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Estabilizador del estado de ánimo

Un frasco de cápsulas de litio. El litio es el estabilizador del estado de ánimo por excelencia. Un estabilizador del estado de ánimo es un medicamento psiquiátrico que se utili...

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Un frasco de cápsulas de litio. El litio es el estabilizador del estado de ánimo por excelencia.

Un estabilizador del estado de ánimo es un medicamento psiquiátrico que se utiliza para tratar los trastornos del estado de ánimo caracterizados por cambios de humor intensos y sostenidos , como el trastorno bipolar y el trastorno esquizoafectivo de tipo bipolar .

Usos

Los estabilizadores del estado de ánimo se consideran una piedra angular en el tratamiento del trastorno bipolar , ya que ayudan a prevenir recaídas tanto en episodios maníacos como depresivos y a mantener la estabilidad del estado de ánimo a largo plazo. [ 1 ]

También se prescriben para el trastorno esquizoafectivo bipolar y, en algunos casos, se utilizan como coadyuvantes para el trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento . Además, se ha demostrado que ciertos estabilizadores del estado de ánimo reducen la impulsividad y la agresividad en determinadas afecciones psiquiátricas y neurológicas. [ 2 ] [ 3 ]

La evidencia también sugiere que el litio, en particular, reduce el riesgo de suicidio en pacientes con trastornos del estado de ánimo, lo que lo convierte en una opción terapéutica única entre los estabilizadores del estado de ánimo. [ 4 ]

Ejemplos

El término «estabilizador del estado de ánimo» no describe un mecanismo, sino un efecto. Para clasificar estos fármacos con mayor precisión, se utiliza una terminología farmacológica más específica . Entre los fármacos que se suelen clasificar como estabilizadores del estado de ánimo se incluyen los que se enumeran a continuación.

Litio

El litio es el estabilizador del estado de ánimo "clásico", el primero en ser aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), y aún popular en el tratamiento. Se requiere monitoreo terapéutico de medicamentos para asegurar que los niveles de litio se mantengan dentro del rango terapéutico: 0.6 a 0.8 mmol/L para el tratamiento de mantenimiento o 0.8 – 1.0 mmol/L para la manía aguda. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Los signos y síntomas de toxicidad incluyen náuseas, vómitos, diarrea y ataxia . [ 8 ] Los efectos secundarios más comunes son letargo y aumento de peso (hasta 2 kilogramos (4.4 lb) ). [ 9 ] Los efectos secundarios menos comunes del uso de litio son visión borrosa, un ligero temblor en las manos y una sensación de estar levemente enfermo ( malestar ). 

En general, estos efectos secundarios ocurren en las primeras semanas después de comenzar el tratamiento con litio. Estos síntomas a menudo pueden mejorarse reduciendo la dosis. [ 10 ] La terapia prolongada con litio también conlleva riesgos como hipotiroidismo y enfermedad renal crónica, lo que requiere un control periódico de la función tiroidea y renal. [ 11 ]

También es uno de los pocos fármacos con propiedades antisuicidas comprobadas, lo que lo hace único entre los medicamentos psiquiátricos. [ 1 ] Además de sus efectos sobre el suicidio, el litio también disminuye la mortalidad por todas las causas en personas con trastornos del estado de ánimo. [ 12 ]

Anticonvulsivos

Los anticonvulsivos , también conocidos como medicamentos antiepilépticos, son fármacos desarrollados originalmente para el tratamiento de la epilepsia y los trastornos convulsivos . En la década de 1970, los ensayos clínicos demostraron que ciertos anticonvulsivos eran eficaces para estabilizar el estado de ánimo; posteriormente, estos medicamentos se adoptaron en psiquiatría para el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo . [ 13 ]

Esta clase de medicamentos se divide en agentes de primera y segunda generación según el momento de su desarrollo; los agentes de segunda generación tienen menos efectos adversos y mejor tolerabilidad en comparación con los de primera generación. [ 14 ]

Valproato

El valproato es un anticonvulsivo de primera generación. Este fármaco se considera el tratamiento de primera línea tanto para la manía aguda como para el mantenimiento del trastorno bipolar . [ 15 ] Su mecanismo de acción principal consiste en la inhibición de la transaminasa GABAérgica y el aumento de la actividad GABAérgica, lo que reduce la excitabilidad neuronal. También puede inactivar los canales de sodio y calcio. [ 14 ]

Este medicamento puede irritar mucho el estómago, especialmente cuando se toma como ácido libre. Requiere controles hepáticos regulares y hemograma completo . Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, náuseas y sequedad bucal. Los efectos secundarios más graves incluyen disfunción hepática, pancreatitis y síndrome de ovario poliquístico . [ 16 ] [ 17 ] Es posible el aumento de peso. [ 18 ]

It is recommended that women of childbearing age should avoid using valproate due its teratogenic potential, including the increased risk of neural tube defects, even with folic acid supplementation.[19] In the United Kingdom and European Union, valproate has been restricted for women and men under age 55 due to pregnancy and fertility concerns.[20][21]

Carbamazepine

Carbamazepine is also a first generation anticonvulsant. It is considered second-line for bipolar disorder due to its side effects,[22] including gastrointestinal symptoms, Stevens‐Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and weight gain.[19] It primarily acts by inhibiting sodium channels.[14] Carbamazepine can rarely cause a dangerous decrease in neutrophils, a type of white blood cell, called agranulocytosis.[23] It interacts with many medications, including other mood stabilizers (e.g., lamotrigine) and antipsychotics (e.g., quetiapine).[23]

While using carbamazepine, the effectiveness of oral contraceptive is significantly decreased, and it also has teratogenic potential.[19]

Lamotrigine

Lamotrigine (brand name Lamictal) is FDA-approved for bipolar disorder maintenance therapy, but not for acute mood problems like acute depression or mania, including hypomania.[24] The usual target dose is 100–200 mg daily, titrated to by 25 mg increments every 2 weeks.[25] Lamotrigine can cause Stevens–Johnson syndrome, a very rare but potentially fatal skin condition.[24]

There is insufficient evidence to support the use of various other anticonvulsants, such as gabapentin and topiramate, as mood stabilizers.[26]

Antipsychotics

Algunos antipsicóticos atípicos ( aripiprazol , asenapina , cariprazina , lurasidona , olanzapina , paliperidona , quetiapina , risperidona y ziprasidona ) también tienen efectos estabilizadores del estado de ánimo y, por lo tanto, se prescriben comúnmente incluso cuando no hay síntomas psicóticos . [ 27 ]

Otro

ácidos grasos omega-3

También se conjetura que los ácidos grasos omega-3 pueden tener efectos estabilizadores del estado de ánimo. [ 28 ] En comparación con el placebo, los ácidos grasos omega-3 parecen ser más capaces de potenciar los estabilizadores del estado de ánimo conocidos para reducir los síntomas depresivos —pero quizás no los maníacos— del trastorno bipolar; se necesitarían ensayos adicionales para establecer los efectos de los ácidos grasos omega-3 por sí solos. [ 29 ] Estudios recientes sugieren que las preparaciones con una mayor proporción de ácido eicosapentaenoico (EPA) a ácido docosahexaenoico (DHA) —tipos de ácidos grasos omega-3— son más eficaces para mejorar los síntomas depresivos, mientras que los efectos sobre la manía siguen siendo inconsistentes. [ 30 ] [ 31 ]

Levotiroxina

Se sabe que incluso el hipotiroidismo subclínico puede atenuar la respuesta del paciente tanto a los estabilizadores del estado de ánimo como a los antidepresivos. Además, las investigaciones preliminares sobre el uso de la terapia de reemplazo tiroideo en pacientes con trastorno bipolar refractario y de ciclo rápido han sido positivas, mostrando una disminución en la frecuencia de los ciclos y una reducción de los síntomas.

La mayoría de los estudios se han realizado de forma abierta. Un estudio amplio y controlado de una dosis diaria de 300 mcg de levotiroxina (T4 ) demostró su superioridad frente al placebo en el contexto del trastorno bipolar. En general, los estudios han demostrado que la T4 es bien tolerada y eficaz incluso en pacientes sin hipotiroidismo manifiesto. [ 32 ] Se ha informado que las dosis suprafisiológicas de levotiroxina pueden ser particularmente beneficiosas en mujeres con depresión bipolar resistente al tratamiento, aunque la seguridad a largo plazo aún requiere una evaluación adicional. [ 33 ] El hipotiroidismo es frecuente entre los pacientes con trastorno bipolar, independientemente del estabilizador del estado de ánimo utilizado. [ 34 ]

Terapia combinada

En la práctica clínica habitual, la monoterapia suele ser insuficientemente eficaz para el tratamiento agudo y/o de mantenimiento. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes reciben terapia combinada . [ 35 ] La terapia combinada (p. ej., un antipsicótico atípico con litio o valproato) ha demostrado una mayor eficacia que la monoterapia en el control de los episodios maníacos, así como en la prevención de recaídas. [ 35 ] Sin embargo, los efectos secundarios son más frecuentes y las tasas de abandono del tratamiento son más elevadas debido a eventos adversos con la terapia combinada que con la monoterapia. [ 35 ]

Relación con los antidepresivos

La mayoría de los estabilizadores del estado de ánimo son principalmente agentes antimaníacos, lo que significa que son eficaces para tratar la manía y los ciclos y cambios de humor, pero no para tratar la depresión aguda . Las principales excepciones a esta regla, ya que tratan tanto los síntomas maníacos como los depresivos, son la lamotrigina , el carbonato de litio , la olanzapina y la quetiapina . Se debe tener precaución al tratar a pacientes bipolares con medicamentos antidepresivos debido a los riesgos que conllevan. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

No obstante, los antidepresivos todavía se prescriben con frecuencia junto con estabilizadores del estado de ánimo durante las fases depresivas. Esto conlleva algunos riesgos, ya que los antidepresivos pueden inducir manía (aumentan el riesgo en un 34%), [ 39 ] psicosis (riesgo relativo no informado), [ 40 ] aceleración del ciclo, [ 37 ] y otros problemas preocupantes en personas con trastorno bipolar , en particular cuando se toman solos. El riesgo de manía inducida por antidepresivos cuando se administran a pacientes que toman agentes antimaníacos concomitantemente no se conoce con certeza, pero aún podría existir. [ 41 ]

Los ISRS y el bupropión parecen tener menores probabilidades de cambio, mientras que los IRSN y los tricíclicos tienen mayor probabilidad de causarlo. Un único estudio poblacional a gran escala informa que el riesgo de "cambio" maníaco no aumenta con respecto al tratamiento regular con estabilizadores del estado de ánimo cuando se combina un antidepresivo con un estabilizador del estado de ánimo. Cuando se usa un antidepresivo solo, el riesgo es aproximadamente 3 veces mayor que el valor regular. [ 37 ] Gitlin (2018) señala que "el problema potencial del empeoramiento de la conducta suicida en adolescentes y adultos jóvenes tratados con antidepresivos [...] es controvertido y poco frecuente". [ 37 ]

Igualmente crucial es la cuestión de si la adición de antidepresivos tiene algún efecto sobre la depresión bipolar. Se carece de datos de alta calidad en este campo, y el simple uso de diferentes enfoques analíticos puede llevar a conclusiones distintas. También es posible que el efecto dependa del estabilizador del estado de ánimo utilizado: un estudio no encuentra ningún efecto cuando se añade un antidepresivo al litio o al valproato, pero sí cierta eficacia cuando se añade a antipsicóticos atípicos. [ 37 ]

Farmacodinámica

La farmacodinámica se refiere al estudio de los efectos bioquímicos y celulares de los medicamentos, así como de sus mecanismos de acción. [ 42 ] Como se ha señalado, los "estabilizadores del estado de ánimo" no comparten una única forma de funcionamiento; el término simplemente indica cómo se utilizan estos fármacos en el tratamiento. Sin embargo, algunas investigaciones muestran que el litio , el valproato y la carbamazepina pueden compartir un mecanismo de acción común, pero no los antidepresivos tricíclicos . [ 43 ] Este mecanismo incluye la reducción del inositol , un compuesto involucrado en muchas vías que conducen a una mayor señalización celular en el cerebro. [ 44 ] Cuando estas vías se inhiben o bloquean, se logra el efecto estabilizador del estado de ánimo. [ 43 ] Otro posible objetivo de varios estabilizadores del estado de ánimo es la cascada del ácido araquidónico . [ 45 ]

El mecanismo de acción exacto del litio sigue siendo desconocido; probablemente afecta a varios sitios dentro de la neurona, incluyendo el núcleo y la sinapsis . Como se mencionó, se cree que el litio causa una reducción del inositol. Lo hace al ser un inhibidor no competitivo de las enzimas inositol monofosfatasa 1 e inositol polifosfato 1-fosfatasa. [ 46 ] También se sabe que el litio inhibe la enzima GSK-3B , [ 47 ] que ayuda a regular el ritmo circadiano . Si el ritmo circadiano se altera, puede conducir a características clave del trastorno bipolar , como episodios del estado de ánimo. [ 48 ]

El uso crónico de litio ayuda a regular la transcripción genética del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [ 49 ] Esto potencia la plasticidad neuronal , lo que podría ser clave para los efectos terapéuticos del litio. El papel del litio en el cuerpo humano no está del todo claro. Sin embargo, es probable que sus beneficios estén relacionados con su impacto en electrolitos como el potasio, el sodio, el calcio y el magnesio. [ 50 ] El litio es generalmente neuroprotector. [ 51 ]

El valproato , también conocido como ácido valproico, es un anticonvulsivo. Afecta la actividad cerebral de diversas maneras. Su principal efecto es la inhibición indirecta de la degradación del GABA , un neurotransmisor inhibidor. Actúa reduciendo la actividad de las enzimas que degradan el GABA, como la GABA transaminasa y la succinato semialdehído deshidrogenasa . [ 52 ] También disminuye la expresión de los receptores de glutamato , reduciendo así la excitabilidad neuronal. [ 52 ]

Además, el valproato bloquea los canales dependientes de voltaje de sodio, potasio y calcio, lo que reduce la frecuencia de activación neuronal. [ 53 ] [ 54 ] Investigaciones posteriores han demostrado que el valproato tiene varios efectos celulares. Estos incluyen la inhibición de las histonas deacetilasas y la regulación positiva de LEF1 . Estos mecanismos sugieren posibles usos en la terapia contra el cáncer. [ 55 ] [ 56 ] También es neuroprotector. [ 51 ]

La carbamazepina es otro anticonvulsivo que actúa principalmente como bloqueador de los canales de sodio . [ 57 ] Los canales de sodio dependientes de voltaje se encuentran en la membrana celular de las neuronas y ayudan a generar potenciales de acción . [ 58 ] La carbamazepina mantiene estos canales inactivados, lo que detiene la generación continua de potenciales de acción. [ 59 ] El hígado metaboliza la carbamazepina mediante la enzima hepática CYP3A4 . Muchos fármacos pueden alterar el funcionamiento de la CYP3A4, ya sea aumentando o disminuyendo su actividad. Por ello, es necesario un control estricto de la carbamazepina cuando se administra junto con otros medicamentos, pudiendo requerirse un ajuste de la dosis. [ 59 ]

Lamotrigine lowers excitatory nerve signaling in the central nervous system by lowering glutamate release.[60][61] In addition, it increases inhibitory nerve signaling by boosting GABA release.[46][60] Recent studies suggest the lamotrigine is relatively safe during pregnancy, but does need close monitoring by a specialist. This is important because researchers have linked it to neonatal malformations, such as oral clefts.[62]

See also

Categories

Mood stabilizers
Category Drug classes defined by psychological effects not found
Drugs by psychological effects
Psychoactive drugs

References

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