Pinza molecular

Una pinza molecular es un polipéptido que se utiliza para mantener la forma de las proteínas en algunas vacunas experimentales . En un virus, las proteínas de prefusión en su superficie constituyen un objetivo atractivo para una respuesta inmunitaria. Sin embargo, si estas proteínas se eliminan o se sintetizan mediante tecnología recombinante, pierden su forma y adoptan lo que se denomina una "forma postfusión". Cuando forman parte de un virus, estas proteínas mantienen su forma mediante la formación de una estructura cuaternaria con otras proteínas virales. El estado de prefusión de la proteína es un estado metaestable de mayor energía . La energía adicional se utiliza para superar la barrera de activación de la fusión a la membrana celular . ^{[ 1 ]} La proteína viral (o parte de ella) en combinación con el polipéptido de pinza se denomina polipéptido quimérico. ^{[ 2 ]}

Las proteínas de prefusión (o subunidades) de los siguientes virus se han estabilizado en experimentos mediante la técnica de pinza molecular: sarampión , VIH , influenza , ébola y VSR . ^{[ 2 ]} La pinza está formada por residuos de aminoácidos en un patrón que se repite cada siete residuos y debe tener al menos 14 residuos de longitud. La pinza se autoensambla en una doble hélice con una hebra en sentido directo y la otra en sentido inverso. El emparejamiento de los aminoácidos en las hebras se asegura mediante un patrón de aminoácidos hidrofóbicos e hidrofílicos . El patrón está dispuesto de manera que ninguna parte de la pinza se una a la proteína del virus. La pinza se autoensambla en una varilla rígida. La pinza se une a la parte deseada de la proteína viral mediante un conector. El conector puede tener otras funciones, como permitir la purificación de la proteína quimérica a partir de una mezcla. ^{[ 3 ]}

Investigadores de la Universidad de Queensland comenzaron a producir una vacuna contra el SARS-CoV-2 utilizando este método en 2020. ^{[ 4 ] [ 5 ]} El desarrollo fue financiado por la Coalición para las Innovaciones en la Preparación ante Epidemias, que a su vez recibió financiación de la Fundación Gates, así como de los gobiernos de Noruega, Japón y Alemania. ^{[ 6 ]} El desarrollo de la vacuna se canceló el 11 de diciembre de 2020 durante su ensayo de Fase I , después de que se descubriera que varios participantes del ensayo daban resultados falsos positivos en las pruebas de anticuerpos contra el VIH cuando en realidad no tenían el VIH. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Esto se debió a que la pinza molecular se derivaba de fragmentos de Gp41 , la proteína de la espícula del VIH , lo que provocaba una "respuesta parcial de anticuerpos" al VIH. Este es un resultado indeseable, ya que interferirá con las futuras pruebas de detección del VIH para los participantes afectados. ^{[ 9 ]}

Desde que se descartó como vacuna contra la COVID-19, la pinza se está rediseñando para usar proteínas que no son del VIH. ^{[ 10 ]}