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Articulo de referencia

NUAK1

La quinasa 1 similar a SNF1 de la familia NUAK, también conocida como quinasa de proteína relacionada con AMPK 5 (ARK5), es una enzima que en humanos está codificada por el gen ...

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La quinasa 1 similar a SNF1 de la familia NUAK, también conocida como quinasa de proteína relacionada con AMPK 5 (ARK5), es una enzima que en humanos está codificada por el gen NUAK1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Actúa como regulador de la senescencia celular y la ploidía celular al mediar la fosforilación de 'Ser-464' de LATS1, controlando así su estabilidad. Controla la adhesión celular regulando la actividad del complejo de la proteína fosfatasa 1 de miosina (PP1). [ 8 ]

Importancia clínica

ARK5 es importante en la malignidad e invasividad tumoral. [ 9 ]

Resultados de la investigación

ARK5 se sobreexpresa frecuentemente en líneas celulares de mieloma múltiple . [ 10 ] [ 11 ] ARK5 promueve la supervivencia de las células tumorales bajo la regulación de Akt . [ 9 ]

ARK5 aumenta la producción de MT1-MMP . [ 9 ] (MT1-MMP activa MMP-2 y MMP-9 , que están involucradas en la metástasis tumoral . [ 9 ] )

Como objetivo farmacológico

ON123300 (un inhibidor de CDK4 ) también inhibe ARK5 y reduce la proliferación de líneas celulares de mieloma múltiple y linfoma de células del manto . [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que NUAK1 interactúa con USP9X [ 12 ] y Ubiquitina C . [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000074590 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020032 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Suzuki A, Kusakai G, Kishimoto A, Lu J, Ogura T, Lavin MF, Esumi H (diciembre de 2002). "Identificación de una nueva proteína quinasa que media la señalización de supervivencia de Akt a la proteína ATM" (PDF) . J Biol Chem . 278 (1): 48– 53. doi : 10.1074/jbc.M206025200 . PMID 12409306 . S2CID 23605132 .  
  6. ↑ Suzuki A, Kusakai G, Kishimoto A, Lu J, Ogura T, Esumi H (septiembre de 2003). "ARK5 suprime la muerte celular inducida por la privación de nutrientes y los receptores de muerte mediante la inhibición de la activación de la caspasa 8, pero no por agentes quimioterapéuticos o irradiación UV". Oncogene . 22 ( 40): 6177–82 . doi : 10.1038/sj.onc.1206899 . PMID 13679856. S2CID 20975883 .  
  7. ↑ "Entrez Gene: NUAK1 Familia NUAK, quinasa similar a SNF1, 1" .
  8. ↑ Codificación de proteínas (14/11/2021). "Gen NUAK1 - Quinasa 1 de la familia NUAK" . Fichas genéticas . Consultado el 19/12/2021 .
  9. 1 2 3 4 Suzuki A, Lu J, Kusakai G, et al. (2004). "ARK5 es un factor asociado a la invasión tumoral aguas abajo de la señalización de Akt" . Mol . Cell. Biol . 24 (8): 3526– 35. doi : 10.1128/MCB.24.8.3526-3535.2004 . PMC 381626. PMID 15060171 .   
  10. 1 2 Un fármaco multiobjetivo bloquea la proliferación del mieloma. Marzo de 2016
  11. ↑ Deepak Perumal, et al. (2014). "Resumen 1324: La inhibición dual de CDK4 y ARK5 mediante un nuevo inhibidor de la quinasa ON123300 es eficaz in vitro e in vivo en el mieloma múltiple". Cancer Research . 74 (19_Suplemento): 1324. doi : 10.1158/1538-7445.AM2014-1324 . 
  12. 1 2 Al-Hakim AK, Zagorska Anna, Chapman Louise, Deak Maria, Peggie Mark, Alessi Dario R (Abr 2008). "Control de las quinasas relacionadas con AMPK por USP9X y cadenas de poliubiquitina atípicas unidas a Lys(29)/Lys(33)" ( PDF) . Biochem. J. 411 ( 2). Inglaterra: 249–60 . doi : 10.1042/BJ20080067 . PMID 18254724. S2CID 13038944 .  

Lecturas adicionales

  • Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, et  al. (1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. IX. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro" . DNA Res . 5 (1): 31– 9. doi : 10.1093/dnares/5.1.31 . PMID 9628581 . 
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 . 
  • Lizcano JM, Göransson O, Toth R, et  al. (2005). "LKB1 es una quinasa maestra que activa 13 quinasas de la subfamilia AMPK, incluyendo MARK/PAR-1" . EMBO J. 23 ( 4): 833–43 . doi : 10.1038 / sj.emboj.7600110 . PMC 381014. PMID 14976552 .  
  • Suzuki A, Kusakai G, Kishimoto A, et  al. (2004). "Regulación de la caspasa-6 y FLIP por el miembro de la familia AMPK ARK5". Oncogene . 23 (42): 7067– 75. doi : 10.1038/sj.onc.1207963 . PMID 15273717 . S2CID 13635036 .  
  • Kusakai G, Suzuki A, Ogura T, et  al. (2005). "Fuerte asociación de ARK5 con la invasión y metástasis tumoral". J. Exp. Clin. Cancer Res . 23 (2): 263– 8. PMID 15354411 . 
  • Suzuki A, Iida S, Kato-Uranishi M, et  al. (2006). "ARK5 está regulado transcripcionalmente por la familia Large-MAF y media la invasión celular inducida por IGF-1 en el mieloma múltiple: ARK5 como un nuevo determinante molecular del mieloma múltiple maligno" . Oncogene . 24 (46): 6936–44 . doi : 10.1038/sj.onc.1208844 . PMID 16044163 . 
  • Al-Hakim AK, Göransson O, Deak M, et  al. (2006). "14-3-3 coopera con LKB1 para regular la actividad y localización de QSK y SIK". J. Cell Sci . 118 (Pt 23): 5661–73 . doi : 10.1242/jcs.02670 . PMID 16306228. S2CID 17404931 .  
  • Suzuki A, Ogura T, Esumi H (2006). "NDR2 actúa como la quinasa ascendente de ARK5 durante la señalización del factor de crecimiento similar a la insulina-1" . J. Biol. Chem . 281 (20): 13915–21 . doi : 10.1074/jbc.M511354200 . PMID 16488889 . 
  • Ewing RM, Chu P, Elisma F, et  al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas" . Mol . Syst. Biol . 3 (1) 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948. PMID 17353931 .