El receptor 1 de neuropéptidos B/W , también conocido como NPBW1 y anteriormente como GPR7 , es una proteína humana codificada por el gen NPBWR1 . [ 5 ] Como su nombre lo indica, este y el gen relacionado NPBW2 (con el que comparte un 70 % de identidad de nucleótidos ) son proteínas transmembrana que se unen al neuropéptido B (NPB) y al neuropéptido W (NPW), ambas proteínas expresadas fuertemente en partes del cerebro que regulan el estrés y el miedo, incluyendo la amígdala extendida y la estría terminal . Cuando se descubrieron originalmente en 1995, estos receptores no tenían ligandos conocidos ("receptores huérfanos") y se denominaban GPR7 y GPR8, [ 6 ] pero al menos tres grupos a principios de la década de 2000 identificaron independientemente sus ligandos endógenos, lo que provocó el cambio de nombre en 2005. [ 7 ]
Estructura
NPBW1 tiene siete dominios transmembrana , que no sorprende que comparta con NPBWR2, pero también una familia de receptores de somatostatina y opioides , [ 8 ] y al igual que estas proteínas se acopla a proteínas G de clase Gi . [ 9 ]
Funciones
En modelos de roedores, NPBWR1 se sobreexpresa en las células de Schwann asociadas con el dolor neuropático , lo que sugiere que inhibe las respuestas inflamatorias al dolor. [ 10 ] Los ratones sin NPBW1 exhibieron una reacción hostil más fuerte a los intrusos, lo que sugiere que NPBW1 tiene un papel en las respuestas al estrés . [ 11 ] Estudios tempranos indicaron que NPB y NPW tenían un efecto complejo sobre el apetito, pero generalmente conducían a la anorexia . [ 12 ] De manera similar, las ratas macho que carecían de NPBWR1 exhibieron hiperfagia y obesidad de inicio en la edad adulta , aunque se desconoce por qué las ratas hembra no se ven afectadas. [ 13 ] Los investigadores especularon que la activación de estas vías podría disminuir la obesidad y sintetizaron un ligando de molécula pequeña que es capaz de estimular ambos receptores a bajas concentraciones. [ 14 ]
Ligandos
- Agonistas
- Neuropéptido B
- Neuropéptido W
- Antagonistas
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000288611 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000033774 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ "Entrez Gene: NPBWR1 neuropéptidos B/W receptor 1" .
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- ↑ Tanaka H, Yoshida T, Miyamoto N, Motoike T, Kurosu H, Shibata K, et al. (2003). "Caracterización de una familia de ligandos neuropeptídicos endógenos para los receptores acoplados a proteínas G GPR7 y GPR8" . Proc. Natl . Acad. Sci. USA . 100 (24): 6251– 6256. doi : 10.1073/pnas.2233339100 . PMC 283510. PMID 14612571 .
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- ^ Nagata-Kuroiwa R, Furutani N, Hara J, Hondo M, Ishii M, Abe T, et al. (2011). "Papel fundamental de la señalización del receptor 1 de neuropéptidos B / W en el comportamiento social y la memoria del miedo" . MÁS UNO . 6 (2) e16972. Código Bib : 2011PLoSO...616972N . doi : 10.1371/journal.pone.0016972 . hdl : 2241/113075 . PMC 3044739 .
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- ↑ Guerrero M, Urbano M, Schaeffer MT, Brown S, Rosen H, Roberts E (febrero de 2013). "Análisis SAR de nuevos antagonistas no peptídicos de NPBWR1 (GPR7)" . Bioorg Med Chem Lett . 23 (3): 614–9 . doi : 10.1016/j.bmcl.2012.12.030 . PMC 3621982. PMID 23287738 .
Lecturas adicionales
- O'Dowd BF, Scheideler MA, Nguyen T, et al. (1995). "Clonación y mapeo cromosómico de dos nuevos genes de receptores opioides-somatostatina humanos, GPR7 y GPR8, expresados en áreas discretas del cerebro". Genomics . 28 (1): 84– 91. doi : 10.1006/geno.1995.1109 . PMID 7590751 .
- Fujii R, Yoshida H, Fukusumi S, et al. (2002). "Identificación de un neuropéptido modificado con bromo como ligando endógeno para GPR7" . J. Biol. Chem . 277 (37): 34010–6 . doi : 10.1074/jbc.M205883200 . PMID 12118011 .
- Shimomura Y, Harada M, Goto M, et al. (2002). "Identificación del neuropéptido W como ligando endógeno para los receptores acoplados a proteína G huérfanos GPR7 y GPR8" . J. Biol. Chem . 277 (39): 35826–32 . doi : 10.1074/jbc.M205337200 . PMID 12130646 .
- Brezillon S, Lannoy V, Franssen JD, et al. (2003). "Identificación de ligandos naturales para los receptores huérfanos acoplados a proteínas G GPR7 y GPR8" . J. Biol. Chem . 278 (2): 776–83 . doi : 10.1074/jbc.M206396200 . PMID 12401809 .
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- Mazzocchi G, Rebuffat P, Ziolkowska A, et al. (2005). "Los receptores de proteína G 7 y 8 se expresan en células adrenocorticales humanas, y sus ligandos endógenos, los neuropéptidos B y w, aumentan la secreción de cortisol mediante la activación de cascadas de señalización dependientes de la adenilato ciclasa y la fosfolipasa C" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (6): 3466–71 . doi : 10.1210/jc.2004-2132 . PMID 15797961 .
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Enlaces externos
- "Receptores de neuropéptidos B/W: NPBW1" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- Genes en el cromosoma 8 humano
- receptores acoplados a proteínas G
