Postulados moleculares de Koch

Los postulados moleculares de Koch son un conjunto de criterios experimentales que deben cumplirse para demostrar que un gen presente en un microorganismo patógeno codifica un producto que contribuye a la enfermedad causada por dicho patógeno. Los genes que cumplen los postulados moleculares de Koch se denominan a menudo factores de virulencia . Estos postulados fueron formulados por el microbiólogo Stanley Falkow en 1988 y se basan en los postulados de Koch . ^{[ 1 ]}

Según las descripciones originales de Falkow, los tres postulados son: ^{[ 1 ]}

1. "El fenotipo o la propiedad que se investiga debe estar asociada con miembros patógenos de un género o cepas patógenas de una especie . "
2. La inactivación específica del/de los gen/es asociado/s con el rasgo de virulencia sospechoso debería conducir a una pérdida medible de patogenicidad o virulencia .
3. La reversión o el reemplazo alélico del gen mutado debería conducir al restablecimiento de la patogenicidad."

Para aplicar los postulados moleculares de Koch a las enfermedades humanas, los investigadores deben identificar qué genes microbianos son potencialmente responsables de los síntomas de patogenicidad, a menudo mediante la secuenciación del genoma completo para comparar qué nucleótidos son homólogos a los genes codificadores de proteínas de otras especies. Alternativamente, los científicos pueden identificar qué transcritos de ARNm se encuentran en niveles elevados en los órganos enfermos de los huéspedes infectados. Además, el investigador debe identificar y verificar métodos para inactivar y reactivar el gen que se está estudiando. ^{[ 2 ]}

En 1996, Fredricks y Relman propusieron siete directrices moleculares para establecer la causalidad de enfermedades microbianas : ^{[ 3 ]}

1. "En la mayoría de los casos de enfermedades infecciosas, debería estar presente una secuencia de ácido nucleico perteneciente a un presunto patógeno. Los ácidos nucleicos microbianos deberían encontrarse preferentemente en aquellos órganos o sitios anatómicos macroscópicos que se sabe que están enfermos (es decir, con evidencia anatómica, histológica, química o clínica de patología) y no en aquellos órganos que carecen de patología."
2. En huéspedes o tejidos sanos, deberían presentarse un número reducido, o nulo, de copias de secuencias de ácidos nucleicos asociadas a patógenos.
3. Tras la remisión de la enfermedad (por ejemplo, con un tratamiento clínicamente eficaz), el número de copias de secuencias de ácido nucleico asociadas al patógeno debería disminuir o volverse indetectable. En caso de recaída clínica, debería ocurrir lo contrario.
4. Cuando la detección de la secuencia precede a la enfermedad, o cuando el número de copias de la secuencia se correlaciona con la gravedad de la enfermedad o la patología, es más probable que la asociación entre la secuencia y la enfermedad sea una relación causal.
5. La naturaleza del microorganismo inferida a partir de la secuencia disponible debe ser coherente con las características biológicas conocidas de ese grupo de organismos. Cuando los fenotipos (por ejemplo, patología, morfología microbiana y características clínicas) se predicen mediante relaciones filogenéticas basadas en secuencias, la relevancia de la secuencia aumenta.
6. Deben buscarse correlaciones entre secuencias tisulares y celulares: deben realizarse esfuerzos para demostrar la hibridación in situ específica de secuencias microbianas en áreas de patología tisular y en microorganismos visibles, o en áreas donde se presume que se encuentran microorganismos.
7. Estas formas de evidencia basadas en secuencias para determinar la causalidad microbiana deben ser reproducibles."