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Mefluleucina

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La mefluleucina ( DCI Nombre común internacional ; [ 2 ] nombres en clave de desarrollo NV-5138 , SPN-820 ) es un nuevo fármaco en investigación que está siendo evaluado por Navitor Pharmaceuticals y Supernus Pharmaceuticals [ 3 ] para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). [ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]

La mefluleucina es un análogo del aminoácido leucina y actúa uniéndose y modulando la sestrina2 , una proteína sensora celular de la leucina, que es un activador natural de la vía de señalización del complejo 1 de la diana de rapamicina en mamíferos (mTORC1) . [ 1 ] [ 5 ] [ 7 ] La vía mTORC1 es la misma vía de señalización que activa la ketamina, un antagonista del receptor NMDA , en la corteza prefrontal medial (mPFC) y que podría mediar sus efectos antidepresivos de acción rápida . [ 1 ] [ 5 ]

Farmacología

Se ha descubierto que la mefluleucina aumenta la señalización de mTORC1 dentro del rango fisiológico y estimula la sinaptogénesis en la corteza prefrontal medial (mPFC), e induce además efectos antidepresivos rápidos en múltiples modelos animales de depresión . [ 1 ] [ 5 ] Al igual que las de la ketamina, se demostró que estas acciones requieren la señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [ 1 ] Los efectos antidepresivos tras una dosis única de mefluleucina son duraderos, con una duración de hasta 7  días, y son similares a los de la ketamina. [ 1 ] [ 5 ]

Ensayos clínicos

La mefluleucina se ha sometido a varios ensayos clínicos para evaluar su potencial como tratamiento para la depresión, con especial atención a la depresión resistente al tratamiento (DRT). El programa de desarrollo clínico de la mefluleucina comenzó con un ensayo de fase 1 iniciado por Navitor Pharmaceuticals en 2018. [ 1 ] [ 8 ] Este estudio inicial se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del compuesto tanto en voluntarios sanos como en pacientes diagnosticados con DRT. [ 9 ]

Tras el ensayo de fase 1, se iniciaron estudios de fase 2 más amplios para investigar más a fondo la eficacia y seguridad de la mefluleucina como tratamiento coadyuvante para adultos con TRD. [ 10 ] [ 11 ] [ 4 ] Estos ensayos más extensos involucraron a un mayor número de participantes y se estructuraron para proporcionar datos más completos sobre los posibles beneficios terapéuticos del compuesto. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Duman RS (2018). "Ketamina y antidepresivos de acción rápida: una nueva era en la batalla contra la depresión y el suicidio" . F1000Research . 7 : 659. doi : 10.12688/f1000research.14344.1 . PMC 5968361. PMID 29899972 .  
  2. ↑ "Copia archivada" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 17 de julio de 2025.{{cite web}}: CS1 mantenimiento: copia archivada como título ( enlace )
  3. ↑ "Supernus y Navitor anuncian un acuerdo de desarrollo y opción para el activador de mTORC1 de administración oral NV-5138" . 21 de abril de 2020.
  4. 1 2 "NV 5138" . AdisInsight . 20 de mayo de 2025. Consultado el 27 de julio de 2025 .
  5. 1 2 3 4 5 Duman R, Kato T, Liu RJ, Duman C, Terwilliger R, Vlasuk G, et al. (noviembre de 2017). "El modulador de sestrina 2 NV-5138 muestra efectos antidepresivos rápidos similares a la ketamina a través de la activación directa de la señalización de mTORC1" . Neuropsychopharmacology . 42 (1): S111– S293. doi : 10.1038/npp.2017.264 . PMC 5719065. 56.ª Reunión Anual de la ACNP: Sesión de Pósteres I, 4 de diciembre de 2017.  
  6. ↑ Sengupta S, Giaime E, Narayan S, Hahm S, Howell J, O'Neill D, et al. (marzo de 2019). "Descubrimiento de NV-5138, el primer activador selectivo de mTORC1 cerebral" . Scientific Reports . 9 (1): 4107. Bibcode : 2019NatSR...9.4107S . doi : 10.1038/s41598-019-40693-5 . PMC 6412019. PMID 30858438 .   
  7. ↑ Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR, et al. (enero de 2016). " Sestrina2 es un sensor de leucina para la vía mTORC1" . Science . 351 (6268): 43– 48. Bibcode : 2016Sci...351...43W . doi : 10.1126/science.aab2674 . PMC 4698017. PMID 26449471 .   
  8. ↑ Número de ensayo clínico NCT03606395 para "Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de dosis únicas de NV-5138 en voluntarios sanos y sujetos con depresión resistente al tratamiento" en ClinicalTrials.gov
  9. ↑ Nasser A, Randall Owen J, Gomeni R, Kosheleff AR, Portelli J, Adeojo LW, et al. (marzo de 2024). "Enfoque avanzado basado en modelos para evaluar biomarcadores de activación de mTORC1 en plasma humano, líquido cefalorraquídeo y neuronas después de la administración de NV-5138 en voluntarios sanos" . Clinical Therapeutics . 46 (3): 217–227 . doi : 10.1016/j.clinthera.2023.12.015 . PMID 38485588 .  
  10. ↑ Número de ensayo clínico NCT05066672 para "Estudio de fase 2 de NV-5138 en adultos con depresión resistente al tratamiento" en ClinicalTrials.gov
  11. ↑ Número de ensayo clínico NCT06235905 para "Ensayo abierto de SPN-820 en adultos con trastorno depresivo mayor" en ClinicalTrials.gov
  12. ↑ "Los tres estudios de fase 1 de Navitor para NV-5138 muestran efectos antidepresivos e impacto en biomarcadores, lo que respalda el desarrollo posterior de un activador directo de mTORC1 en la depresión" .
  • Mefluleucina (NV-5138) - AdisInsight
  • NV-5138 para la depresión resistente al tratamiento - Navitor Pharmaceuticals
  • El modulador de Sestrin2, NV-5138, muestra efectos antidepresivos rápidos similares a los de la ketamina mediante la activación directa de la vía de señalización mTORC1 - Navitor Pharmaceuticals
  • Navitor Pharmaceuticals desarrollará NV-5138, un activador específico de mTORC1 para la depresión resistente al tratamiento, basándose en datos prometedores presentados en la Sociedad de Neurociencia 2017 - BusinessWire