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Articulo de referencia

Factor citosólico de neutrófilos 4

El factor 4 del citosol de neutrófilos es una proteína que en humanos está codificada por el gen NCF4 . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este gen es un componente ...

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El factor 4 del citosol de neutrófilos es una proteína que en humanos está codificada por el gen NCF4 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen es un componente regulador citosólico de la NADPH-oxidasa de fagocitos productora de superóxido, un sistema enzimático multicomponente importante para la defensa del huésped. Esta proteína se expresa preferentemente en células de linaje mieloide. Interactúa principalmente con el factor citosólico 2 de neutrófilos (NCF2/p67-phox) para formar un complejo con el factor citosólico 1 de neutrófilos (NCF1/p47-phox), que a su vez interactúa con la pequeña proteína G RAC1 y se transloca a la membrana tras la estimulación celular. Este complejo activa entonces el flavocitocromo b, el núcleo catalítico integrado en la membrana del sistema enzimático. El dominio PX de esta proteína puede unirse a productos fosfolipídicos de la PI(3) quinasa, lo que sugiere su papel en eventos de señalización mediados por PI(3) quinasa. Se ha descubierto que la fosforilación de esta proteína regula negativamente la actividad enzimática. Se han observado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas.

Importancia clínica

Los estudios GWAS mostraron que los pacientes con enfermedad de Crohn que presentan ciertos SNP en NCF4 son más susceptibles a desarrollar la enfermedad. [ 7 ] Los pacientes con enfermedad de Crohn que presentan variantes de rs4821544 mostraron una disminución de las especies reactivas de oxígeno tras la estimulación con GM-CSF, una citocina proinflamatoria. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor citosólico de neutrófilos 4 interactúa con Ku70 , [ 9 ] el factor citosólico de neutrófilos 1 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] y Moesina . [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000100365 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000275990, ENSG00000100365 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000071715 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Zhan S, Vazquez N, Zhan S, Wientjes FB, Budarf ML, Schrock E, Ried T, Green ED, Chanock SJ (noviembre de 1996). "Estructura genómica, localización cromosómica, inicio de la transcripción y expresión tisular de la p40-phox humana, un nuevo componente del complejo nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa" . Blood . 88 (7): 2714–21 . doi : 10.1182/blood.V88.7.2714.bloodjournal8872714 . PMID 8839867 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: NCF4 factor citosólico de neutrófilos 4, 40kDa" .
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  8. ↑ Somasundaram R, Deuring JJ, van der Woude CJ, Peppelenbosch MP, Fuhler GM (2012). "Vinculando las mutaciones que confieren riesgo en NCF4 con consecuencias funcionales en la enfermedad de Crohn". Gut . 61 (7): 1097, respuesta del autor 1097–8. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301344 . hdl : 1765/54467 . PMID 22027479 . S2CID 5315006 .  
  9. ↑ Grandvaux N, Grizot S, Vignais PV, Dagher MC (febrero de 1999). "El autoantígeno Ku70 interactúa con p40phox en linfocitos B". J. Cell Sci . 112 (Pt 4) (4): 503–13 . doi : 10.1242/jcs.112.4.503 . PMID 9914162 . 
  10. ↑ Lapouge K, Smith SJ, Groemping Y, Rittinger K (marzo de 2002). "Arquitectura del complejo p40-p47-p67phox en el estado de reposo de la NADPH oxidasa. Un papel central para p67phox" . J. Biol. Chem . 277 (12): 10121–8 . doi : 10.1074/jbc.M112065200 . PMID 11796733 . 
  11. ↑ Grizot S, Grandvaux N, Fieschi F, Fauré J, Massenet C, Andrieu JP, Fuchs A, Vignais PV, Timmins PA, Dagher MC, Pebay-Peyroula E (marzo de 2001). "Los análisis de dispersión de neutrones de ángulo pequeño y filtración en gel de los factores citosólicos de la NADPH oxidasa de neutrófilos resaltan el papel del extremo C-terminal de p47phox en la asociación con p40phox". Biochemistry . 40 (10): 3127–33 . doi : 10.1021/bi0028439 . PMID 11258927 . 
  12. ↑ Sathyamoorthy M, de Mendez I, Adams AG, Leto TL (abril de 1997). "p40(phox) regula negativamente la actividad de la NADPH oxidasa a través de interacciones con su dominio SH3" . J. Biol. Chem . 272 ​​(14): 9141–6 . doi : 10.1074/jbc.272.14.9141 . PMID 9083043 . 
  13. ↑ Wientjes FB, Reeves EP, Soskic V, Furthmayr H, Segal AW (noviembre de 2001). "Los componentes de la NADPH oxidasa p47(phox) y p40(phox) se unen a la moesina a través de su dominio PX". Biochem. Biophys. Res. Commun . 289 (2): 382–8 . doi : 10.1006/bbrc.2001.5982 . PMID 11716484 . 

Lecturas adicionales

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  • Jones JH (1977). "La esencia de la enfermería en quirófano. Personal paramédico". Australas Nurses J. 7 ( 1): 44–5 , 63–4 . PMID 243433 . 
  • Leto TL, Adams AG, de Mendez I (1994). "Ensamblaje de la NADPH oxidasa del fagocito: unión de dominios de homología Src 3 a dianas ricas en prolina" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 91 (22): 10650– 4. Bibcode : 1994PNAS...9110650L . doi : 10.1073/pnas.91.22.10650 . PMC 45079. PMID 7938008 .  
  • Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la caperuza de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Tsunawaki S, Mizunari H, Nagata M, Tatsuzawa O, Kuratsuji T (1994). "Un nuevo componente citosólico, p40phox, de la oxidasa del estallido respiratorio se asocia con p67phox y está ausente en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica que carecen de p67phox". Biochem. Biophys. Res. Commun . 199 (3): 1378–87 . doi : 10.1006/bbrc.1994.1383 . PMID 8147882 . 
  • Wientjes FB, Hsuan JJ, Totty NF, Segal AW (1993). "p40phox, un tercer componente citosólico del complejo de activación de la NADPH oxidasa que contiene dominios de homología src 3" . Biochem. J. 296 (Pt 3) (3): 557–61 . doi : 10.1042/ bj2960557 . PMC 1137734. PMID 8280052 .  
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  • Nishiyama A, Ohno T, Iwata S, Matsui M, Hirota K, Masutani H, Nakamura H, Yodoi J (1999). "Demostración de la interacción de la tiorredoxina con p40phox, un componente de la oxidasa de fagocitos, mediante un sistema de doble híbrido de levadura". Immunol. Lett . 68 (1): 155– 9. doi : 10.1016/S0165-2478(99)00045-0 . PMID 10397171 . 
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  • Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN, Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP (1999). "La secuencia de ADN del cromosoma 22 humano" . Nature . 402 (6761): 489–95 . Bibcode : 1999Natur.402..489D . doi : 10.1038/990031 . PMID 10591208 . 
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