Nivel sin efecto adverso observado

El nivel sin efecto adverso observado ( NOAEL ) indica el nivel de exposición de un organismo , determinado experimentalmente o mediante observación , en el que no se produce un aumento biológica o estadísticamente significativo en la frecuencia o gravedad de ningún efecto adverso del protocolo probado. En el desarrollo de fármacos, el NOAEL de un nuevo fármaco se evalúa en animales de laboratorio, como ratones , antes de iniciar los ensayos en humanos, con el fin de establecer una dosis inicial clínica segura en humanos. La OCDE publica directrices para las evaluaciones de seguridad preclínica , con el fin de ayudar a los científicos a determinar el NOAEL. ^{[ 1 ]}

Algunos efectos adversos en la población expuesta, en comparación con su grupo de control adecuado, podrían incluir alteraciones en la morfología , la capacidad funcional, el crecimiento , el desarrollo o la esperanza de vida. El NOAEL es determinado o propuesto por personal cualificado, a menudo un farmacólogo o un toxicólogo .

El NOAEL podría definirse como "el punto experimental más alto sin efectos adversos", lo que significa que, en condiciones de laboratorio, es el nivel donde no hay efectos secundarios . No proporciona los efectos del fármaco con respecto a la duración y la dosis, o no aborda la interpretación del riesgo basada en efectos toxicológicamente relevantes. ^{[ 2 ]}

En toxicología, se refiere específicamente a la dosis o concentración más alta probada de una sustancia (es decir, un fármaco o un producto químico) o agente (por ejemplo, radiación), a la cual no se encuentra ningún efecto adverso en los organismos de prueba expuestos, mientras que dosis o concentraciones más altas sí produjeron un efecto adverso. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

El nivel NOAEL puede utilizarse en el proceso de establecer una relación dosis-respuesta , ^{[ 6 ]} un paso fundamental en la mayoría de las metodologías de evaluación de riesgos . ^{[ 5 ]}

El NOAEL también se conoce como NOEL (nivel sin efecto observado), así como NEC (concentración sin efecto) y NOEC (concentración sin efecto observado). ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos define el NOAEL como «un nivel de exposición en el que no hay aumentos estadísticamente o biológicamente significativos en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos entre la población expuesta y su control apropiado; algunos efectos pueden producirse a este nivel, pero no se consideran adversos ni precursores de efectos adversos. ^{[ 5 ]} En un experimento con varios NOAEL, el enfoque regulatorio se centra principalmente en el más alto, lo que lleva al uso común del término NOAEL como la exposición más alta sin efectos adversos». ^{[ 9 ]}

• Nivel más bajo de efecto adverso observado
• Medidas de concentración de contaminantes