Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

mir-200

En biología molecular, el microARN miR-200 es una molécula de ARN corta. Los microARN regulan los niveles de expresión de otros genes mediante la unión y escisión de ARNm o la i...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

En biología molecular, el microARN miR-200 es una molécula de ARN corta. Los microARN regulan los niveles de expresión de otros genes mediante la unión y escisión de ARNm o la inhibición de la traducción. La familia miR-200 incluye miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141 y miR-429. Existe evidencia creciente que sugiere que los microARN miR-200 participan en la metástasis del cáncer . [ 1 ]

Ubicación genómica

Los cinco miembros de miR-200 se encuentran en dos grupos. En humanos, miR-200a, miR-200b y miR-429 se localizan en el cromosoma 1 , mientras que miR-200c y miR-141 se encuentran en el cromosoma 12. En ratones, los dos grupos se ubican en los cromosomas 4 y 6. [ 1 ]

Expresión y regulación epigenética

Los miembros de la familia miR-200 están altamente enriquecidos en tejidos epiteliales . [ 2 ] Si bien la familia mir-200 se expresa en gran medida en células epiteliales normales, no se expresa en fibroblastos normales de origen mesenquimal . La expresión en células mesenquimales está reprimida por marcas epigenéticas, y cada grupo está reprimido por una marca diferente. Mientras que el promotor del grupo en el cromosoma 1 está ocupado por la marca específica de Polycomb H3K27me3 , el promotor del grupo en el cromosoma 12 está reprimido por metilación del ADN . [ 3 ] La metilación del ADN del promotor mir-200c/mir-141 ocurre de forma aberrante en ciertas células de carcinoma agresivas de origen epitelial, pero que han experimentado una transición epitelial a mesenquimal y tienen la familia mir-200 silenciada. [ 4 ]

Asociación con la progresión tumoral

Se cree que la familia miR-200 desempeña un papel esencial en la supresión tumoral al inhibir la transición epitelio-mesenquimal (TEM), el paso inicial de la metástasis (Korpal). La TEM ocurre como parte del desarrollo embrionario y comparte muchas similitudes con la progresión del cáncer. Durante la TEM, las células pierden adhesión y aumentan su motilidad . Esto se caracteriza por la represión de la expresión de E-cadherina , que también ocurre durante las etapas iniciales de la metástasis.

Por el contrario, se ha demostrado que miR-200 promueve la última etapa de la metástasis, en la que las células cancerosas migrantes experimentan MET durante su colonización en tejidos distantes. En una serie de líneas celulares isogénicas de cáncer mamario de ratón, la familia miR-200 se expresa en gran medida solo en las células capaces de formar metástasis ( células 4T1 ), pero no en otras células incapaces de colonizar (células 4TO7). La sobreexpresión de miR-200c en células 4TO7 no metastásicas facilita la MET y la colonización del hígado y los pulmones. [ 5 ]

MiR-200 se dirige a los represores transcripcionales de E-cadherina ZEB1 y ZEB2 . Se ha demostrado que la inhibición de miR-141 y miR-200b reduce la expresión de E-cadherina, aumentando así la motilidad celular e induciendo la EMT. [ 6 ] [ 7 ] En consonancia con estos hallazgos, la sobreexpresión de miR-200b resultó en una disminución de la motilidad de las células endometriósicas y el crecimiento invasivo, asociado con la regulación negativa de ZEB1 y ZEB2 y la regulación positiva de E-cadherina. [ 8 ] Cabe señalar que los miembros de la familia miR-200 pueden tener diferentes funciones debido a diferencias en sus regiones semilla: miR-200bc comparten la misma región semilla, mientras que miR-200a tiene un cambio de nucleótido. [ 9 ]

Cáncer

El papel de miR-200 en la EMT y la progresión tumoral se ha relacionado con varios tipos de cáncer, entre ellos:

Referencias

  1. 1 2 Korpal M, Lee ES, Hu G, Kang Y (mayo de 2008). "La familia miR-200 inhibe la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y promueve la transición mesenquimal-epitelial (MET) mediante la regulación directa de los represores transcripcionales de la E-cadherina ZEB1 y ZEB2" . J. Biol. Chem . 283 (22): 14910–4 . doi : 10.1074/jbc.C800074200 . PMC 3258899. PMID 18411277 .  
  2. ↑ Lu J, Getz G, Miska EA, et al. (junio de 2005). "Los perfiles de expresión de microARN clasifican los cánceres humanos". Nature . 435 ( 7043): 834–8 . Bibcode : 2005Natur.435..834L . doi : 10.1038/nature03702 . PMID 15944708. S2CID 4423938 .   
  3. ↑ Vrba, L; Garbe, JC; Stampfer, MR; Futscher, BW (2011). "Regulación epigenética de los miRNA específicos de tipo celular mamario humano normal" . Genome Research . 21 (12): 2026–37 . doi : 10.1101/gr.123935.111 . PMC 3227093. PMID 21873453 .  
  4. ↑ Vrba, L; Jensen, TJ; Garbe, JC; Heimark, RL; Cress, AE; Dickinson, S; Stampfer, MR; Futscher, BW (2010). "Papel de la metilación del ADN en la regulación de la expresión de miR-200c y miR-141 en células normales y cancerosas" . PLOS ONE . 5 (1) e8697. Bibcode : 2010PLoSO...5.8697V . doi : 10.1371/journal.pone.0008697 . PMC 2805718. PMID 20084174 .  
  5. ↑ Dykxhoorn DM (2010). "MicroARN y metástasis: pequeños ARN tienen un gran impacto" . Cancer Res . 70 (16): 6401– 6406. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-1346 . PMC 2922433. PMID 20663901 .  
  6. ↑ Gregory PA, Bert AG, Paterson EL, et al. (mayo de 2008). "La familia miR-200 y miR-205 regulan la transición epitelial a mesenquimal mediante la regulación de ZEB1 y SIP1" . Nat. Cell Biol . 10 (5): 593– 601. doi : 10.1038/ncb1722 . PMID 18376396 .  
  7. ↑ Park SM, Gaur AB, Lengyel E, Peter ME (abril de 2008). "La familia miR-200 determina el fenotipo epitelial de las células cancerosas al dirigirse a los represores de la E-cadherina ZEB1 y ZEB2" . Genes Dev . 22 (7): 894–907 . doi : 10.1101/gad.1640608 . PMC 2279201. PMID 18381893 .  
  8. ↑ Eggers, Julia (2016). "El microARN miR-200b afecta la proliferación, la invasividad y la pluripotencia de las células endometriósicas al dirigirse a ZEB1, ZEB2 y KLF4" . Reproductive Biomedicine Online . 32 (4): 434–45 . doi : 10.1016/j.rbmo.2015.12.013 . PMID 26854065 . 
  9. ↑ Uhlmann, S; Zhang, JD; Schwäger, A; Mannsperger, H; Riazalhosseini, Y; Burmester, S; Barrio, A; Korf, U; Wiemann, S; Sahin, O (29 de julio de 2010). "El grupo miR-200bc/429 apunta a PLCgamma1 y regula de manera diferencial la proliferación y la invasión impulsada por EGF que miR-200a/141 en el cáncer de mama" . Oncogén . 29 (30): 4297– 306. doi : 10.1038/onc.2010.201 . PMID 20514023 . 
  10. ↑ Adam L, Zhong M, Choi W, et al. (agosto de 2009). "La expresión de miR-200 regula la transición epitelial-mesenquimal en células de cáncer de vejiga y revierte la resistencia a la terapia con receptores del factor de crecimiento epidérmico" . Clin . Cancer Res . 15 (16): 5060–72 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2245 . PMC 5938624. PMID 19671845 .   
  11. ↑ Wiklund ED, Bramsen JB, Hulf T, et al. (mayo de 2010). "Represión epigenética coordinada de la familia miR-200 y miR-205 en el cáncer de vejiga invasivo" . Int J Cancer . 128 (6): 1327–34 . doi : 10.1002/ijc.25461 . PMID 20473948 .  
  12. ↑ Tryndyak VP, Beland FA, Pogribny IP (junio de 2010). "La regulación negativa transcripcional de la E-cadherina por alteraciones epigenéticas y de la familia del microARN-200 está relacionada con fenotipos mesenquimales y resistentes a fármacos en células de cáncer de mama humanas" . Int. J. Cancer . 126 (11): 2575–83 . doi : 10.1002/ijc.24972 . PMID 19839049 . 
  13. ↑ Dykxhoorn DM, Wu Y, Xie H, et al. (2009). Blagosklonny MV (ed.). "miR-200 mejora la colonización de células de cáncer de mama de ratón para formar metástasis distantes" . PLOS ONE . 4 (9) e7181. Bibcode : 2009PLoSO...4.7181D . doi : 10.1371/journal.pone.0007181 . PMC 2749331. PMID 19787069 .   
  14. ↑ Elson-Schwab, I; Lorentzen, A; Marshall, CJ (2010). Danen, Erik HJ (ed.). " Los miembros de la familia microARN-200 regulan diferencialmente la plasticidad morfológica y el modo de invasión de las células de melanoma" . PLOS ONE . 5 (10) e13176. Bibcode : 2010PLoSO...513176E . doi : 10.1371/journal.pone.0013176 . PMC 2949394. PMID 20957176 .  
  15. ↑ Hu X, Macdonald DM, Huettner PC, Feng Z, El Naqa IM, Schwarz JK, Mutch DG, Grigsby PW, Powell SN, Wang X (2009). "Un grupo de microARN miR-200 como marcador pronóstico en cáncer de ovario avanzado". Gynecol Oncol . 114 (3): 457– 64. doi : 10.1016/j.ygyno.2009.05.022 . PMID 19501389 . 
  16. ↑ Li Y, VandenBoom TG, Kong D, Wang Z, Ali S, Philip PA, Sarkar FH (2009). "La regulación positiva de miR-200 y let-7 por agentes naturales conduce a la reversión de la transición epitelial-mesenquimal en células de cáncer de páncreas resistentes a la gemcitabina" . Cancer Res . 69 (16): 6704–12 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1298 . PMC 2727571. PMID 19654291 .  
  17. ↑ Kong D, Li Y, Wang Z, Banerjee S, Ahmad A, Kim HR, Sarkar FH (2009). "miR-200 regula la transición epitelio-mesenquimal, la adhesión y la invasión de células de cáncer de próstata mediadas por PDGF-D" . Stem Cells . 27 (8): 1712–21 . doi : 10.1002/stem.101 . PMC 3400149. PMID 19544444 .  
  18. ↑ Shinozaki A, Sakatani T, Ushiku T, Hino R, Isogai M, Ishikawa S, Uozaki H, Takada K, Fukayama M (2010). "Regulación negativa del microARN-200 en el carcinoma gástrico asociado al VEB" . Cancer Res . 70 (11): 4719–27 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-4620 . PMID 20484038 . 
  19. ↑ Gibbons DL, Lin W, Creighton CJ, Rizvi ZH, Gregory PA, Goodall GJ, Thilaganathan N, Du L, Zhang Y, Pertsemlidis A, Kurie JM (2009). "Las señales extracelulares contextuales promueven la EMT y la metástasis de las células tumorales regulando la expresión de la familia miR-200" . Genes Dev . 23 (18): 2140– 51. doi : 10.1101/gad.1820209 . PMC 2751985. PMID 19759262 .  
  20. ^ Pichler, M; Ress, AL; Invierno, E; Stiegelbauer, V; Karbiener, M; Schwarzenbacher, D; Scheideler, M; Iván, C; Jahn, SW; Kiesslich, T; Gerger, A; Bauernhofer, T; Calin, Georgia; Hoefler, G (2014). "MiR-200a regula la expresión genética relacionada con la transición epitelial a mesenquimatosa y determina el pronóstico en pacientes con cáncer colorrectal" . Revista británica de cáncer . 110 (6): 1614– 21. doi : 10.1038/bjc.2014.51 . PMC 3960623 . PMID 24504363 .  

Lecturas adicionales

  • Gregory PA, Bert AG, Paterson EL, Barry SC, Tsykin A, Farshid G, Vadas MA, Khew-Goodall Y, Goodall GJ (2008). "La familia miR-200 y miR-205 regulan la transición epitelial a mesenquimal mediante la regulación de ZEB1 y SIP1" . Nat Cell Biol . 10 (5): 593– 601. doi : 10.1038/ncb1722 . PMID 18376396 . 
  • Iliopoulos D, Lindahl-Allen M, Polytarchou C, Hirsch HA, Tsichlis PN, Struhl K (2010). "La pérdida de la inhibición de Suz12 por miR-200 conduce a la represión mediada por Polycomb necesaria para la formación y el mantenimiento de células madre cancerosas" . Mol Cell . 39 (5): 761–72 . doi : 10.1016/j.molcel.2010.08.013 . PMC 2938080. PMID 20832727 .  
  • Brabletz S, Brabletz T (2010). "El bucle de retroalimentación ZEB/miR-200: ¿un motor de plasticidad celular en el desarrollo y el cáncer?" . EMBO Rep . 11 (9): 670– 7. doi : 10.1038/embor.2010.117 . PMC 2933868. PMID 20706219 .  
  • Mongroo PS, Rustgi AK (2010). "El papel de la familia miR-200 en la transición epitelio-mesenquimal" . Cancer Biol Ther . 10 (3): 219–22 . doi : 10.4161/cbt.10.3.12548 . PMC 3040834. PMID 20592490 .  
  • Lin Z, Wang X, Fewell C, Cameron J, Yin Q, Flemington EK (2010). "Expresión diferencial de los microARN de la familia miR-200 en células epiteliales y B y regulación de la reactivación del virus de Epstein-Barr por el miembro de la familia miR-200 miR-429" . J Virol . 84 (15): 7892–7 . doi : 10.1128/JVI.00379-10 . PMC 2897641. PMID 20484493 .  
  • Telemán AA (2010). "Señalización de insulina miR-200 de-FOGs" . Metabolismo celular . 11 (1): 8– 9. doi : 10.1016/j.cmet.2009.12.004 . PMID 20085731 . 
  • Hyun S, Lee JH, Jin H, Nam J, Namkoong B, Lee G, Chung J, Kim VN (2009). "El microARN conservado miR-8/miR-200 y su objetivo USH/FOG2 controlan el crecimiento regulando PI3K" . Cell . 139 (6): 1096–108 . doi : 10.1016/j.cell.2009.11.020 . PMID 20005803 . 
  • Bendoraite A, Knouf EC, Garg KS, Parkin RK, Kroh EM, O'Briant KC, Ventura AP, Godwin AK, Karlan BY, Drescher CW, Urban N, Knudsen BS, Tewari M (2010). "Regulación de los microARN de la familia miR-200 y los factores de transcripción ZEB en el cáncer de ovario: evidencia que respalda una transición mesotelial-a-epitelial" . Gynecol Oncol . 116 (1): 117–25 . doi : 10.1016/j.ygyno.2009.08.009 . PMC 2867670. PMID 19854497 .  
  • Spaderna S, Brabletz T, Opitz OG (2009). "La familia miR-200: actor central para la ganancia y pérdida del fenotipo epitelial" . Gastroenterology . 136 (5): 1835–7 . doi : 10.1053/j.gastro.2009.03.009 . PMID 19324106 . 
  • Peter ME (2009). "MicroARN Let-7 y miR-200: guardianes contra la pluripotencia y la progresión del cáncer" . Cell Cycle . 8 (6): 843– 52. doi : 10.4161/cc.8.6.7907 . PMC 2688687. PMID 19221491 .  
  • Korpal M, Kang Y (2008). "El papel emergente de la familia de microARN miR-200 en la transición epitelio-mesenquimal y la metástasis del cáncer" . RNA Biol . 5 (3): 115– 9. doi : 10.4161/rna.5.3.6558 . PMC 3532896. PMID 19182522 .  
  • Paterson EL, Kolesnikoff N, Gregory PA, Bert AG, Khew-Goodall Y, Goodall GJ (2008). "La familia de microARN-200 regula la transición epitelial a mesenquimal" . ScientificWorldJournal . 8 : 901–4 . doi : 10.1100 /tsw.2008.115 . PMC 5848679. PMID 18836656 .  
  • Bracken CP, Gregory PA, Kolesnikoff N, Bert AG, Wang J, Shannon MF, Goodall GJ (2008). "Un bucle de retroalimentación doblemente negativa entre ZEB1-SIP1 y la familia de microARN-200 regula la transición epitelio-mesenquimal" . Cancer Res . 68 (19): 7846–54 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1942 . PMID 18829540 . 
  • Burk U, Schubert J, Wellner U, Schmalhofer O, Vincan E, Spaderna S, Brabletz T (2008). "Una represión recíproca entre ZEB1 y miembros de la familia miR-200 promueve la EMT y la invasión en células cancerosas" . EMBO Rep . 9 (6): 582– 9. doi : 10.1038/embor.2008.74 . PMC 2396950. PMID 18483486 .  
  • Página para la familia de precursores de microARN mir-200 en Rfam.