N -nitrosamidas

Las nitrosamidas son compuestos químicos que contienen la estructura química R ¹ C(=X)N(–R ² )–N=O, es decir, un grupo nitroso unido al nitrógeno de una amida o grupo funcional similar . ^{[ 1 ]} Las clases específicas incluyen las N- nitrosamidas, las N - nitrosoureas , las N- nitrosoguanidinas y los N - nitrosocarbamatos . Las nitrosamidas suelen ser químicamente reactivas, metabólicamente inestables ^{[ 1 ]} y a menudo carcinogénicas ; sin embargo, a diferencia de las N- nitrosaminas , las N -nitrosamidas no suelen ser contaminantes presentes en los alimentos . ^{[ 1 ]}

Diversas cloroetilnitrosoureas (como la N,N'- bis(2-cloroetil)nitrosourea , BCNU) han obtenido un uso médico en el campo de los tumores malignos . ^{[ 2 ]} Se hipotetiza que la eficacia contra las células cancerosas se basa en la alquilabilidad de los centros guanina-citosina en las secuencias del material genético, especialmente los oncogenes . ^{[ 2 ]}

Las N -nitrosamidas se pueden preparar a partir de carboxamidas N -monosustituidas y el catión nitrosilo (que resulta del catión nitroso en presencia de ácidos fuertes del ácido nitroso ), ejemplificado aquí para la N -metilacetamida ( 1 ). ^{[ 3 ] [ 4 ]} La carboxamida reacciona mediante un ataque nucleofílico al catión nitrosilo. Tras la eliminación de un protón, se forma una N -nitrosamida ( 2 ) a partir del catión resultante:

El efecto genotóxico de los compuestos N -nitroso puede atribuirse a la formación de especies electrófilas reactivas en el metabolismo . ^{[ 5 ]} La descomposición espontánea de las N -nitrosoureas en el medio acuoso del metabolismo, aquí por ejemplo de la 1-metilnitrosourea ( 3 ), produce iones diazonio o carbenio, respectivamente. ^{[ 5 ]} La descomposición ocurre en ácido isociánico e hidróxido de metildiazo. El reordenamiento al ion diazonio y la posterior eliminación de nitrógeno da como resultado un ion carbenio ( 4 ), que puede alquilar las intersecciones nucleofílicas del ADN. ^{[ 5 ]}

En el organismo, puede producirse la descomposición de N -nitrosoureas con un mayor grado de sustitución. Otra posible formación de iones diazonio y carbenio se produce mediante la reacción enzimática de nitrosaminas. ^{[ 5 ]}

Los síntomas típicos que acompañan al tratamiento médico del cáncer mediante ureas N -nitroso son el deterioro de la médula ósea (daño del compartimento de células madre), el tejido linfático y el tracto gastrointestinal. ^{[ 5 ]}

• "nitrosamida" . Wikcionario . Consultado el 28 de agosto de 2017 .