Hispanopedia WikiLa deficiencia de NGLY1 es un trastorno genético muy raro causado por variantes patogénicas bialélicas en NGLY1 . Es un trastorno autosómico recesivo . Los errores en la desglicosilación son responsables de los síntomas de esta afección. [1] Clínicamente, la mayoría de los individuos afectados muestran retraso en el desarrollo, falta de lágrimas , transaminasas hepáticas elevadas y un trastorno del movimiento. [2] La deficiencia de NGLY1 es difícil de diagnosticar y la mayoría de los individuos han sido identificados mediante secuenciación del exoma .
La deficiencia de NGLY1 causa una disfunción en la vía de degradación asociada al retículo endoplasmático . NGLY1 codifica una enzima, la N-glicanasa 1 , que escinde los N-glicanos . Sin la N-glicanasa, las proteínas N-glicosiladas que están mal plegadas en el retículo endoplasmático no pueden degradarse y, por lo tanto, se acumulan en el citoplasma de las células. [3] [4]
Signos y síntomas
En la mayoría de los pacientes se han identificado cuatro hallazgos comunes: retraso del desarrollo o discapacidad intelectual de diversos grados, ausencia o gran reducción de lágrimas , transaminasas hepáticas elevadas y un trastorno complejo del movimiento. Las enzimas hepáticas elevadas a menudo se resuelven en la infancia. Además, aproximadamente el 50% de los pacientes descritos con deficiencia de NGLY1 tienen convulsiones, que pueden variar en su dificultad para controlar. Otros síntomas que se han informado en individuos afectados incluyen apnea del sueño , estreñimiento , escoliosis , defectos motores orales, neuropatía auditiva y neuropatía periférica. [2]
Diagnóstico
La deficiencia de NGLY1 puede sospecharse en base a los hallazgos clínicos, sin embargo, la confirmación del diagnóstico requiere la identificación de variantes patogénicas bialélicas en NGLY1 a través de pruebas genéticas . Las pruebas de detección tradicionales utilizadas para trastornos congénitos de la glicosilación , incluida la transferrina deficiente en carbohidratos, no son diagnósticas en la deficiencia de NGLY1. Hasta la fecha, todas las variantes identificadas como causantes de la deficiencia de NGLY1 han sido variantes de secuencia, en lugar de variantes de número de copias. Este espectro puede cambiar a medida que se identifiquen casos adicionales. [2] Una variante sin sentido común (c.1201A>T (p.Arg401Ter)) representa aproximadamente un tercio de las variantes patogénicas identificadas y está asociada con un curso clínico más grave. [2]
También existe un biomarcador para la deficiencia de NGLY1. [5] [6] Cuando la proteína NGLY1 falta o no funciona correctamente, se acumula una molécula específica llamada GlcNAc-Asn (GNA). La GNA está elevada en individuos con deficiencia de NGLY1 en comparación con individuos sin la enfermedad. [6] [5] La GNA elevada por sí sola no es suficiente para confirmar un diagnóstico de deficiencia de NGLY1, pero en combinación con pruebas genéticas moleculares y hallazgos clínicos, puede proporcionar apoyo adicional para la deficiencia de NGLY1.
Tratamiento
No existe cura para la deficiencia de NGLY1. [7] Se indican cuidados paliativos para cada paciente en función de sus síntomas específicos, y pueden incluir gotas para los ojos para controlar la alagrima , tratamiento farmacológico de las convulsiones, terapia de alimentación y fisioterapia. [2] La mayoría de las posibles opciones de tratamiento para la deficiencia de NGLY1 se encuentran en las etapas preclínicas. Estas incluyen la terapia de reemplazo enzimático, así como los inhibidores de la ENGasa . [2]
Epidemiología
En la literatura médica se han descrito cuarenta y siete pacientes con deficiencia confirmada de NGLY1. [8] Los grupos de apoyo a los pacientes han informado de que se han identificado aproximadamente 100 pacientes. En la actualidad, la mayoría de los individuos con deficiencia de NGLY1 son de ascendencia del norte de Europa, aunque esto probablemente refleje un sesgo de verificación en estas primeras etapas del trastorno. Se han identificado individuos afectados con antecedentes africanos e hispanos. [2]
Historia
Los primeros casos de deficiencia de NGLY1 se describieron en 2012. [1] La deficiencia de NGLY1 ha recibido una gran cantidad de atención, a pesar de su rareza, debido a que los hijos de dos familias conocedoras de los medios de comunicación la padecen. [9] Los Wilsey, descendientes de Dede Wilsey , fundaron la Grace Science Foundation [10] en honor a su hija, mientras que Matt Might y su esposa fundaron el Bertrand Might Research Fund. Estas fundaciones han contribuido con millones de dólares a los esfuerzos de investigación. [9] [11]
Véase también
Referencias
- ^ ab Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): TRASTORNO CONGÉNITO DE LA DEGLICOSILACIÓN; CDDG - 615273
- ^ abcdefg Lam C, Wolfe L, Need A, Shashi V, Enns G (febrero de 2018). "Trastorno congénito de desglicosilación relacionado con NGLY1". En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Lam C, Wolfe L, Need A, Shashi V, Enns G (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 29419975.
- ^ Freeze HH (marzo de 2013). "Entender los trastornos de la glicosilación humana: la bioquímica lidera el camino". The Journal of Biological Chemistry . 288 (10): 6936–45. doi : 10.1074/jbc.R112.429274 . PMC 3591604 . PMID 23329837.
- ^ Enns GM, Shashi V, Bainbridge M, Gambello MJ, Zahir FR, Bast T, et al. (octubre de 2014). "Las mutaciones en NGLY1 causan un trastorno hereditario de la vía de degradación asociada al retículo endoplásmico". Genética en Medicina . 16 (10): 751–8. doi :10.1038/gim.2014.22. PMC 4243708 . PMID 24651605.
- ^ ab Haijes, Hanneke A.; de Sain-van der Velden, Monique GM; Prinsen, Hubertus CMT; Willems, Anke P.; van der Ham, María; Gerrits, Johan; Curso, Madeline H.; Friedman, enero M.; van Karnebeek, Clara DM; Selby, Kathryn A.; van Hasselt, Peter M. (1 de agosto de 2019). "La aspartilglicosamina es un biomarcador de NGLY1-CDDG, un trastorno congénito de la desglicosilación". Genética molecular y metabolismo . 127 (4): 368–372. doi :10.1016/j.ymgme.2019.07.001. ISSN 1096-7192. Número de modelo: PMID 31311714. Número de modelo: S2CID 197421478.
- ^ ab Mueller, William F; Zhu, Lei; Tan, Brandon; Dwight, Selina; Beahm, Brendan; Wilsey, Matt; Wechsler, Thomas; Mak, Justin; Cowan, Tina; Pritchett, Jake; Taylor, Eric (26 de octubre de 2021). "GlcNAc-Asn (GNA) es un biomarcador de la deficiencia de NGLY1". Revista de bioquímica . 171 (mvab111): 177–186. doi : 10.1093/jb/mvab111 . ISSN 0021-924X. PMC 8863169 . PMID 34697629.
- ^ "Acerca de NGLY1". NGLY1.org . Archivado desde el original el 2018-09-03 . Consultado el 2018-01-03 .
- ^ "50.ª reunión anual de la Sociedad de Neurología Infantil". Anales de Neurología . 90 : S1–S173. 2021. doi :10.1002/ana.26177. ISSN 0364-5134. PMID 34570386. S2CID 237943718.
- ^ ab Mnookin S (14 de julio de 2014). "Único en su clase". The New Yorker .
- ^ "Fundación Científica Grace". Fundación Científica Grace . Consultado el 6 de noviembre de 2021 .
- ^ "Nuestro trabajo - Grace Science Foundation". Grace Science Foundation .