Hispanopedia WikiLas proteínas Munc-18 ( acrónimo de mamífero descoordinado -18 ) son el homólogo mamífero de UNC-18 (descubierto por primera vez en el nematodo C. elegans [ 1 ] [ 2 ] ) y pertenecen a la familia de proteínas Sec1/Munc18-like (SM). Las proteínas Munc-18 se han identificado como componentes esenciales del complejo de proteínas de fusión de vesículas sinápticas y son cruciales para la exocitosis regulada de neuronas y células neuroendocrinas . [ 3 ]
Función
Munc-18 se une a la sintaxina y forma un complejo sintaxina/munc-18 que se cree que precede y/o regula la preparación de vesículas ], un proceso mediado por VAMP , SNAP-25 y sintaxina. [ 4 ] Munc18-1, un miembro de la familia SM, tiene múltiples funciones en la exocitosis. [ 5 ] Promueve directamente la estabilidad de la sintaxina y controla el ensamblaje espacialmente correcto de los complejos centrales para la fusión dependiente de SNARE, o actúa como un componente directo de la maquinaria de fusión a través de la interacción con el núcleo SNARE. [ 6 ] Munc18a, que se une específicamente al N-terminal de la sintaxina, causa un cambio conformacional, activando la sintaxina, que a su vez se conecta al complejo SNARE ternario . [ 7 ] La deleción de munc18-1 conduce a un defecto en el acoplamiento de vesículas secretoras. [ 8 ] Además, el ratón deficiente en munc18-1 es el primer modelo de ratón en el que la secreción de neurotransmisores está completamente ausente. Este modelo de ratón se denomina apropiadamente "ratón silencioso". [ 9 ]
Mecanismo
El siguiente esquema presenta un modelo general de cómo se cree que Munc-18 participa en el acoplamiento y la fusión de vesículas, lo que permite la exocitosis intencionada . [ 10 ] Dado que se trata de un modelo preliminar combinado, se necesita más investigación para comprender completamente el papel de Munc-18 en este proceso.
- Munc18-1 se une a una forma cerrada de sintaxina -1, bloqueando la formación del complejo SNARE . Se cree que esto afecta el acoplamiento de las vesículas.
- Munc13 abre la sintaxina -1, Munc18-1 se transloca al complejo SNARE, lo que libera el efecto inhibidor, permitiendo el ensamblaje (específicamente del haz de 4 partes de la hélice alfa).
- Se cree que Munc18-1 estabiliza el complejo trans-SNARE formado, evitando su disociación.
- El complejo SNARE, posiblemente con la ayuda de Munc-18, une las membranas y provoca su fusión.
También se ha demostrado en un estudio que Munc-18 se une al extremo C-terminal de la sinaptobrevina , lo que sugiere que esta proteína desempeña un papel importante en la fusión de membranas. [ 11 ]
miembros de la familia
La siguiente es una lista de proteínas munc-18 humanas:
Véase también
Referencias
- ↑ Hosono R (1992). "El gen unc-18 codifica una proteína novedosa que afecta la cinética del metabolismo de la acetilcolina en el nematodo Caenorhabditis elegans". Journal of Neurochemistry . 58 (4): 1517– 1525. doi : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb11373.x . PMID 1347782 . S2CID 30965606 .
- ↑ Brenner, S. (mayo de 1974). "La genética de Caenorhabditis elegans" . Genetics . 77 (1): 71– 94. doi : 10.1093/genetics/77.1.71 . PMC 1213120. PMID 4366476 .
- ↑ Zilly FE, Sørensen JB, Jahn R, Lang T (octubre de 2006). "La sintaxina unida a Munc18 forma fácilmente complejos SNARE con sinaptobrevina en membranas plasmáticas nativas" . PLOS Biol . 4 (10): e330. doi : 10.1371/journal.pbio.0040330 . PMC 1570500. PMID 17002520 .
- ↑ Pevsner J, Hsu SC, Braun JE, Calakos N, Ting AE, Bennett MK, Scheller RH (agosto de 1994). " Especificidad y regulación de un complejo de acoplamiento de vesículas sinápticas" . Neuron . 13 (2): 353– 61. doi : 10.1016/0896-6273(94)90352-2 . PMID 8060616. S2CID 46713725 .
- ↑ Burgoyne RD, Barclay JW, Ciufo LF, Graham ME, Handley MT, Morgan A (2009). "Las funciones de Munc18-1 en la exocitosis regulada". Ann NY Acad Sci . 1152 (1): 76– 86. Bibcode : 2009NYASA1152...76B . doi : 10.1111/j.1749-6632.2008.03987.x . PMID 19161378 . S2CID 30026611 .
- ↑ Diao J, Su Z, Lu X, Yoon TY, Shin YK, Ha T (marzo de 2010). "Ensayo de fusión de vesículas únicas revela que la unión de Munc18-1 al núcleo SNARE es suficiente para estimular la fusión de membranas" . ACS Chem Neurosci . 1 (3): 168– 174. doi : 10.1021/cn900034p . PMC 2841011. PMID 20300453 .
- ↑ Kasai, H.; Takahashi, N.; Tokumaru, H. (2012). "Configuraciones iniciales distintas de SNARE que subyacen a la diversidad de la exocitosis". Physiological Reviews . 92 (4): 1915– 1964. doi : 10.1152/physrev.00007.2012 . PMID 23073634 .
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- ↑ "Miembros :: Red de Institutos Europeos de Neurociencia" . Archivado del original el 18 de agosto de 2009. Consultado el 5 de febrero de 2010 .
- ↑ Rizo, J.; Südhof, TC (2012). "El enigma de la fusión de membranas: proteínas SNARE, Sec1/Munc18 y sus cómplices: ¿culpables?". Annual Review of Cell and Developmental Biology . 28 : 279–308 . doi : 10.1146/annurev-cellbio-101011-155818 . PMID 23057743 .
- ↑ Xu, Y; Su, L; Rizo, J (2 de marzo de 2010). "Unión de Munc18-1 a la sinaptobrevina y al haz de cuatro hélices SNARE" . Biochemistry . 49 ( 8): 1568–76 . doi : 10.1021/bi9021878 . PMC 2834481. PMID 20102228 .
Enlaces externos
- Proteínas Munc18+ en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Neurofisiología
- Proteínas humanas
