Miocardina

La miocardina es una proteína que en humanos está codificada por el gen MYOCD . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

La miocardina es un coactivador transcripcional específico de las células del músculo liso y del músculo cardíaco del factor de respuesta al suero (SRF). ^{[ 7 ] [ 8 ]} Cuando se expresa en células precursoras del músculo liso y de forma anómala en células no musculares, la miocardina puede inducir la diferenciación de las células del músculo liso . ^{[ 9 ]} La miocardina también puede funcionar en la diferenciación de las células miocárdicas. ^{[ 8 ]}

La miocardina consta de cuatro regiones distintas, una de las cuales es el dominio SAF-A/B, Acinus y PIAS (SAP). ^{[ 5 ]} Los dominios SAP son motivos altamente conservados que contienen hélices alfa que generalmente contienen aminoácidos hidrofóbicos, polares y voluminosos. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

La miocardina también contiene una región básica y una región rica en glutamina que se cree que está involucrada en la unión a SRF. ^{[ 5 ]}

Mediante una serie de mutaciones por deleción, los investigadores también han identificado un motivo de dimerización que abarca los residuos de aminoácidos 513–713, que contiene un análogo de cremallera de leucina de hélice alfa entre los residuos 513-556. ^{[ 7 ]}

La miocardina es un coactivador transcripcional que potencia la actividad de genes específicos implicados en el desarrollo y la función del músculo liso mediante la interacción con el factor de transcripción SRF. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 12 ]} La miocardina puede inducir la diferenciación de las células del músculo liso cuando se expresa en las células adecuadas. ^{[ 9 ]} Los investigadores también han descubierto que la miocardina desempeña un papel en la diferenciación de las células miocárdicas al inhibir la miocardina en embriones de Xenopus . ^{[ 8 ]}

Se cree que los residuos de aminoácidos 541-807 de la miocardina desempeñan un papel clave en la mediación de su capacidad para activar la transcripción. Tras su descubrimiento inicial, los investigadores fusionaron la miocardina con el factor de transcripción GAL4, ampliamente estudiado , y examinaron cómo se veía afectada la regulación de los genes asociados a GAL4. Se cree que la miocardina activa la transcripción mediante la unión a las regiones CArG del ADN, caracterizadas por la secuencia CC(A/T) _6GG , de los genes de la función muscular, ya que las mutaciones en estas regiones han provocado una reducción observada en su sensibilidad a la miocardina. ^{[ 8 ]}

La miocardina contribuye a la expresión de la diferenciación de las células del músculo cardíaco al interactuar con el factor potenciador de miocitos 2 (MEF2) o SRF, potenciando su actividad transcripcional. ^{[ 13 ]} Por el contrario, en las células del músculo liso, la miocardina se asocia con el coactivador transcripcional p300 , estimulando la acetilación y la consiguiente expresión de genes de células del músculo liso, así como la acetilación de la propia miocardina. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Las proteínas HDAC de clase II son responsables de la desacetilación de histonas y se ha descubierto que inhiben la actividad de la miocardina. ^{[ 14 ]}

Existen cuatro variantes de transcripción conocidas ( isoformas ) del gen MYOCD. ^{[ 13 ] [ 16 ]} Si bien la función exacta de cada isoforma no se comprende bien, se sugiere que cada variante puede tener funciones específicas de tejido. ^{[ 17 ]} La reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) ha revelado dos isoformas específicas de tejido, miocardina-856, expresada en el músculo liso y que se ha descubierto que interactúa con SRF, y miocardina-935, expresada en el músculo cardíaco y que se ha descubierto que interactúa con MEF2 o SRF. ^{[ 13 ]}

La expresión de MYOCD se observa específicamente en los tejidos cardíacos y musculares lisos, como las arterias, los órganos reproductores femeninos y el colon. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 18 ]} También se observa expresión en el corazón, la aorta y la vejiga, tejidos en los que se puede encontrar músculo liso. ^{[ 9 ] [ 17 ]}