Articulo de referencia

Macrogol

Macrogol es el nombre común internacional utilizado para el polietilenglicol ( PEG ) como ingrediente farmacéutico. [ 3 ] Generalmente va seguido de un número que indica el peso...

Macrogol es el nombre común internacional utilizado para el polietilenglicol ( PEG ) como ingrediente farmacéutico. [ 3 ] Generalmente va seguido de un número que indica el peso molecular promedio , que indica la longitud del polímero de la molécula específica en uso. [ 3 ] Macrogol se usa como laxante para tratar el estreñimiento en niños y adultos. [ 4 ] Se administra por vía oral , [ 4 ] y la evacuación intestinal suele ocurrir en pocos días. [ 5 ] Se administra una dosis mucho mayor de Macrogol para limpiar los intestinos , como preparación previa a una colonoscopia ; [ 4 ] el inicio del efecto laxante es más rápido con esta dosis, con un inicio de acción que suele ocurrir en una hora y efectos persistentes que duran hasta unos días. [ 6 ] Pequeñas cantidades de Macrogol también se usan ocasionalmente de forma similar a un laxante para bebés , como excipiente . [ 7 ]

Los efectos secundarios del macrogol pueden incluir aumento de flatulencia , dolor abdominal y náuseas. [ 4 ] Los efectos secundarios raros pero graves pueden incluir latidos cardíacos anormales, convulsiones y problemas renales . [ 8 ] Moderado parece ser seguro durante el embarazo . [ 9 ] [ 4 ] Se clasifica como un laxante osmótico : [ 5 ] Funciona aumentando la cantidad de agua en las heces . [ 10 ]

El macrogol comenzó a usarse como preparación intestinal en 1980 y fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1999. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Está disponible como medicamento genérico y sin receta . [ 4 ] [ 14 ] En 2023, el macrogol fue el 196.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [ 15 ] [ 16 ] También se formula junto con electrolitos . [ 17 ] En 2023, el macrogol con electrolitos fue el 273.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 800 000 recetas. [ 15 ] [ 18 ]

Usos médicos

Una solución de polietilenglicol (PEG) y electrolitos que se utiliza como laxante para limpiar el colon antes de una colonoscopia , una serie gastrointestinal inferior o una cirugía de colon.

Constipación

Macrogol 4000, calidad farmacéutica

El macrogol 3350, a menudo en combinación con electrolitos , se utiliza para el alivio a corto plazo del estreñimiento, así como para el tratamiento a largo plazo del estreñimiento de diversas causas, incluyendo en personas con esclerosis múltiple o enfermedad de Parkinson, y también el estreñimiento causado por fármacos como opioides y anticolinérgicos . La irrigación intestinal completa con macrogol forma parte de la preparación intestinal antes de una cirugía o colonoscopia . Algunos datos limitados también respaldan su uso para el tratamiento de la impactación fecal . [ 19 ]

En quienes padecen estreñimiento crónico, funciona mejor que la lactulosa . [ 20 ]

Entre los tipos más comunes se encuentran: macrogol 3350, [ 21 ] macrogol 4000 y macrogol 6000. [ 22 ] El número representa el peso molecular . [ 3 ] La combinación de diferentes pesos moleculares permite cierto control sobre la consistencia. [ 23 ]

Excipient

El macrogol se utiliza como excipiente en productos farmacéuticos. [ 7 ] Las variantes de menor peso molecular se utilizan como disolventes en líquidos orales y cápsulas blandas , mientras que las variantes sólidas se utilizan como bases para ungüentos , aglutinantes de comprimidos , recubrimientos de películas y lubricantes . [ 23 ]

Por ejemplo, el PEG-2000 es uno de los excipientes de la vacuna Moderna contra la COVID-19 . [ 24 ] [ 25 ]

PEGilación

Los macrogoles también se unen a fármacos biofarmacéuticos para ralentizar su degradación en el cuerpo humano y aumentar su duración de acción, así como para reducir la inmunogenicidad . Este proceso se denomina PEGilación . [ 26 ] [ 27 ]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones para el macrogol tomado por vía oral como laxante son la perforación intestinal , la obstrucción intestinal , el íleo , las enfermedades inflamatorias intestinales y el megacolon tóxico . [ 19 ]

Las dosis de macrogol como excipiente son demasiado bajas para tener contraindicaciones relevantes. [ 28 ]

La alergia al macrogol es poco frecuente y suele manifestarse como una alergia a un número creciente de productos aparentemente no relacionados, incluidos cosméticos, fármacos que lo utilizan como excipiente y sustancias periprocedimentales como el gel de ultrasonido. [ 29 ]

Efectos adversos

El macrogol oral generalmente se tolera bien. Los posibles efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, hinchazón abdominal, náuseas, alergias y desequilibrio electrolítico , principalmente hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre ) e hiperpotasemia (niveles altos de potasio en sangre). La hiperpotasemia no es un efecto del macrogol en sí, sino de las sales de potasio que suelen formar parte de las formulaciones de macrogol. [ 19 ]

Interacciones

El potencial de interacción es bajo. La absorción de otros fármacos puede verse reducida debido a que el macrogol oral acelera el paso intestinal, pero esto rara vez tiene relevancia clínica. En el caso de los fármacos antiepilépticos , este mecanismo se ha descrito en raras ocasiones. [ 19 ]

Farmacología

Mecanismo de acción como laxante

El macrogol es un laxante de acción osmótica; es decir, una sustancia inerte que atraviesa el intestino sin ser absorbida por el organismo. Alivia el estreñimiento porque provoca la retención de agua en el intestino en lugar de su absorción. Esto aumenta el contenido de agua y el volumen de las heces , haciéndolas más blandas y fáciles de evacuar, además de mejorar la motilidad intestinal . [ 19 ] [ 30 ] [ 31 ]

Química

Formularios disponibles

Cuando se vende para la limpieza intestinal (y como laxante), suele combinarse con sales como bicarbonato de sodio , cloruro de sodio y cloruro de potasio [ 32 ] para ayudar a mitigar la posibilidad de desequilibrio electrolítico y deshidratación . Algunas marcas comerciales son Cosmocol, Cololyt, Glycoprep, Laxido, Miralax, Molaxole, Movicol y Osmolax.

La solución de polietilenglicol-electrolitos es un medicamento combinado de dosis fija que se vende bajo varias marcas comerciales en los EE. UU., incluyendo Colyte, [ 33 ] Gavilyte, Golytely, [ 34 ] Nulytely, [ 35 ] Moviprep, [ 36 ] y Trilyte. [ 37 ] [ 38 ] Las marcas comerciales disponibles en el Reino Unido incluyen Cosmocol, Klean-Prep, Laxido, Molaxole, Movicol, Plenvu, [ 1 ] Transisoft y Vistaprep. [ 39 ] A partir de junio de 2023 El polietilenglicol 3350 está disponible en EE. UU. como una combinación con sulfato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio y cloruro de sodio, y se vende bajo la marca Suflave. [ 40 ] Está indicado para la limpieza del colon en preparación para la colonoscopia en adultos. [ 40 ]

Investigación

PEGilación

La proteína uricasa puede ser PEGilada para formar pegloticasa , lo que mejora su solubilidad a pH fisiológico , aumenta su vida media en suero y reduce la inmunogenicidad sin comprometer su actividad. Las imágenes superiores muestran el tetrámero completo ; las inferiores muestran una de las lisinas PEGiladas. ( PDB : modelo1uoxPEG -uricasa de la referencia [ 41 ] )

Cuando se une a diversos medicamentos biofarmacéuticos (que son proteínas), el macrogol ralentiza la eliminación de la proteína transportada de la sangre. Esto prolonga el efecto del medicamento, reduce la toxicidad y permite intervalos de dosificación más largos. También reduce la inmunogenicidad de las proteínas. Ejemplos de proteínas pegiladas incluyen el peginterferón alfa-2a y -2b , que se utilizan para tratar la hepatitis C ; el pegfilgrastim , que se utiliza para tratar la neutropenia ; y la pegloticasa para el tratamiento de la gota . [ 19 ]

Nervios y médula espinal

Existen pruebas que demuestran la reparación de células nerviosas específicas inducida por PEG en modelos animales:

  • Se ha demostrado que el macrogol puede mejorar la curación de lesiones espinales en perros. [ 42 ]
  • Uno de los hallazgos anteriores es que el macrogol puede ayudar en la reparación de los nervios en las lombrices de tierra . [ 43 ]
  • La inyección subcutánea de macrogol 2000 en cobayas tras una lesión medular conduce a una rápida recuperación mediante la reparación molecular de las membranas nerviosas. [ 44 ] Aún se desconoce la eficacia de este tratamiento para prevenir la paraplejía en humanos tras un accidente.
  • El macrogol se está utilizando en la reparación de neuronas motoras dañadas por aplastamiento o laceración, tanto in vivo como in vitro en ratas. En combinación con melatonina, el 75 % de los nervios ciáticos dañados recuperaron su viabilidad. [ 45 ]

Prevención del cáncer

  •  Se ha demostrado que el macrogol de alto peso molecular (por ejemplo, 8000 g/mol) es un agente preventivo dietético contra el cáncer colorrectal en modelos animales. [ 46 ]
  • La base de datos de quimioprevención muestra que el macrogol es el agente conocido más eficaz para la supresión de la carcinogénesis química en ratas. Sin embargo, sus aplicaciones para la prevención del cáncer en humanos aún no se han probado en ensayos clínicos . [ 47 ]

Otro

Referencias

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