomalías del desarrollo esquelético que incluyen defectos craneofaciales, malformaciones del arco neural y de los procesos espinosos, y osteopenia. [ 14 ]

Relevancia clínica de miR-199

La enfermedad hepática alcohólica es una consecuencia médica común del consumo excesivo y prolongado de alcohol. La activación del factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) es un indicador de hipoxia . La endotelina-1 (ET-1) es una proteína que contrae los vasos sanguíneos y eleva la presión arterial. Se ha demostrado que la regulación negativa de miR-199 inducida por etanol puede contribuir al aumento de la expresión de HIF-1α y ET-1. [ 15 ]

Referencias

  1. ↑ Lagos-Quintana M, Rauhut R, Meyer J, Borkhardt A, Tuschl T (febrero de 2003). "Nuevos microARN de ratón y humanos" . RNA . 9 ( 2): 175– 9. doi : 10.1261/rna.2146903 . PMC 1370382. PMID 12554859 .  
  2. ↑ Houbaviy HB, Murray MF, Sharp PA (agosto de 2003). "MicroARN específicos de células madre embrionarias" . Developmental Cell . 5 (2): 351–8 . doi : 10.1016/S1534-5807(03)00227-2 . PMID 12919684 . 
  3. ↑ Dostie J, Mourelatos Z, Yang M, Sharma A, Dreyfuss G (febrero de 2003). "Numerosos microRNP en células neuronales que contienen nuevos microARN" . RNA . 9 ( 2): 180– 6. doi : 10.1261/rna.2141503 . PMC 1370383. PMID 12554860 .  
  4. ↑ "Familia de genes miRNA: mir-199 (31 secuencias)" . 29 de septiembre de 2007. Archivado del original el 29 de septiembre de 2007. Consultado el 26 de enero de 2025 .
  5. ↑ Ambros V (diciembre de 2001). " microARN: pequeños reguladores con gran potencial" . Cell . 107 (7): 823–6 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . PMID 11779458. S2CID 14574186 .  
  6. 1 2 Desvignes, T; Postlethwait JH. 2013. Evolución del clúster miR199-214 y desarrollo esquelético de vertebrados. Enviado a RNA Biology.
  7. 1 2 Loebel DA, Tsoi B, Wong N, Tam PP (junio de 2005). "Un transcrito intrónico no codificante conservado en el locus Dnm3 del ratón". Genomics . 85 (6): 782– 9. doi : 10.1016/j.ygeno.2005.02.001 . PMID 15885504 . 
  8. ↑ Gu S, Chan WY (2012). "Flexible y versátil como un camaleón: funciones sofisticadas del microARN-199a" . International Journal of Molecular Sciences . 13 (7): 8449– 66. doi : 10.3390/ijms13078449 . PMC 3430244. PMID 22942713 .  
  9. ↑ Kim S, Lee UJ, Kim MN, Lee EJ, Kim JY, Lee MY, Choung S, Kim YJ, Choi YC (junio de 2008). "El microARN miR-199a* regula el protooncogén MET y la quinasa 2 regulada por señales extracelulares (ERK2) aguas abajo" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (26): 18158–66 . doi : 10.1074/jbc.M800186200 . PMID 18456660 . 
  10. ↑ Chen R, Alvero AB, Silasi DA, Kelly MG, Fest S, Visintin I, Leiser A, Schwartz PE, Rutherford T, Mor G (agosto de 2008). "La regulación de IKKbeta por miR-199a afecta la actividad de NF-kappaB en células de cáncer de ovario" . Oncogene . 27 ( 34): 4712–23 . doi : 10.1038/onc.2008.112 . PMC 3041589. PMID 18408758 .  
  11. ↑ Lee JW, Choi CH, Choi JJ, Park YA, Kim SJ, Hwang SY, Kim WY, Kim TJ, Lee JH, Kim BG, Bae DS (mayo de 2008). "Expresión alterada de microARN en carcinomas cervicales" . Clinical Cancer Research . 14 (9): 2535– 42. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1231 . PMID 18451214 . 
  12. ↑ Lin EA, Kong L, Bai XH, Luan Y, Liu CJ (abril de 2009). "miR-199a, un microARN sensible a la proteína morfogenética ósea 2, regula la condrogénesis mediante la focalización directa en Smad1" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (17): 11326–35 . doi : 10.1074/jbc.M807709200 . PMC 2670138. PMID 19251704 .  
  13. ↑ Lee YB, Bantounas I, Lee DY, Phylactou L, Caldwell MA, Uney JB (enero de 2009). "Twist-1 regula el clúster miR-199a/214 durante el desarrollo" . Nucleic Acids Research . 37 (1): 123–8 . doi : 10.1093 / nar/gkn920 . PMC 2615617. PMID 19029138 .  
  14. ↑ Burkardt DD, Rosenfeld JA, Helgeson ML, Angle B, Banks V, Smith WE, Gripp KW, Moline J, Moran RT, Niyazov DM, Stevens CA, Zackai E, Lebel RR, Ashley DG, Kramer N, Lachman RS, Graham JM (junio de 2011). " Fenotipo distintivo en 9 pacientes con deleción del cromosoma 1q24-q25" . American Journal of Medical Genetics. Parte A. 155A ( 6): 1336–51 . doi : 10.1002/ajmg.a.34049 . PMC 3109510. PMID 21548129 .  
  15. ↑ Yeligar S, Tsukamoto H, Kalra VK (octubre de 2009). "La expresión de ET-1 y ET-BR inducida por etanol en células endoteliales sinusoidales hepáticas y células endoteliales humanas involucra el factor inducible por hipoxia-1 alfa y el microARN-199" . Journal of Immunology . 183 (8): 5232–43 . doi : 10.4049/jimmunol.0901084 . PMC 3622549. PMID 19783678 .  

Lecturas adicionales

  • Kalscheuer S, Zhang X, Zeng Y, Upadhyaya P (diciembre de 2008). "Expresión diferencial de microARN en la transformación neoplásica en etapa temprana en los pulmones de ratas F344 tratadas crónicamente con el carcinógeno del tabaco 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona" . Carcinogenesis . 29 (12): 2394–9 . doi : 10.1093/carcin/ bgn209 . PMC 2722864. PMID 18780894 .  
  • Shen Q, Cicinnati VR, Zhang X, Iacob S, Weber F, Sotiropoulos GC, Radtke A, Lu M, Paul A, Gerken G, Beckebaum S (agosto de 2010). "Papel del microARN-199a-5p y del receptor 1 del dominio discoidina en la invasión del carcinoma hepatocelular humano" . Molecular Cancer . 9 : 227. doi : 10.1186/1476-4598-9-227 . PMC 2939569. PMID 20799954 .  
  • Zhang GL, Li YX, Zheng SQ, Liu M, Li X, Tang H (noviembre de 2010). "Supresión de la replicación del virus de la hepatitis B por microARN-199a-3p y microARN-210". Antiviral Research . 88 (2): 169– 75. doi : 10.1016/j.antiviral.2010.08.008 . PMID 20728471 . 
  • Fornari F, Milazzo M, Chieco P, Negrini M, Calin GA, Grazi GL, Pollutri D, Croce CM, Bolondi L, Gramantieri L (junio de 2010). "MiR-199a-3p regula mTOR y c-Met para influir en la sensibilidad a la doxorrubicina de las células de hepatocarcinoma humano" . Investigación del cáncer . 70 (12): 5184– 93. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0145 . PMID 20501828 . 
  • Página del precursor de microARN mir-199 en Rfam
  • Familia miRBase MIPF0000040