Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Molnupiravir

Molnupiravir , vendido bajo la marca Lagevrio , es un medicamento antiviral que inhibe la replicación de ciertos virus de ARN . [ 6 ] Se utiliza para tratar la COVID - 19 en per...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Molnupiravir , vendido bajo la marca Lagevrio , es un medicamento antiviral que inhibe la replicación de ciertos virus de ARN . [ 6 ] Se utiliza para tratar la COVID - 19 en personas infectadas por el SARS-CoV-2 . [ 6 ] Se toma por vía oral . [ 6 ]

El molnupiravir es un profármaco del derivado sintético de nucleósido N4 - hidroxicitidina y ejerce su acción antiviral al introducir errores de copia durante la replicación del ARN viral. [ 12 ] [ 13 ]

El molnupiravir fue desarrollado originalmente para tratar la gripe en la Universidad de Emory por la empresa de innovación farmacéutica de la universidad, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE), pero, según se informa, fue abandonado por preocupaciones sobre su mutagenicidad . [ 14 ] [ 15 ] Posteriormente fue adquirido por la empresa Ridgeback Biotherapeutics , con sede en Miami , que más tarde se asoció con Merck & Co. para seguir desarrollando el fármaco. [ 16 ]

Basándose en resultados positivos en ensayos clínicos aleatorizados doble ciego controlados con placebo , [ 17 ] [ 18 ] molnupiravir fue aprobado para uso médico en el Reino Unido en noviembre de 2021. [ 6 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó una autorización de uso de emergencia (EUA) a molnupiravir para su uso en ciertas poblaciones donde otros tratamientos no son factibles. [ 9 ] La autorización de uso de emergencia fue aprobada solo de forma restringida (13–10) debido a dudas sobre la eficacia y preocupaciones de que los efectos mutagénicos de molnupiravir pudieran crear nuevas variantes que evadieran la inmunidad y prolongaran la pandemia de COVID - 19 . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] En septiembre de 2023, se confirmó que la mutagenicidad viral del molnupiravir contribuía a la variación genómica circulante del SARS-CoV-2 en un estudio de aislamientos globales de SARS-CoV-2 posteriores a 2022: los cambios genómicos específicos del molnupiravir fueron más comunes, especialmente donde se había utilizado molnupiravir. [ 25 ]

Usos médicos

En el Reino Unido, el molnupiravir está indicado para el tratamiento de la COVID - 19 leve a moderada en adultos con una prueba diagnóstica positiva para el SARS-CoV-2 y que tienen al menos un factor de riesgo para desarrollar una enfermedad grave. [ 6 ]

En EE. UU., el molnupiravir no está aprobado, pero está autorizado bajo una EUA para uso de emergencia para el tratamiento de adultos con COVID - 19 leve a moderado que tienen un alto riesgo de progresión a COVID - 19 grave, incluyendo hospitalización o muerte, y para quienes las opciones de tratamiento alternativas para COVID - 19 aprobadas o autorizadas por la FDA no son accesibles o clínicamente apropiadas. [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ]

Molnupiravir también muestra actividad antiviral potencial contra el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), el virus de la influenza , el virus sincitial respiratorio (VSR), el virus de la diarrea viral bovina (BVDV), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus del Ébola (EBOV), el coronavirus felino (FCoV) y los enterovirus . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Contraindicaciones

No se recomienda su uso durante el embarazo. [ 3 ] No existen datos en humanos sobre su uso durante el embarazo para evaluar el riesgo de resultados adversos maternos o fetales. [ 3 ] Según datos en animales, el fármaco puede causar daño fetal. [ 3 ]

Efectos adversos

Las reacciones adversas observadas en el estudio de fase III MOVe-OUT incluyeron diarrea (2%), náuseas (1%) y mareos (1%), todas ellas leves o moderadas. [ 11 ]

La etiqueta de prescripción de la FDA de EE. UU. contiene una advertencia en recuadro . [ 8 ]

En ratas, se observó toxicidad ósea y cartilaginosa tras la administración repetida de dosis. [ 11 ]

Sobredosis

Se desconocen los efectos de la sobredosis; el tratamiento consiste en medidas generales de apoyo, como la monitorización del estado clínico. [ 11 ]

interacciones medicamentosas

Según los datos limitados disponibles, no existen interacciones farmacológicas. [ 11 ]

Mecanismo de acción

Molnupiravir inhibe la reproducción viral al promover mutaciones generalizadas en la replicación del ARN viral por la ARN polimerasa dependiente de ARN . [ 29 ] Se metaboliza en un análogo de ribonucleósido que se asemeja a la citidina , β- D - N 4 -hidroxi citidina 5′-trifosfato (también llamado EIDD-1931 5′-trifosfato o NHC-TP). [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] Durante la replicación, la enzima del virus incorpora NHC-TP al ARN recién sintetizado en lugar de utilizar citidina real. [ 32 ]

El molnupiravir se transforma en NHC-TP, la forma activa.

El molnupiravir puede alternar entre dos formas ( tautómeros ), una de las cuales imita a la citidina (C) y la otra a la uridina (U). [ 33 ] El NHC-TP no es reconocido como un error por las enzimas exonucleasas correctoras del virus , que pueden reemplazar los nucleótidos mutados con versiones corregidas. [ 29 ] Cuando la ARN polimerasa viral intenta copiar el ARN que contiene molnupiravir, a veces lo interpreta como C y otras veces como U. Esto causa más mutaciones en todas las copias posteriores de las que el virus puede sobrevivir, un efecto llamado catástrofe de error viral o mutagénesis letal . [ 33 ]

Molnupiravir imitando C y U. [ 33 ]
La N -hidroxilamina de molnupiravir imita a la C y se combina con la G.
La oxima de molnupiravir imita a la U y se empareja con la A.
Las líneas onduladas representan la conexión con el azúcar pentosa y apuntan en la dirección del surco menor.

Química

La primera síntesis de molnupiravir se divulgó en una patente presentada por la Universidad de Emory en 2018. [ 34 ]

En el primer paso, se utiliza acetona como grupo protector para que dos de los tres grupos hidroxilo de la uridina sean inertes al tratamiento con el anhídrido ácido del ácido isobutírico , que convierte el tercer grupo hidroxilo en su éster . El tratamiento con 1,2,4-triazol y cloruro de fosforilo produce un intermedio reactivo en el que la porción de triazol puede sustituirse por hidroxilamina . Finalmente, la eliminación del grupo protector mediante ácido fórmico convierte el compuesto en molnupiravir. [ 34 ] : 93–95

Historia

Molnupiravir fue desarrollado en la Universidad de Emory por su compañía de innovación farmacéutica, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). [ 16 ] En 2014, DRIVE inició un proyecto de cribado financiado por la Agencia de Reducción de Amenazas de Defensa para encontrar un fármaco antiviral dirigido al virus de la encefalitis equina venezolana (VEEV), lo que condujo al descubrimiento de EIDD-1931. [ 35 ] Cuando se convirtió en el profármaco EIDD-2801 (molnupiravir), el compuesto también mostró actividad contra otros virus de ARN, incluidos la gripe , el ébola , el chikungunya y varios coronavirus . [ 35 ]

El nombre genérico internacional del fármaco se inspiró en el del martillo de Thor , Mjölnir . La idea es que el fármaco derribe el virus como un poderoso golpe del dios del trueno. [ 32 ]

En 2019, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) aprobó el paso de molnupiravir a la fase I de ensayos clínicos para la influenza. [ 35 ]

En marzo de 2020, el equipo de investigación se centró en el estudio del SARS-CoV-2 y utilizó con éxito molnupiravir para tratar células humanas infectadas con el nuevo coronavirus. [ 35 ] Un estudio encontró que es activo por vía oral contra el SARS-CoV-2 en hurones. [ 36 ]

DRIVE otorgó entonces la licencia de molnupiravir para estudios clínicos en humanos a la empresa Ridgeback Biotherapeutics, con sede en Miami, que posteriormente se asoció con Merck & Co. para desarrollar aún más el fármaco. [ 35 ] [ 16 ]

Los datos primarios que respaldan la autorización de uso de emergencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para molnupiravir provienen de MOVe-OUT, un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que estudió molnupiravir para el tratamiento de participantes no hospitalizados con COVID - 19 leve a moderado con alto riesgo de progresión a COVID - 19 grave y/o hospitalización. [ 9 ] [ 37 ] Los participantes fueron adultos de 18 años o más con una condición médica crónica preespecificada o con mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2 por otras razones que no habían recibido una vacuna contra la COVID - 19. [ 9 ] El resultado principal medido en el ensayo fue el porcentaje de personas que fueron hospitalizadas o murieron debido a cualquier causa durante 29 días de seguimiento. [ 9 ] De las 709 personas que recibieron molnupiravir, el 6,8 % fueron hospitalizadas o murieron dentro de este período en comparación con el 9,7 % de las 699 personas que recibieron un placebo. [ 9 ]

En noviembre de 2022, el Instituto Nacional Británico para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) decidió que el molnupiravir no debía usarse de forma rutinaria para tratar la COVID - 19, ya que las investigaciones demostraron que no tenía un efecto significativo en las tasas de hospitalización o mortalidad y no era rentable. [ 38 ] El fármaco se añadió a su lista de "no recomendados" en el borrador de la guía de tratamiento de la COVID - 19 para consulta. [ 39 ] [ 38 ]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

En septiembre de 2021, Merck firmó un acuerdo de licencia voluntaria con Medicines Patent Pool (MPP) que permite a MPP sublicenciar molnupiravir y suministrar el medicamento oral contra la COVID - 19 a 105 países de ingresos bajos y medios. El costo de la compra inicial del gobierno estadounidense fue de aproximadamente 712 dólares por tratamiento; el tratamiento con genéricos en países en desarrollo puede costar tan solo 20 dólares. [ 40 ] [ 41 ]

Las ventas de molnupiravir fueron de 952 millones de dólares en el cuarto trimestre de 2021. [ 42 ]

En octubre de 2021, Merck presentó una solicitud de EUA a la FDA, y en noviembre de 2021, el Comité Asesor de Medicamentos Antimicrobianos (AMDAC) de la FDA en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos se reunió para discutir la solicitud. [ 43 ] [ 44 ] El comité votó por un estrecho margen, 13 a favor y 10 en contra, para recomendar la autorización para adultos con enfermedad leve a moderada que tienen un alto riesgo de desarrollar COVID - 19 grave. [ 45 ] Se expresaron preocupaciones sobre la baja eficacia del medicamento para prevenir la muerte, que en el ensayo final fue de solo el 30%, así como sobre el aumento de la tasa de mutación que causa el medicamento, que teóricamente podría empeorar la pandemia al impulsar la evolución de variantes más peligrosas. [ 45 ] [ 15 ] En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para molnupiravir para el tratamiento de COVID - 19 leve a moderado en adultos con resultados positivos de pruebas virales directas de SARS-CoV-2 que tienen un alto riesgo de progresión a COVID - 19 grave, incluyendo hospitalización o muerte, y para quienes las opciones de tratamiento alternativas para COVID - 19 autorizadas por la FDA no son accesibles o clínicamente apropiadas. [ 9 ]

En octubre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión continua de molnupiravir. [ 46 ] En febrero de 2023, la EMA recomendó la denegación de la autorización de comercialización de molnupiravir. [ 47 ] En junio de 2023, Merck Sharp & Dohme retiró su solicitud de autorización de comercialización de molnupiravir. [ 48 ]

En noviembre de 2021, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) aprobó el molnupiravir en el Reino Unido para el tratamiento de infecciones establecidas por COVID - 19. [ 6 ] La MHRA emitió una autorización de comercialización condicional aplicable en el Reino Unido y una autorización de uso de emergencia para Irlanda del Norte. [ 6 ] [ 19 ] [ 49 ] [ 50 ]

En noviembre de 2021, la Dirección General de Administración de Medicamentos de Bangladesh (DGDA) autorizó el uso de emergencia de molnupiravir. [ 51 ] [ 52 ]

En enero de 2022, el molnupiravir fue aprobado para uso médico en Israel [ 53 ] y en febrero de 2022 en Rusia. [ 54 ]

Nombres de marcas

Molnupiravir es el nombre común internacional . [ 55 ] [ 56 ]

Existen versiones genéricas disponibles bajo las marcas comerciales Molulife ( Mankind ), [ 57 ] Molena ( Emcure ), [ 58 ] y Esplevir ( Prommed ). [ 54 ]

Preocupaciones de salud pública

En una reunión de AMDAC de noviembre de 2021, varios asesores plantearon la preocupación de que molnupiravir pudiera acelerar la aparición de variantes preocupantes . [ 59 ] [ 60 ] Otros científicos plantearon preocupaciones similares tanto antes como después de la reunión. [ 61 ] [ 24 ] [ 62 ] [ 23 ] Estas preocupaciones se confirmaron con la publicación en septiembre de 2023 de un estudio de 15 millones de secuencias globales de SARS-CoV-2: después de que se introdujera molnupiravir en 2022, los cambios genómicos fueron más comunes, especialmente donde se había utilizado. [ 25 ]

Investigación

Se han revisado rutas alternativas patentadas para el molnupiravir. [ 63 ]

Los hallazgos clínicos varían en cuanto a la eficacia del molnupiravir para reducir la gravedad de la COVID-19. Algunos estudios indican una reducción en las hospitalizaciones, las muertes y la carga viral, [ 64 ] [ 65 ] mientras que otros no muestran un beneficio significativo, particularmente en poblaciones vacunadas. [ 66 ]

Referencias

  1. 1 2 3 "Lagevrio APMDS" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de enero de 2022. Archivado del original el 5 de febrero de 2022. Consultado el 5 de febrero de 2022 .
  2. ↑ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 12 de mayo de 2022. Archivado del original el 3 de abril de 2022. Consultado el 13 de mayo de 2022 .
  3. 1 2 3 4 "TGA eBS - Licencia de información sobre productos y medicamentos para el consumidor" . Archivado del original el 5 de febrero de 2022. Recuperado el 5 de febrero de 2022 .
  4. ↑ "AusPAR: Molnupiravir" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 8 de febrero de 2022. Archivado del original el 24 de marzo de 2022. Consultado el 23 de marzo de 2022 .
  5. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución de Juntas Colegiadas N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] . Diário Oficial da União (en portugués brasileño) (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Resumen de las características del producto Lagevrio" . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 4 de noviembre de 2021. Archivado del original el 4 de noviembre de 2021. Recuperado el 4 de noviembre de 2021 .
  7. ↑ "Aprobación regulatoria de Lagevrio (molnupiravir)" . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 4 de noviembre de 2021. Archivado del original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
  8. 1 2 3 "Cápsula de molnupiravir" . DailyMed . Archivado del original el 14 de enero de 2024. Consultado el 3 de octubre de 2023 .
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA autoriza un antiviral oral adicional para el tratamiento de la COVID-19 en ciertos adultos" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 23 de diciembre de 2021. Archivado del original el 23 de diciembre de 2021. Recuperado el 23 de diciembre de 2021 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  10. ↑ O'Shaughnessy JA (22 de marzo de 2022). «Autorización de uso de emergencia 108» . Carta a Merck Sharp & Dohme Corp. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). Archivado del original el 23 de diciembre de 2021.
  11. 1 2 3 4 5 6 "Hoja informativa para profesionales de la salud: Autorización de uso de emergencia para molnupiravir" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Merck & Co., Inc. 23 de octubre de 2023. Archivado del original el 14 de enero de 2024. Consultado el 14 de enero de 2024 .
  12. ↑ Toots M, Yoon JJ, Cox RM, Hart M, Sticher ZM, Makhsous N, et al. (octubre de 2019). "Caracterización de un fármaco antigripal eficaz por vía oral con alta barrera de resistencia en hurones y epitelio de las vías respiratorias humanas" . Science Translational Medicine . 11 (515) eaax5866. doi : 10.1126/scitranslmed.aax5866 . PMC 6848974. PMID 31645453 .   
  13. ↑ Toots M, Yoon JJ, Hart M, Natchus MG, Painter GR, Plemper RK (abril de 2020). "Paradigmas de eficacia cuantitativa del fármaco clínico candidato contra la influenza EIDD-2801 en el modelo de hurón" . Translational Research . 218 : 16–28 . doi : 10.1016/j.trsl.2019.12.002 . PMC 7568909. PMID 31945316 .  
  14. ↑ Cohen B, Piller C (mayo de 2020). "Los correos electrónicos ofrecen una perspectiva sobre las acusaciones de amiguismo de un denunciante detrás de un posible fármaco contra la COVID-19" . Science . doi : 10.1126/science.abc7055 .
  15. 1 2 Cully M (enero de 2022). "Una historia de dos objetivos antivirales y los fármacos contra la COVID-19 que se unen a ellos" . Nature Reviews. Drug Discovery . 21 (1): 3– 5. doi : 10.1038/d41573-021-00202-8 . PMID 34857884. S2CID 244851870 .  
  16. 1 2 3 Aleccia J (29 de septiembre de 2021). "Una píldora diaria para tratar la COVID podría estar disponible en cuestión de meses" . ABC News . Kaiser Health News. Archivado del original el 29 de septiembre de 2021. Recuperado el 29 de septiembre de 2021 .
  17. ^ Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, González A, Delos Reyes V, et al. (diciembre de 2021). "Molnupiravir para el tratamiento oral de COVID-19 en pacientes no hospitalizados" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 386 (6): 509– 520. doi : 10.1056/NEJMoa2116044 . PMC 8693688 . PMID 34914868 .   
  18. ↑ Singh AK, Singh A, Singh R, Misra A (noviembre de 2021). "Molnupiravir en COVID-19: una revisión sistemática de la literatura" . Diabetes & Metabolic Syndrome . 15 (6) 102329. doi : 10.1016/j.dsx.2021.102329 . PMC 8556684. PMID 34742052 .  
  19. 1 2 «Lagevrio (molnupiravir), el primer antiviral oral para la COVID-19, aprobado por la MHRA» (Comunicado de prensa). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 4 de noviembre de 2021. Archivado del original el 5 de enero de 2022. Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
  20. ↑ «Molnupiravir, un medicamento antiviral oral contra la COVID-19 de Merck y Ridgeback, recibe la primera autorización mundial» . Merck & Co. (Comunicado de prensa). 4 de noviembre de 2021. Archivado del original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
  21. ↑ Robbins R, Khan AJ, Specia M (4 de noviembre de 2021). "Gran Bretaña se convierte en el primer país en autorizar una píldora antiviral para la COVID-19" . The New York Times . Archivado del original el 28 de noviembre de 2021. Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  22. ↑ Kimball S (30 de noviembre de 2021). "El panel asesor de la FDA aprueba por un estrecho margen la píldora oral de Merck para el tratamiento de la COVID-19, a pesar de las dudas sobre su eficacia y seguridad" . CNBC . Archivado del original el 1 de enero de 2022. Consultado el 1 de enero de 2022 .
  23. 1 2 Lin MZ (24 de diciembre de 2021). "Un nuevo fármaco para tratar la COVID-19 podría crear un caldo de cultivo para virus mutantes" . The Washington Post . Archivado del original el 30 de diciembre de 2021. Consultado el 1 de enero de 2022 .
  24. 1 2 Servicio RF (noviembre de 2021). "Un virólogo prominente advierte que la píldora contra la COVID-19 podría desatar mutantes peligrosos. Otros ven pocos motivos de alarma" . Science . doi : 10.1126/science.acx9591 .
  25. 1 2 Sanderson T, Hisner R, Donovan-Banfield I, Hartman H, Løchen A, Peacock TP, et al. (septiembre de 2023). " Una firma mutacional asociada a molnupiravir en genomas globales de SARS-CoV-2" . Nature . 623 (7987): 594– 600. Bibcode : 2023Natur.623..594S . doi : 10.1038/ s41586-023-06649-6 . PMC 10651478. PMID 37748513. S2CID 262748823 .    
  26. ↑ Tian L, Pang Z, Li M, Lou F, An X, Zhu S, et al. (abril de 2022). " Molnupiravir y su actividad antiviral contra la COVID-19" . Front Immunol . 13 855496. doi : 10.3389/fimmu.2022.855496 . PMC 9013824. PMID 35444647 .   
  27. ↑ Li Y, Liu M, Yan Y, Wang Z, Dai Q, Yang X, et al. (mayo de 2022). "Molnupiravir y su forma activa, EIDD-1931, muestran una potente actividad antiviral contra infecciones por enterovirus in vitro e in vivo" . Viruses . 14 (6): 1142. doi : 10.3390/v14061142 . PMC 9227765. PMID 35746614 .   
  28. ↑ Barua S, Kaltenboeck B, Juan YC, Bird RC, Wang C (2023). "Evaluación comparativa de GS-441524, teriflunomida, ruxolitinib, molnupiravir, ritonavir y nirmatrelvir para la actividad antiviral in vitro contra el virus de la peritonitis infecciosa felina" . Veterinary Sciences . 10 (8): 513. doi : 10.3390/vetsci10080513 . PMC 10459838. PMID 37624300 .  
  29. 1 2 Lowe D (13 de octubre de 2021). "Mutaciones de molnupiravir" . Science (blog). Archivado del original el 21 de diciembre de 2021. Recuperado el 13 de octubre de 2021 .
  30. ↑ Painter WP, Holman W, Bush JA, Almazedi F, Malik H, Eraut NC, et al. (marzo de 2021). "Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en humanos de molnupiravir, un nuevo agente antiviral oral de amplio espectro con actividad contra el SARS-CoV-2" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 65 (5). doi : 10.1128/AAC.02428-20 . PMC 8092915. PMID 33649113 .   
  31. ↑ Amara A, Penchala SD, Else L, Hale C, FitzGerald R, Walker L, et al. (septiembre de 2021). "Desarrollo y validación de un nuevo método LC-MS/MS para la cuantificación simultánea de Molnupiravir y su metabolito β-d-N4-hidroxicitidina en plasma y saliva humanos" . Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 206 114356. doi : 10.1016 / j.jpba.2021.114356 . PMC 7611757. PMID 34509661. S2CID 237493842 .    
  32. 1 2 3 Mole B (octubre de 2021). "Conozca el molnupiravir, la píldora de Merck inspirada en Thor que derrota al COVID" . Ars Technica . Archivado del original el 2 de octubre de 2021. Recuperado el 2 de octubre de 2021 .
  33. 1 2 3 Malone B, Campbell EA (septiembre de 2021). "Molnupiravir: codificación para la catástrofe" . Nature Structural & Molecular Biology . 28 (9): 706– 708. doi : 10.1038/s41594-021-00657-8 . PMID 34518697. S2CID 237507937 .  
  34. 1 2 Solicitud estadounidense 20200276219 , Painter GR, Bluemling GR, Natchus MG, Guthrie D, "N4-hidroxicitidina y derivados y usos antivirales relacionados", publicada el 3 de septiembre de 2020, asignada a la Universidad de Emory. Archivada el 5 de octubre de 2021 en Wayback Machine. 
  35. 1 2 3 4 5 Halford B. "Un nuevo antiviral apunta a la COVID-19" . Chemical & Engineering News . Archivado del original el 2 de agosto de 2020. Recuperado el 2 de octubre de 2021 .
  36. ↑ Cox RM, Wolf JD, Plemper RK (enero de 2021). "El análogo de ribonucleósido MK-4482/EIDD-2801 administrado terapéuticamente bloquea la transmisión del SARS-CoV-2 en hurones" . Nature Microbiology . 6 (1): 11– 18. doi : 10.1038/ s41564-020-00835-2 . PMC 7755744. PMID 33273742 .  
  37. ↑ Revisión científica del CDER que respalda la EUA (Informe). Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos . Archivado del original (PDF) el 16 de febrero de 2022. Consultado el 16 de febrero de 2022 .
  38. 1 2 "NICE recomienda 3 tratamientos para la COVID-19 en un borrador de guía" . Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) . 16 de noviembre de 2022. Recuperado el 13 de febrero de 2023 .
  39. ↑ Donnelly L (11 de febrero de 2023). "Se han gastado casi 1.000 millones de libras en un fármaco contra la COVID-19 que 'no marca una diferencia significativa'"." . The Daily Telegraph . Consultado el 13 de febrero de 2023 .
  40. ↑ «El Fondo de Patentes de Medicamentos (MPP) y Merck firman un acuerdo de licencia para molnupiravir, un medicamento antiviral oral en investigación contra la COVID-19, para aumentar el acceso generalizado en países de ingresos bajos y medios» . Merck & Co. (Comunicado de prensa). Archivado del original el 27 de octubre de 2021. Consultado el 28 de octubre de 2021 .
  41. ↑ «Merck compartirá la fórmula de su píldora contra la COVID con países pobres» . The New York Times . 27 de octubre de 2021. Archivado del original el 27 de noviembre de 2021. Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  42. ↑ Erman M (3 de febrero de 2022). "Merck prevé un aumento de casi el 20 % en las ventas de 2022, principalmente gracias al molnupiravir" . Reuters . Consultado el 29 de octubre de 2022 .
  43. ↑ «Merck y Ridgeback anuncian la presentación de la solicitud de autorización de uso de emergencia ante la FDA de EE. UU. para molnupiravir, un medicamento antiviral oral en investigación, para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada en adultos en riesgo» . Merck & Co. (Comunicado de prensa). Archivado del original el 17 de octubre de 2021. Consultado el 17 de octubre de 2021 .
  44. ↑ "La FDA celebrará una reunión del comité asesor para analizar la solicitud de autorización de uso de emergencia (EUA) de Merck y Ridgeback para el tratamiento oral de la COVID-19" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 18 de octubre de 2021. Archivado del original el 18 de octubre de 2021. Consultado el 19 de octubre de 2021 .
  45. 1 2 Hensley S (30 de noviembre de 2021). "Un panel de la FDA apoya el medicamento COVID de Merck en una votación mixta" . NPR . Archivado del original el 4 de enero de 2022. Recuperado el 3 de diciembre de 2021 .
  46. ↑ "COVID-19: la EMA inicia una revisión continua de molnupiravir" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de octubre de 2021. Archivado del original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 6 de noviembre de 2021 .
  47. ↑ "Denegación de la autorización de comercialización de Lagevrio (molnupiravir)" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 14 de enero de 2024. Consultado el 14 de enero de 2024 .
  48. ↑ "Lagevrio EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 21 de junio de 2023. Archivado del original el 14 de enero de 2024. Consultado el 14 de enero de 2024 .
  49. ↑ Reed J (4 de noviembre de 2021). "Primera píldora para tratar la Covid recibe aprobación en el Reino Unido" . BBC News Online . Archivado del original el 4 de noviembre de 2021. Recuperado el 4 de noviembre de 2021 .
  50. ↑ Whipple T (4 de noviembre de 2021). "El Reino Unido es el primero en aprobar una píldora antiviral contra la COVID-19 que cambia las reglas del juego" . The Times . Archivado del original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 5 de noviembre de 2021 .
  51. ↑ "Medicamento oral para la COVID-19 ya disponible en Bangladesh" . The Business Standard . 9 de noviembre de 2021. Archivado del original el 10 de noviembre de 2021. Consultado el 10 de noviembre de 2021 .
  52. ↑ "Llega al mercado la píldora contra el Covid de Eskayef" . The Daily Star . 10 de noviembre de 2021. Archivado del original el 9 de noviembre de 2021. Consultado el 10 de noviembre de 2021 .
  53. ↑ "Se ha aprobado el fármaco antiviral Lagevrio (molnupiravir) para el tratamiento de la COVID-19" . Archivado del original el 4 de julio de 2022. Consultado el 30 de junio de 2022 .
  54. ^ Prokhorchuk S ( 4 de febrero de 2022).«Промомед» зарегистрировал пероральный препарат MSD для терапии COVID-19[ Prommed ha registrado un fármaco MSD oral para el tratamiento de la COVID-19 ] . Vademécum (en ruso). Archivado del original el 14 de enero de 2024. Consultado el 22 de noviembre de 2023 .
  55. ↑ Organización Mundial de la Salud (2021). "Nombres comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 85". Información sobre medicamentos de la OMS . 35 (1). hdl : 10665/340684 .
  56. ↑ Organización Mundial de la Salud (2022). "Nombres comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 87". Información sobre medicamentos de la OMS . 36 (1). hdl : 10665/352794 .
  57. ↑ «Mankind y BDR Pharma se unen para lanzar la píldora contra la COVID-19 Molulife» . The Economic Times . 29 de diciembre de 2021. Archivado del original el 14 de enero de 2024. Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
  58. ↑ Priyan V (3 de enero de 2022). "Resumen de noticias de empresas relacionadas con el coronavirus: Emcure Pharma lanzará molnupiravir en India; Ascletis amplía la producción de la píldora oral de ritonavir" . PharmaceuticalTechnology . Archivado del original el 14 de enero de 2024. Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
  59. ↑ Kimball S (30 de noviembre de 2021). "El panel asesor de la FDA aprueba por un estrecho margen la píldora oral de Merck para el tratamiento de la COVID-19, a pesar de las dudas sobre su eficacia y seguridad" . CNBC . Archivado del original el 1 de enero de 2022. Consultado el 4 de enero de 2022 .
  60. ↑ Walker M (30 de noviembre de 2021). "El panel de la FDA respalda por estrecho margen la píldora contra la COVID de Merck" . MedPage Today . Archivado del original el 4 de enero de 2022. Consultado el 4 de enero de 2022 .
  61. ↑ Nelson CW, Otto SP (29 de noviembre de 2021). "Antivirales mutagénicos: el riesgo evolutivo de las dosis bajas" . Virological . Archivado del original el 1 de enero de 2022. Recuperado el 4 de enero de 2022 .
  62. ↑ Lovett S (11 de diciembre de 2021). "Científicos se muestran cautelosos ante el uso de una nueva píldora antiviral en pacientes inmunodeprimidos" . The Independent . Archivado del original el 4 de enero de 2022. Consultado el 4 de enero de 2022 .
  63. ↑ Wruhs O (1986). "[Estudio comparativo de la estabilidad tras la fijación intramedular de fracturas de la diáfisis del fémur. Un estudio experimental con huesos de cadáveres]". Wiener Klinische Wochenschrift. Supplementum (en alemán). 169 : 3– 16. PMID 3464133 . 
  64. ↑ Moghadam SH, Sarkoohi A, Navidi Z, Amani B, Amani B, Khorramnia S (octubre de 2025). "Comparación de la eficacia y seguridad de remdesivir y molnupiravir en COVID-19: una revisión sistemática y metaanálisis" . Immunity , Inflammation and Disease . 13 (10) e70289. doi : 10.1002/iid3.70289 . PMC 12531351. PMID 41103058 .  
  65. ↑ Maas BM, Strizki J, Miller RR, Kumar S, Brown M, Johnson MG, et al. (febrero de 2024). " Molnupiravir: Mecanismo de acción, ciencia clínica y traslacional" . Clinical and Translational Science . 17 (2) e13732. doi : 10.1111/cts.13732 . PMC 10851176. PMID 38593352 .   
  66. ↑ Huang J, Ma Q, Su Z, Cheng X (octubre de 2024). "Avances en el desarrollo de terapias contra el SARS-CoV-2" . Int J Mol Sci . 25 (19) 10820. doi : 10.3390/ijms251910820 . PMC 11477007. PMID 39409149 .  

Lecturas adicionales

  • Thorlund K, Sheldrick K, Meyerowitz-Katz G, Singh S, Hill A (marzo de 2022). "Dando sentido estadístico al ensayo clínico MOVe-OUT de molnupiravir" . Am J Trop Med Hyg . 106 (5): 1301– 1304. doi : 10.4269/ajtmh.21-1339 . PMC 9128711. PMID 35276667. S2CID 247406958 .