NFE2L3

El factor nuclear (eritroide 2)-similar al factor 3 , también conocido como NFE2L3 o ' NRF3' , es un factor de transcripción que en humanos está codificado por el gen Nfe2l3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Nrf3 es un factor de transcripción con cremallera de leucina básica ( bZIP ) perteneciente a la familia de proteínas Cap 'n' Collar (CNC). ^{[ 7 ]} En 1989, se identificó el primer factor de transcripción CNC, NFE2L2 . Posteriormente, se identificaron varias proteínas relacionadas, incluidas NFE2L1 y NFE2L3, en diferentes organismos como humanos, ratones y peces cebra . ^{[ 8 ]} Estas proteínas están codificadas específicamente en los humanos por los genes Nfe2l1 y Nfe2l3 , respectivamente. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

El gen Nfe2l3 se localizó en la región cromosómica 7p15-p14 mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH). ^{[ 9 ]} Abarca 34,93 kB desde la base 26191830 hasta la 26226754 en la cadena de ADN directa, con un recuento de exones de 4. El gen se encuentra cerca del clúster de genes HOXA , de forma similar a la agrupación de p45 NF-E2 , NFE2L1 y NFE2L2 cerca de los genes HOXC, HOXB y HOXD, respectivamente. ^{[ 7 ] [ 9 ]} Esto implica que los cuatro genes probablemente derivaron de un único gen ancestral que se duplicó junto con el clúster HOX ancestral, divergiendo para dar lugar a cuatro factores de transcripción estrechamente relacionados. ^{[ 9 ]}

El gen humano Nfe2l3 codifica una secuencia de 694 residuos de aminoácidos . ^{[ 7 ] [ 9 ]} A partir del análisis bioinformático , se ha observado que la proteína NRF3 muestra un alto grado de conservación a lo largo de su ruta evolutiva desde el pez cebra hasta los humanos. Dominios conservados clave como la caja de homología N-terminal 1 (NHB1), la caja de homología N-terminal 2 (NHB2) y el dominio CNC aluden a las propiedades funcionales conservadas de este factor de transcripción. ^{[ 11 ]}

NRF3 es una glicoproteína unida a la membrana que puede dirigirse específicamente al retículo endoplasmático (RE) y a la membrana nuclear . ^{[ 9 ]} Estudios bioquímicos han identificado tres formas endógenas migratorias de la proteína NRF3 – A, B y C – que son degradadas constitutivamente por varios mecanismos proteolíticos . ^{[ 9 ] [ 12 ]} Se sabe que la forma "A" está glicosilada , mientras que "B" no lo está, y "C" se genera por la escisión de "B". ^{[ 7 ] [ 9 ]} En total, se han observado siete sitios potenciales de glicosilación N-ligada ^{[ 7 ]} en la porción central de la proteína NRF3. Sin embargo, aún se desconocen más detalles sobre la ubicación, regulación y función de las tres formas en cada compartimento celular.  

Los niveles de expresión de las proteínas NRF3 son más altos en la placenta . ^{[ 13 ]} más específicamente en las vellosidades coriónicas (en la semana 12 del período de gestación ) ^{[ 14 ]} La expresión parece ser específica de los citotrofoblastos placentarios primarios , no de los fibroblastos placentarios . Junto con la placenta, la expresión de esta proteína también se ha observado en líneas celulares de coriocarcinoma humano que se han derivado de tumores trofoblásticos de la placenta. NFE2L2 también se ha encontrado en el corazón , cerebro , pulmones , riñón , páncreas , colon , timo , leucocitos y bazo . ^{[ 15 ]} Se encontraron niveles muy bajos de expresión en megacariocitos y eritrocitos humanos , y no se observó expresión de NRF3 en los órganos reproductores de ninguno de los sexos. ^{[ 9 ] [ 16 ]}

Las funciones específicas de la proteína NRF3 aún se desconocen, pero se han inferido algunas propiedades funcionales putativas a partir de las de NFE2L1 debido a su similitud estructural. Se sabe que NRF3 puede heterodimerizarse con factores de fibrosarcoma musculoaponeurótico pequeño ( genes MAF ) para unirse a elementos de respuesta antioxidante en genes diana. ^{[ 17 ]}

Los datos de microarrays de ARN han demostrado la implicación de NRF3 en diversas neoplasias malignas , observándose una sobreexpresión en el linfoma de Hodgkin , el linfoma no Hodgkin y el linfoma de células del manto . ^{[ 18 ]} La expresión de NRF3 también se encuentra elevada en células de cáncer de mama humano y carcinoma testicular , lo que implica que NRF3 podría desempeñar un papel en la inducción de la carcinogénesis . ^{[ 19 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .