N -acetilmanosamina

Normalmente existe cierto grado de sialilación de glicanos dentro de una glicoproteína, pero dado que la sialilación incompleta puede conducir a una actividad terapéutica reducida, resulta relevante evaluar las líneas celulares y los medios de cultivo para “humanizar” la glicoproteína, mejorar su rendimiento y reducir los costos de fabricación. ^{[ 5 ]} Keppler et al. ^{[ 6 ]} demostraron que la enzima GNE era el factor limitante de la velocidad en líneas celulares hematopoyéticas humanas y afectaba la eficiencia de la sialilación de la superficie celular. La actividad de la enzima GNE se reconoce ahora como una de las características definitorias en la producción eficiente de fármacos terapéuticos de glicoproteínas recombinantes sialiladas. ^{[ 7 ]} La mejora de la sialilación tras la adición de ManNAc y otros ingredientes de apoyo al medio de cultivo no solo aumenta el rendimiento de fabricación, sino que también mejora la eficacia terapéutica al aumentar la solubilidad, aumentar la vida media y reducir la inmunogenicidad al reducir la formación de anticuerpos ^{[ 8 ]} contra la glicoproteína terapéutica. ^{[ 9 ]}

Cuando la epimerasa quinasa GNE no funciona correctamente en el cuerpo humano, reduciendo así la disponibilidad de ManNAc, es razonable suponer que el tratamiento con ManNAc podría contribuir a mejorar la salud. Actualmente se está evaluando el potencial terapéutico del ManNAc en diversas enfermedades en las que la terapia podría beneficiarse de su capacidad para potenciar la biosíntesis del ácido siálico.

La miopatía GNE [anteriormente conocida como miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión (HIBM) y miopatía distal con vacuolas ribeteadas (DMRV)] se manifiesta como debilidad muscular progresiva. La miopatía GNE es un trastorno genético raro causado por proteínas musculares hiposialiladas y glicoesfingolípidos ^{[ 10 ]} debido a la insuficiencia de ManNAc metabólico para formar el azúcar terminal Neu5Ac. No existe terapia disponible ^{[ 11 ] [ 12 ]} para tratar la miopatía GNE.

Existe un creciente conjunto de evidencia de que la actividad reducida de la enzima GNE en la vía de sialilación en el tejido renal podría contribuir a varias enfermedades renales glomerulares, ^{[ 13 ] [ 14 ]} debido a la falta del azúcar terminal Neu5Ac en varias glicoproteínas renales.

Tres enfermedades renales que afectan tanto a niños como a adultos son la enfermedad de cambios mínimos (ECM), la glomeruloesclerosis segmentaria focal (GESF) y la nefropatía membranosa (NM). Estas enfermedades se caracterizan por proteinuria (proteína en la orina) y, en el caso de la GESF, por una tendencia a la cicatrización progresiva del glomérulo (las unidades de filtración de los riñones), que conduce a la enfermedad renal terminal. Existen diversas terapias para estas enfermedades, pero en muchos casos no proporcionan una reducción duradera de la proteinuria y pueden tener efectos secundarios graves.

Actualmente existe evidencia preclínica sustancial, correlacionada con muestras de biopsia renal humana, de que algunos pacientes con MCD, FSGS o MN presentan insuficiencia de ácido siálico renal en sus proteínas glomerulares. La terapia con ManNAc puede aumentar la producción de ácido siálico y, posteriormente, incrementar la sialilación de las proteínas glomerulares. ^{[ 15 ]}