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microARN mir-210

En biología molecular, el microARN mir-210 es una molécula de ARN corta. Los microARN regulan los niveles de expresión de otros genes mediante diversos mecanismos. El miRNA-210 ...

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En biología molecular, el microARN mir-210 es una molécula de ARN corta. Los microARN regulan los niveles de expresión de otros genes mediante diversos mecanismos.

El miRNA-210 se ha relacionado estrechamente con la vía de la hipoxia y se sobreexpresa en respuesta a factores inducibles por hipoxia . [ 1 ] También se sobreexpresa en células afectadas por enfermedades cardíacas y tumores . [ 2 ] El miRNA-210, en particular, se ha estudiado por sus efectos en la recuperación de la función cardíaca tras infartos de miocardio mediante la sobreexpresión de la angiogénesis y la inhibición de la apoptosis de los cardiomiocitos . [ 3 ]

Terapia para el infarto de miocardio

El infarto de miocardio es la necrosis del tejido cardíaco que se produce por la oclusión del suministro de sangre a través de las arterias coronarias, lo que priva a las células de oxígeno y nutrientes ( isquemia ). La isquemia prolongada acaba matando las células, y la destrucción de las células cardíacas conduce a la muerte del tejido, lo que puede derivar en insuficiencia cardíaca.

La administración de miRNA-210 a un corazón isquémico mejora la función cardíaca, posiblemente al promover la liberación de factores angiogénicos como la interleucina -1α (IL-1α), el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y la leptina , como se observa en cardiomiocitos HL-1 inyectados con miRNA-210. [ 3 ] Sin embargo, el miRNA-210 también actúa sobre los genes Efna3 y Ptp1b, que regulan endógenamente la angiogénesis y la apoptosis, respectivamente. [ 3 ]

La efrina-A3 (Efna3) es un gen implicado en la inhibición de la angiogénesis. Si bien se sabe que Efna3 inhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos, su función específica aún se desconoce. [ 4 ] El miRNA-210 suprime Efna3 a nivel de ARNm, permitiendo así que se produzca la angiogénesis en el tejido cardíaco tras un infarto. [ 3 ]

El segundo gen diana, la proteína tirosina fosfatasa -1B (Ptp1b), participa en la inducción de la apoptosis. Se sabe que la proteína del gen Ptp1b regula la apoptosis mediante la regulación del estado de fosforilación de proteínas apoptóticas como la caspasa-3 y la caspasa-8 . [ 5 ] El miRNA-210 inhibe los efectos de la proteína Ptp1b, lo que suprime sus funciones proapoptóticas. [ 3 ] Por lo tanto, la supresión de estos dos genes específicos puede contribuir a la mejora del tejido y la función cardíaca mediante la regulación positiva de la angiogénesis y la inhibición de la apoptosis de los cardiomiocitos después de un infarto de miocardio.

Biomarcador

Carcinoma adrenocortical

Se ha sugerido que el mir-210 es un biomarcador útil para distinguir el carcinoma adrenocortical del adenoma adrenocortical. [ 6 ]

Cáncer de mama

La expresión de mir-210 está asociada con la supervivencia en el cáncer de mama. Una mayor expresión indica una menor probabilidad de supervivencia en pacientes con cáncer de mama. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Huang X, Le QT, Giaccia AJ (mayo de 2010). "MiR-210: microgestor de la vía de la hipoxia" . Trends in Molecular Medicine . 16 (5): 230–237 . doi : 10.1016/j.molmed.2010.03.004 . PMC 3408219. PMID 20434954 .  
  2. ↑ Devlin C, Greco S, Martelli F, Ivan M (febrero de 2011). "miR-210: Más que un actor silencioso en la hipoxia" . IUBMB Life . 63 (2): 94–100 . doi : 10.1002/iub.427 . PMC 4497508. PMID 21360638 .  
  3. 1 2 3 4 5 Hu S, Huang M, Li Z, Jia F, Ghosh Z, Lijkwan MA, Fasanaro P, Sun N, Wang X, Martelli F, Robbins RC, Wu JC (septiembre de 2010). "MicroRNA-210 como una nueva terapia para el tratamiento de la cardiopatía isquémica" . Circulation . 122 ( 11 Suppl): S124–31. doi : 10.1161/circulationaha.109.928424 . PMC 2952325. PMID 20837903 .  
  4. ↑ Fasanaro P, D'Alessandra Y, Di Stefano V, Melchionna R, Romani S, Pompilio G, Capogrossi MC, Martelli F (junio de 2008). "El microARN-210 modula la respuesta de las células endoteliales a la hipoxia e inhibe el ligando de la tirosina quinasa del receptor Efrina-A3" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (23): 15878– 15883. doi : 10.1074/jbc.m800731200 . PMC 3259646. PMID 18417479 .  
  5. ↑ Song H, Zhang Z, Wang L (marzo de 2008). "El ARN de interferencia pequeño contra PTP-1B reduce la apoptosis inducida por hipoxia/reoxigenación en cardiomiocitos de rata". Apoptosis . 13 ( 3): 383– 393. doi : 10.1007/s10495-008-0181-1 . PMID 18278556. S2CID 32666751 .  
  6. ^ Szabó DR, Luconi M, Szabó PM, Tóth M, Szücs N, Horányi J, Nagy Z, Mannelli M, Patócs A, Rácz K, Igaz P (marzo de 2014). "Análisis de microARN circulantes en tumores adrenocorticales" . Investigación de Laboratorio; Una revista de métodos técnicos y patología . 94 (3): 331– 339. doi : 10.1038/labinvest.2013.148 . PMID 24336071 . 
  7. ^ Lánczky A, Nagy Á, Bottai G, Munkácsy G, Szabó A, Santarpia L, Győrffy B (diciembre de 2016). "miRpower: una herramienta web para validar miARN asociados a la supervivencia utilizando datos de expresión de 2178 pacientes con cáncer de mama". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 160 (3): 439– 446. doi : 10.1007/s10549-016-4013-7 . PMID 27744485 . S2CID 11165696 .  

Lecturas adicionales

  • Tsuchiya S, Fujiwara T, Sato F, Shimada Y, Tanaka E, Sakai Y, Shimizu K, Tsujimoto G (enero de 2011). "El microARN-210 regula la proliferación de células cancerosas mediante la regulación del receptor 1 similar al factor de crecimiento de fibroblastos (FGFRL1)" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (1): 420– 428. doi : 10.1074/jbc.M110.170852 . PMC 3013001. PMID 21044961 .  
  • Li T, Cao H, Zhuang J, Wan J, Guan M, Yu B, Li X, Zhang W (enero de 2011). "Identificación de miR-130a, miR-27b y miR-210 como biomarcadores séricos para la aterosclerosis obliterante". Clinica Chimica Acta; Revista Internacional de Química Clínica . 412 ( 1–2 ): 66–70 . doi : 10.1016/j.cca.2010.09.029 . PMID 20888330 . 
  • Puisségur MP, Mazure NM, Bertero T, Pradelli L, Grosso S, Robbe-Sermesant K, Maurin T, Lebrigand K, Cardinaud B, Hofman V, Fourre S, Magnone V, Ricci JE, Pouysségur J, Gounon P, Hofman P, Barbry P, Mari B (marzo de 2011). "miR-210 se sobreexpresa en etapas tardías del cáncer de pulmón y media alteraciones mitocondriales asociadas con la modulación de la actividad de HIF-1" . Cell Death and Differentiation . 18 (3): 465– 478. doi : 10.1038/cdd.2010.119 . PMC 3131992. PMID 20885442 .  
  • Hu S, Huang M, Li Z, Jia F, Ghosh Z, Lijkwan MA, Fasanaro P, Sun N, Wang X, Martelli F, Robbins RC, Wu JC (septiembre de 2010). "MicroRNA-210 como una nueva terapia para el tratamiento de la cardiopatía isquémica" . Circulation . 122 ( 11 Suppl): S124–31. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.928424 . PMC 2952325. PMID 20837903 .  
  • Zhang GL, Li YX, Zheng SQ, Liu M, Li X, Tang H (noviembre de 2010). "Supresión de la replicación del virus de la hepatitis B por microARN-199a-3p y microARN-210". Antiviral Research . 88 (2): 169– 175. doi : 10.1016/j.antiviral.2010.08.008 . PMID 20728471 . 
  • Chen Z, Li Y, Zhang H, Huang P, Luthra R (julio de 2010). "El microARN-210 regulado por hipoxia modula la función mitocondrial y disminuye la expresión de ISCU y COX10". Oncogene . 29 (30): 4362– 4368. doi : 10.1038/onc.2010.193 . PMID 20498629 . 
  • Favaro E, Ramachandran A, McCormick R, Gee H, Blancher C, Crosby M, Devlin C, Blick C, Buffa F, Li JL, Vojnovic B, Pires das Neves R, Glazer P, Iborra F, Ivan M, Ragoussis J, Harris AL (abril de 2010). Gartel AL (ed.). "MicroRNA-210 regula la respuesta mitocondrial a los radicales libres en la hipoxia y el ciclo de Krebs en células cancerosas al dirigirse a la proteína del grupo hierro-azufre ISCU" . PLOS ONE . 5 (4) e10345. Bibcode : 2010PLoSO...510345F . doi : 10.1371/journal.pone.0010345 . PMC 2859946. PMID 20436681 .  
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  • Huang X, Ding L, Bennewith KL, Tong RT, Welford SM, Ang KK, Story M, Le QT, Giaccia AJ (septiembre de 2009). "El miR-210 inducible por hipoxia regula la expresión génica normóxica involucrada en la iniciación tumoral" . Molecular Cell . 35 (6): 856– 867. doi : 10.1016/j.molcel.2009.09.006 . PMC 2782615. PMID 19782034 .  
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  • Fasanaro P, D'Alessandra Y, Di Stefano V, Melchionna R, Romani S, Pompilio G, Capogrossi MC, Martelli F (junio de 2008). "El microARN-210 modula la respuesta de las células endoteliales a la hipoxia e inhibe el ligando de la tirosina quinasa del receptor Efrina-A3" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (23): 15878– 15883. doi : 10.1074/jbc.M800731200 . PMC 3259646. PMID 18417479 .  
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  • Giannakakis A, Sandaltzopoulos R, Greshock J, Liang S, Huang J, Hasegawa K, Li C, O'Brien-Jenkins A, Katsaros D, Weber BL, Simon C, Coukos G, Zhang L (febrero de 2008). "miR-210 vincula la hipoxia con la regulación del ciclo celular y se elimina en el cáncer de ovario epitelial humano" . Biología y terapia del cáncer . 7 (2): 255– 264. doi : 10.4161/cbt.7.2.5297 . PMC 3233968 . PMID 18059191 .  
  • Página para la familia de precursores de microARN mir-210 en Rfam.
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