Hispanopedia WikiLas quinasas NDR ( nucleares relacionadas con dbf2) son una subclase antigua y altamente conservada de proteínas quinasas AGC que controlan diversos procesos relacionados con la morfogénesis celular, la proliferación y los eventos mitóticos . [1]
Función y relevancia médica
Al igual que la mayoría de las quinasas AGC, la subclase de quinasas NDR se activa por fosforilación de una serina o treonina conservada en una región de activación C-terminal del dominio catalítico de la quinasa. [1] Las quinasas NDR se distinguen por una unión aparentemente funcionalmente esencial de las proteínas coactivadoras MOB [2] que también están ampliamente presentes en eucariotas. La mayoría de los dominios catalíticos de las quinasas NDR también contienen una región de inserción extendida que puede funcionar como un elemento autoinhibidor. La familia de quinasas NDR se puede dividir en dos subgrupos, la familia Ndr y la familia Wts/Lats. [3] Los humanos tienen cuatro quinasas NDR: Ndr1 (o STK38 ), Ndr2 (o STK38L ), Lats1 (supresor de tumores grandes-1) y Lats2. [3] En animales, se ha informado que estas quinasas desempeñan funciones en la regulación de diversos procesos, incluido el control de la proliferación celular, la actividad de las proteínas protooncogénicas, la apoptosis, la duplicación del centrosoma y la organización de las dendritas neuronales. [1] [2] [3]
En eucariotas unicelulares , las quinasas Ndr desempeñan papeles importantes en el control del ciclo celular y la morfogénesis. En la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe , un organismo susceptible de ser estudiado en el campo de la morfogénesis celular, la quinasa Ndr Orb6 desempeña un papel en la polaridad celular y el control de la morfogénesis, en parte mediante la regulación de la GTPasa pequeña de tipo Rho Cdc42 . Específicamente, la quinasa Orb6 restringe espacialmente la activación de Cdc42 para que se produzca en las puntas polarizadas de una célula, lo que hace que las forminas dependientes de Cdc42 , For3 (un factor de polimerización de cables de F- actina ), también se activen en las puntas de la célula, lo que garantiza un crecimiento y una polarización adecuados de la célula. [4] Tras la pérdida de la función de la quinasa Orb6, las células dejan de mantener una forma celular polarizada y se vuelven redondas. [4]
Referencias
- ^ abc Hergovich, Alexander; Mario R. Stegert; Debora Schmitz; Brian A. Hemmings (abril de 2006). "Las quinasas NDR regulan procesos celulares esenciales desde la levadura hasta los humanos". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 7 (4): 253–259. doi :10.1038/nrm1891. PMID 16607288. S2CID 20717715.
- ^ ab Pearce, Laura R.; David Komander; Dario R. Allesi (enero de 2010). "Los aspectos prácticos de las quinasas de proteína AGC". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 11 (1): 15. doi :10.1038/nrm2822. PMID 20027184. S2CID 1143663.
- ^ abc Emoto, Kazuo (junio de 2011). "El papel creciente de la señalización de la quinasa Hippo-NDR en el desarrollo neuronal y la enfermedad". The Journal of Biochemistry . 150 (2): 133–41. doi :10.1093/jb/mvr080. PMID 21697237.
- ^ ab Gupta, Sneha; Dannel McCollum (noviembre de 2011). "La comunicación cruzada entre las vías de la quinasa NDR coordina los reordenamientos de actina dependientes del ciclo celular". División celular . 6 (19): 19. doi : 10.1186/1747-1028-6-19 . PMC 3224761 . PMID 22079013.
