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Articulo de referencia

Homólogo del oncogén viral RAS del neuroblastoma

NRAS es una enzima que en humanos está codificada por el gen NRAS . Fue descubierta por un pequeño equipo de investigadores liderado por Robin Weiss en el Instituto de Investiga...

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NRAS es una enzima que en humanos está codificada por el gen NRAS . Fue descubierta por un pequeño equipo de investigadores liderado por Robin Weiss en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres. [ 5 ] [ 6 ] Fue el tercer gen RAS en ser descubierto y recibió el nombre de NRAS , por su identificación inicial en células de neuroblastoma humano .

Función

El protooncogén N-ras es un miembro de la familia de genes Ras . Está localizado en el cromosoma 1 y se activa en HL60, una línea celular de leucemia promielocítica. El orden de los genes cercanos es el siguiente: cen—CD2—NGFB—NRAS—tel.

La familia de genes Ras de los mamíferos está compuesta por los genes Ras de Harvey y Kirsten ( HRAS y KRAS ), un pseudogén inactivo de cada uno (c-Hras2 y c-Kras1) y el gen N-Ras. Se diferencian significativamente solo en los 40 aminoácidos del extremo C-terminal. Estos genes Ras poseen capacidad de unión a GTP/GDP y actividad GTPasa, y su función normal podría ser la de proteínas reguladoras tipo G implicadas en el control del crecimiento celular.

El gen N-Ras especifica dos transcripciones principales de 2  kb y 4,3  kb. La diferencia entre ambas consiste en una simple extensión a través del sitio de terminación de la  transcripción de 2 kb. El gen N-Ras consta de siete exones (I, I, II, III, IV, V, VI). La  transcripción más pequeña de 2 kb contiene el exón VIa, y la transcripción más grande de 4,3  kb contiene el exón VIb, que es simplemente una forma más larga del exón VIa. Ambas transcripciones codifican proteínas idénticas, ya que solo difieren en la región 3' no traducida. [ 7 ]

Mutaciones

Las mutaciones que cambian los residuos de aminoácidos 12, 13 o 61 activan el potencial de N-ras para transformar células cultivadas y están implicadas en una variedad de tumores humanos [ 7 ] por ejemplo, el melanoma .

Como objetivo farmacológico

Binimetinib (MEK162) ha tenido un ensayo clínico de fase III para el melanoma con mutación NRAS Q61 . [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000213281 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027852 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Marshall CJ, Hall A, Weiss RA (septiembre de 1982). "Un gen transformador presente en líneas celulares de sarcoma humano". Nature . 299 ( 5879): 171–3 . Bibcode : 1982Natur.299..171M . doi : 10.1038/299171a0 . PMID 6287287. S2CID 4342747 .  
  6. ↑ Shimizu K, Goldfarb M, Perucho M, Wigler M (enero de 1983). "Aislamiento y caracterización preliminar del gen transformador de una línea celular de neuroblastoma humano" . PNAS . 80 ( 2): 383–7 . Bibcode : 1983PNAS...80..383S . doi : 10.1073/pnas.80.2.383 . PMC 393381. PMID 6300838 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: homólogo del oncogén viral RAS (v-ras) del neuroblastoma NRAS" .
  8. ↑ Estudio que compara la eficacia de MEK162 frente a dacarbazina en melanoma metastásico o irresecable con mutación NRAS positiva

Lecturas adicionales

  • McCormick F (1996). "Proteínas relacionadas con Ras en la transducción de señales y el control del crecimiento". Mol . Reprod. Dev . 42 (4): 500– 6. doi : 10.1002/mrd.1080420419 . PMID 8607982. S2CID 6507743 .  
  • van Elsas A, Scheibenbogen C, van der Minne C, et  al. (1998). "Las mutaciones de N-ras inducidas por UV son dianas de células T en el melanoma humano". Melanoma Res . 7 (Supl. 2): S107–13. doi : 10.1097/00008390-199708001-00017 . PMID 9578425. S2CID 19219505 .  
  • Dracopoli NC, Meisler MH (1990). "Mapeo del grupo de genes de amilasa humana en el brazo corto proximal del cromosoma 1 utilizando una repetición (CA)n altamente informativa" (PDF) . Genomics . 7 (1): 97– 102. doi : 10.1016/0888-7543(90)90523-W . hdl : 2027.42/28584 . PMID 1692298 . 
  • Yuasa Y, Kamiyama T, Kato M, et  al. (1990). "Genes transformadores de células de pacientes con poliposis adenomatosa familiar detectados mediante un ensayo de tumorigenicidad". Oncogene . 5 (4): 589– 96. PMID 1970154 . 
  • Hancock JF, Magee AI, Childs JE, Marshall CJ (1989). "Todas las proteínas ras están poliisopreniladas, pero solo algunas están palmitoiladas". Cell . 57 ( 7): 1167– 77. doi : 10.1016/0092-8674(89)90054-8 . PMID 2661017. S2CID 19292550 .  
  • Hall A, Brown R (1985). "N-ras humano: clonación de ADNc y estructura del gen" . Nucleic Acids Res . 13 (14): 5255– 68. doi : 10.1093/nar/13.14.5255 . PMC 321863. PMID 2991860 .  
  • Hirai H, Tanaka S, Azuma M, et  al. (1986). "Genes transformadores en células de leucemia humana" . Blood . 66 (6): 1371– 8. doi : 10.1182/blood.V66.6.1371.1371 . PMID 2998510 . 
  • Neri A, Knowles DM, Greco A, et  al. (1988). "Análisis de mutaciones del oncogén RAS en neoplasias linfoides humanas" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 85 (23): 9268– 72. Bibcode : 1988PNAS...85.9268N . doi : 10.1073/pnas.85.23.9268 . PMC 282720. PMID 3057505 .  
  • Nitta N, Ochiai M, Nagao M, Sugimura T (1987). "Sustitución de aminoácidos en el codón 13 del oncogén N-ras en cáncer rectal en un paciente japonés". Jpn. J. Cancer Res . 78 (1): 21– 6. PMID 3102434 . 
  • Raybaud F, Noguchi T, Marics I, et  al. (1988). "Detección de una baja frecuencia de genes ras activados en melanomas humanos mediante un ensayo de tumorigenicidad". Cancer Res . 48 (4): 950–3 . PMID 3276402 . 
  • Hirai H, Kobayashi Y, Mano H, et  al. (1987). "Una mutación puntual en el codón 13 del oncogén N-ras en el síndrome mielodisplásico". Nature . 327 ( 6121): 430– 2. Bibcode : 1987Natur.327..430H . doi : 10.1038/327430a0 . PMID 3295562. S2CID 4270769 .  
  • Gambke C, Hall A, Moroni C (1985). "Activación de un gen N-ras en la leucemia mieloblástica aguda mediante mutación somática en el primer exón" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 82 (3): 879–82 . Bibcode : 1985PNAS...82..879G . doi : 10.1073/pnas.82.3.879 . PMC 397150. PMID 3856237 .  
  • Padua RA, Barrass NC, Currie GA (1985). "Activación de N-ras en una línea celular de melanoma humano" . Mol . Cell. Biol . 5 (3): 582– 5. doi : 10.1128/mcb.5.3.582 . PMC 366752. PMID 3887133 .  
  • Brown R, Marshall CJ, Pennie SG, Hall A (1984). "Mecanismo de activación de un gen N-ras en la línea celular de fibrosarcoma humano HT1080" . EMBO J. 3 ( 6): 1321–6 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01970.x . PMC 557516. PMID 6086315 .  
  • Yuasa Y, Gol RA, Chang A, et  al. (1984). "Mecanismo de activación de un oncogén N-ras de células de carcinoma pulmonar humano SW-1271" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 81 (12): 3670–4 . Bibcode : 1984PNAS...81.3670Y . doi : 10.1073/pnas.81.12.3670 . PMC 345280. PMID 6587382 .  
  • Taparowsky E, Shimizu K, Goldfarb M, Wigler M (1983). "Estructura y activación del gen N-ras humano". Cell . 34 ( 2): 581– 6. doi : 10.1016/0092-8674(83)90390-2 . PMID 6616621. S2CID 39787991 .  
  • Mitchell EL, Jones D, White GR, et  al. (1995). "Determinación del orden genético de los tres loci CD2, NGFB y NRAS en la banda 1p13 del cromosoma humano y refinamiento de su localización a nivel de subbanda mediante hibridación in situ con fluorescencia". Cytogenet. Cell Genet . 70 ( 3–4 ): 183–5 . doi : 10.1159/000134028 . PMID 7789166 . 
  • Kodaki T, Woscholski R, Hallberg B, et  al. (1995). "La activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa por Ras". Curr. Biol . 4 (9): 798– 806. doi : 10.1016/S0960-9822(00) 00177-9 . PMID 7820549. S2CID 20836474 .  
  • Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Vanhaesebroeck B, et  al. (1996). "Activación de la fosfoinositida 3-quinasa por interacción con Ras y por mutación puntual" . EMBO J. 15 ( 10): 2442– 51. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00602.x . PMC 450176. PMID 8665852 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Noonan