Desacoplador

Un desacoplador o agente desacoplador es una molécula que interrumpe la fosforilación oxidativa en procariotas y mitocondrias , o la fotofosforilación en cloroplastos y cianobacterias, al disociar las reacciones de síntesis de ATP de la cadena de transporte de electrones . Como resultado, la célula o mitocondria gasta energía para generar una fuerza protón-motriz , pero esta se disipa antes de que la ATP sintasa pueda recuperarla y utilizarla para producir ATP . Debido a que se repone el suministro intracelular de protones, los desacopladores estimulan el metabolismo celular y el consumo de oxígeno (a pesar de sus efectos inhibidores sobre la fosforilación oxidativa) y aumentan el costo energético de la generación de ATP. Los desacopladores son capaces de transportar protones a través de las membranas mitocondriales y lipídicas.

Los desacopladores clásicos tienen cinco propiedades: ^{[ 1 ]}

1. la liberación completa del control respiratorio
2. la sustitución de todos los procesos acoplados ( síntesis de ATP , transhidrogenación , flujo inverso de electrones , transporte activo de cationes, etc.) por un transporte cíclico de protones mediado por el desacoplador
3. la eliminación de todos los gradientes protónicos y catiónicos generados a través de la membrana mitocondrial o procariota
4. no hay discriminación en estas acciones entre un sitio de acoplamiento y otro
5. no hay distinción entre procesos acoplados impulsados ​​por transferencia de electrones y procesos acoplados impulsados ​​por hidrólisis de ATP

Los pseudodesacopladores muestran una o más de estas propiedades, pero no todas, y por lo tanto deben combinarse con uno o más pseudodesacopladores para lograr un desacoplamiento completo. ^{[ 1 ]}

Se sabe que los siguientes compuestos son desacopladores clásicos: ^{[ 1 ] [ 2 ]}

• 2,4-dinitrofenol (DNP)
• 2,5- dinitrofenol
• 1799 (α,α′-bis(hexafluoracetonil)acetona)
• BAM15 , N ⁵ , N ⁶ -bis(2-fluorofenil)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4- b ]pirazina-5,6-diamina
• 2- terc -butil-4,6-dinitrofenol (Dinoterb)
• 6- sec -butil-2,4-dinitrofenol (Dinoseb)
• C ₄ R1 (un derivado alquílico de cadena corta de la rodamina 19)
• fenilhidrazona de carbonilo cianuro (CCP)
• cianuro de carbonilo m -clorofenil hidrazona (CCCP)
• Cianuro de carbonilo- p- trifluorometoxifenil hidrazona (FCCP)
• CDE ( 4β-cinamoiloxi,1β,3α-dihidroxieudesm-7,8-eno ) (producido por Verbesina)
• Clorfenapir (después de N-desalquilación por P450, un insecticida del grupo 13 del IRAC )
• CZ5
• Desapidina
• Dicumarol
• Dinitro- orto- cresol (DNOC)
• Elipticine
• Endosidina 9 (ES9)
• ácido flufenámico
• Niclosamida etanolamina (NEN)
• Ppc-1 (un metabolito secundario producido por Polysphondylium pseudocandidum )
• Pentaclorofenol (PCP) ^{[ Nota 1 ]}
• Perfluorotrietilcarbinol
• S-13 (5-cloro-3- t -butil-2′-cloro-4′- nitrosalicilanilida )
• TTFB (4,5,6,7-tetracloro-2- trifluorometilbencimidazol )
• Malonoben (tirfostina A9, SF-6847, AG17)
• ácido (+)- úsnico
• XCT-790
• mitoFluo (bromuro de 10-[2-(3-hidroxi-6-oxo-xanten-9-il)benzoil]oxidecil-trifenilfosfonio)
• Triclosán (éter tricloro-2'-hidroxidifenilo)
• Pirrolomicina C (producida por el género Streptomyces)
• Ácido salicílico (si se toma en exceso extremo) ^{[ 3 ]}

Se sabe que los siguientes compuestos son pseudodesacopladores: ^{[ 1 ]}

• Azida
• Biguanidas
• Bupivacaína
• Calcimicina ( A23187 )
• Dodeciltrifenilfosfonio (C ₁₂ TPP )
• Lasalocid (X537A)
• Ácidos grasos de cadena larga, como el ácido linoleico.
• MitoQ10
• nigericina
• Ácido pícrico (2,4,6-trinitrofenol)
• tetrafenilborato de sodio
• SR4 (1,3-bis(diclorofenil)urea 13)
• cloruro de tetrafenilfosfonio
• Valinomicina
• arseniato

• Proteína desacopladora
• Toxicidad mitocondrial

• Agentes de desacoplamiento en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.